Methyl 5,7-dichloro-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-6-carboxylate | 852021-86-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 四氢异喹啉
• 英文名称: Methyl 5,7-dichloro-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-6-carboxylate
• CAS: 852021-86-4
• 化学式: C₁₁H₁₁Cl₂NO₂
• 分子量: 260.12
• InChiKey: NDSZAXWFFLSJIZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  38.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Methyl 5,7-dichloro-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-6-carboxylate 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 lithium iodide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 2-(benzofuran-6-carbonyl)-5,7-dichloro-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-6-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Lifitegrast 类似物的设计、合成和 LFA-1/ICAM-1 拮抗剂活性评估

  摘要：

  淋巴细胞功能相关抗原 1 (LFA-1) 和细胞间粘附分子-1 (ICAM-1) 之间的相互作用在细胞介导的免疫反应和与干眼病相关的炎症中起重要作用。LFA-1/ICAM-1拮抗剂可用于治疗干眼病，如Lifitegrast于2016年被FDA批准为治疗干眼病的新药。在这项研究中，我们设计并合成了一些与 Lifitegrast 类似的新结构化合物，并通过体外细胞试验和体内小鼠干眼模型评估了它们的生物活性。我们的结果表明，其中一种 Lifitegrast 类似物（化合物1b) 在体外试验中显示出良好的 LFA-1/ICAM-1 拮抗剂活性；同时，显着降低干眼小鼠眼表上皮细胞损伤，增加杯状细胞密度，显着改善干眼小鼠症状。

  DOI：

  10.1007/s00044-022-02851-9
• 作为产物：
  描述：

  N-Boc-5,7-二氯-6-甲酸甲酯-1,2,3,4-四氢异喹啉 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 Methyl 5,7-dichloro-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-6-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Discovery of tetrahydroisoquinoline (THIQ) derivatives as potent and orally bioavailable LFA-1/ICAM-1 antagonists

  摘要：

  This letter describes the discovery of a novel series of tetrahydroisoquinoline (THIQ)-derived small molecules that potently inhibit both human T-cell migration and super-antigen induced T-cell activation through disruption of the binding of integrin LFA-1 to its receptor, ICAM-1. In addition to excellent in vitro potency, 6q shows good pharmacokinetic properties and its ethyl ester (6t) demonstrates good oral bioavailability in both mouse and rat. Either intravenous administration of 6q or oral administration of its ethyl ester (6t) produced a significant reduction of neutrophil migration in a thioglycollate-induced murine peritonitis model. (C) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2010.06.145

文献信息

• [EN] A PROCESS FOR THE PREPARATION OF LIFITEGRAST<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE LIFITEGRAST
  申请人：AUROBINDO PHARMA LTD

  公开号：WO2019186520A1

  公开（公告）日：2019-10-03

  The present invention provides dibenzylamine salt of Lifitegrast (XV), and diphenylamine salt of Lifitegrast (XVI) and the use of the above salts in the purification process of Lifitegrast (I). The present invention relates to a process for the preparation of Lifitegrast (I).

  本发明提供了利非替格拉司特（XV）的二苄胺盐和利非替格拉司特（XVI）的二苯胺盐，以及上述盐在利非替格拉司特（I）的纯化过程中的使用。本发明涉及一种制备利非替格拉司特（I）的方法。
• Modulators of Cellular Adhesion
  申请人：Shen Wang

  公开号：US20110124625A1

  公开（公告）日：2011-05-26

  The present invention provides compounds having formula (I): and pharmaceutically acceptable derivatives thereof, wherein R 1 -R 4 , n, p, A, B, D, E, L and AR 1 are as described generally and in classes and subclasses herein, and additionally provides pharmaceutical compositions thereof, and methods for the use thereof for the treatment of disorders mediated by the CD11/CD18 family of cellular adhesion molecules (e.g., LFA-1).

  本发明提供了具有式(I)的化合物及其药学上可接受的衍生物，其中R1-R4、n、p、A、B、D、E、L和AR1如本文中一般和各类和子类中所述，并且还提供了其药物组成物以及使用它们治疗由CD11/CD18细胞粘附分子（例如LFA-1）介导的疾病的方法。
• PREPARATION OF LFA-1 INHIBITOR AND POLYMORPH THEREOF
  申请人：Novartis AG

  公开号：EP3715345A2

  公开（公告）日：2020-09-30

  Methods of preparation and purification of a compound, intermediates thereof, a polymorph thereof, and related compounds are disclosed. Formulations and uses thereof in the treatment of LFA-1 mediated diseases are also disclosed.

  公开了一种化合物、其中间体、其多晶型以及相关化合物的制备和纯化方法。还公开了治疗 LFA-1 介导的疾病的制剂及其用途。
• MODULATORS OF CELLULAR ADHESION
  申请人：SARcode Bioscience Inc.

  公开号：EP1682537B1

  公开（公告）日：2012-03-28
• Modulators of cellular adhesion
  申请人：Shen Wang

  公开号：US20080176896A1

  公开（公告）日：2008-07-24

  The present invention provides compounds having formula (I): and pharmaceutically acceptable derivatives thereof, wherein R 1 -R 4 , n, p, A, B, D, E, L and AR 1 are as described generally and in classes and subclasses herein, and additionally provides pharmaceutical compositions thereof, and methods for the use thereof for the treatment of disorders mediated by the CD11/CD18 family of cellular adhesion molecules (e.g., LFA-1).