(3R,4S)-trans-3-[(4-carboxy-3-oxabutanoyl)oxymethyl]-4-(4'-fluorophenyl)-N-phenyloxycarbonylpiperidine | 524013-03-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: (3R,4S)-trans-3-[(4-carboxy-3-oxabutanoyl)oxymethyl]-4-(4'-fluorophenyl)-N-phenyloxycarbonylpiperidine
• 英文别名: 2-[2-[[(3R,4S)-4-(4-fluorophenyl)-1-phenoxycarbonylpiperidin-3-yl]methoxy]-2-oxoethoxy]acetic acid
• CAS: 524013-03-4
• 化学式: C₂₃H₂₄FNO₇
• 分子量: 445.444
• InChiKey: CIPWNQKPNLYUDR-YLJYHZDGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  三甲基硅烷化重氮甲烷 、 (3R,4S)-trans-3-[(4-carboxy-3-oxabutanoyl)oxymethyl]-4-(4'-fluorophenyl)-N-phenyloxycarbonylpiperidine 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 正己烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (+/-)-trans-4-(4'-fluorophenyl)-3-[(4-methoxycarbonyl-3-oxabutanoyl)oxymethyl]-N-phenyloxycarbonylpiperidine
  参考文献：
  名称：

  在（-）-帕罗西汀中间体的酶促拆分中，酸酐作为酰化剂。

  摘要：

  报道了一种新的化学酶法制备（-）-帕罗西汀中间体的方法。在有机溶剂中，在脂肪酶催化的反式-4-（4'-氟苯基）-3-羟甲基-N-苯氧基羰基哌啶的酯化反应中，环酸酐被用作酰化剂。用来自南极假丝酵母的两种不同的脂肪酶可获得最佳的对映选择性。这两种脂肪酶在这些过程中显示出相反的立体化学偏好，因此两种对映异构体都可以以其光学纯的形式获得。（3S，4R）异构体是合成（-）-帕罗西汀的中间体。

  DOI：

  10.1021/jo034120b
• 作为产物：
  描述：

  二甘醇酐 、 (+/-)-trans-4-(4'-fluorophenyl)-3-hydroxymethyl-N-phenyloxycarbonylpiperidine 在 lipase CAL-A 作用下， 以 甲基叔丁基醚 为溶剂， 以43%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  Optically pure paroxetine precursos

  摘要：

  一种生物催化过程，用于获得光学富集的trans-4-(4-氟苯基)-3-羟甲基哌啶衍生物的前体，基于对具有一般式III（其中R3最好是苯基或苄基）的外消旋衍生物进行酶解析，使用环酐或Meldrum's酸（2,2-二甲基-1,3-二氧杂环己-4,6-二酮）作为羟基的酰化剂。根据酶和选择的反应条件，可以获得高对映纯度的两种对映体中的任一种。这些化合物是帕罗西汀抗抑郁剂合成中的重要中间体。

  公开号：

  EP1431287A1

文献信息

• Optically pure paroxetine precursors
  申请人：——

  公开号：US20040167163A1

  公开（公告）日：2004-08-26

  A biocatalytic process to obtain optically enriched precursors of trans-4-(4-fluorophenyl)-3-hydroxymethylpiperidines, based on the enzymatic resolution of racemic derivatives of general formula III (where R 3 is preferably phenyl or benzyl) using cyclic anhydrides or the Meldrum's acid (2,2-dimethyl-1,3-dioxane-4,6-dione) as acylating agents of the hydroxyl group. Depending on the enzyme and the chosen reaction conditions, either of the two enantiomers may be obtained with high enantiomeric purity. These compounds are important intermediates in the synthesis of the paroxetine anti-depressive agent.

  一种生物催化过程，用于获取光学纯的反式-4-(4-氟苯基)-3-羟甲基哌啶的前体，基于对一般式III的外消旋衍生物进行酶解，其中R3优选为苯基或苄基，使用环酐或梅尔德酸(2,2-二甲基-1,3-二氧杂环己烷-4,6-二酮)作为羟基的酰化试剂。根据酶和所选择的反应条件，可以获得任意一种对映体，其具有高对映纯度。这些化合物是帕罗西汀抗抑郁剂合成的重要中间体。