1-hexyl-3-prop-2-ynyl-urea | 1311414-23-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 有机碳酸及其衍生物
• 英文名称: 1-hexyl-3-prop-2-ynyl-urea
• 英文别名: 1-Hexyl-3-prop-2-ynylurea
• CAS: 1311414-23-9
• 化学式: C₁₀H₁₈N₂O
• mdl: MFCD24389636
• 分子量: 182.266
• InChiKey: UPMZXODTLIUESQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.7
• 拓扑面积：
  41.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-hexyl-3-prop-2-ynyl-urea 在 吡啶 、 copper(l) iodide 、 四(三苯基膦)钯 、 水 、 pyridinium salt of β-cyanoethyl phosphate 、 1-羟基苯并三唑 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 48.08h， 生成 1-hexyl-(3-(5-(2'-deoxyuridine-5'-monophosphate))prop-2-ynyl)urea disodium salt
  参考文献：
  名称：

  5取代的2'-脱氧尿苷单磷酸酯类似物作为黄素依赖性胸苷酸合酶抑制剂在结核分枝杆菌中的合成和评价

  摘要：

  一系列5-取代的2'-脱氧尿苷一磷酸类似物已被合成并评价为分枝杆菌ThyX的潜在抑制剂，以一种新颖的依赖黄素的胸苷酸合酶的结核分枝杆菌。一项系统的SAR研究导致鉴定了化合物5a，相对于分枝杆菌ThyX，IC 50值为0.91μM。该衍生物对经典的分枝杆菌胸苷酸合酶ThyA（IC 50 > 50μM）缺乏活性，是选择性分枝杆菌FDTS抑制剂的第一个实例。

  DOI：

  10.1021/jm2004688
• 作为产物：
  描述：

  异氰酸己酯 、 炔丙胺 以 二氯甲烷 为溶剂， 以98%的产率得到1-hexyl-3-prop-2-ynyl-urea
  参考文献：
  名称：

  5取代的2'-脱氧尿苷单磷酸酯类似物作为黄素依赖性胸苷酸合酶抑制剂在结核分枝杆菌中的合成和评价

  摘要：

  一系列5-取代的2'-脱氧尿苷一磷酸类似物已被合成并评价为分枝杆菌ThyX的潜在抑制剂，以一种新颖的依赖黄素的胸苷酸合酶的结核分枝杆菌。一项系统的SAR研究导致鉴定了化合物5a，相对于分枝杆菌ThyX，IC 50值为0.91μM。该衍生物对经典的分枝杆菌胸苷酸合酶ThyA（IC 50 > 50μM）缺乏活性，是选择性分枝杆菌FDTS抑制剂的第一个实例。

  DOI：

  10.1021/jm2004688

文献信息

• Synthesis of Alkyne-Functionalized Helical Polycarbodiimides and their Ligation to Small Molecules using ‘Click’ and Sonogashira Reactions
  作者：Januka Budhathoki-Uprety、Bruce M. Novak

  DOI：10.1021/ma200960e

  日期：2011.8.9

  alkyne side chain of Poly 1 to provide Poly-1a, -1b, -1c and -1phe, respectively. Poly-1b and Poly-1c provide peptide-coupling sites and are precursors for synthetic helical polymer-peptide conjugates. This was demonstrated by coupling l-alanine methylester to Poly-1b with excellent conversion. Aliphatic-terminal alkyne functionalized polymer, Poly-2 with the flexible methylene linker to the backbone

  已经合成了新的末端炔烃侧链官能化的聚碳二亚胺，并利用“炔烃”连接工具（“点击”（铜催化的惠斯根1,3-偶极环加成反应）和Sonogashira偶联在一步聚合后改性中制备了功能聚合物。聚碳二亚胺是有趣的合成，螺旋，纳米尺度的支架，能够以高度规则的周期性方式呈现各种官能团。在这里，我们报道了第一个炔烃取代的聚碳二亚胺，Poly-1，Poly-2和Poly-3的合成，以及功能叠氮化物与这些聚合物的炔烃重复单元的定量偶联，如IR和1 H NMR和131 H NMR谱。我们通过“点击”和能够耦合苄基叠氮化物，羧酸叠氮化物，和N-Boc胺叠氮化物Ñ -Boc-升通过薗头反应的炔侧链-苯丙氨酸聚1，以提供聚1A，-1b，-1c和-1phe。聚- 1B和聚-1C提供肽的偶合部位，并且是合成的螺旋高分子-肽缀合物的前体。通过将1-丙氨酸甲酯与Poly-1b偶联以优异的转化率证明了这一点。脂族末端炔烃官能化聚
• [EN] HELICAL POLYCARBODIIMIDE POLYMERS AND ASSOCIATED IMAGING, DIAGNOSTIC, AND THERAPEUTIC METHODS<br/>[FR] POLYMÈRES DE POLYCARBODIIMIDE HÉLICOÏDAUX ET PROCÉDÉS D'IMAGERIE, DIAGNOSTIQUES, ET THÉRAPEUTIQUES ASSOCIÉS
  申请人：SLOAN KETTERING INST CANCER

  公开号：WO2016028636A1

  公开（公告）日：2016-02-25

  Described herein are suspensions of helical polycarbodiimide polymers that 'cloak' nanotubes, thereby effecting control over nanotube emission, providing a new mechanism of environmental responsivity, and enabling precise control over sub-cellular localization. The helical polycarbodiimide polymers described herein are water soluble, easily modifiable, and have unique architectures that facilitate their application in radiopharmaceutical delivery and imaging methods, in therapeutics and therapeutic delivery methods, and their use as sensors - both in conjunction with carbon nanotubes, and without nanotubes.

  本文描述了螺旋聚碳二亚胺聚合物的悬浮液，这些聚合物“包裹”纳米管，从而对纳米管的发射进行控制，提供一种新的环境响应机制，并实现对亚细胞定位的精确控制。本文描述的螺旋聚碳二亚胺聚合物具有水溶性，易于改性，并具有独特的结构，有利于它们在放射药物传递和成像方法中的应用，在治疗和治疗传递方法中的应用，以及它们作为传感器的用途 - 既与碳纳米管一起使用，也可以不使用纳米管。
• Synthesis and Structure–Activity Relationship Studies of Pyrido [1,2-e]Purine-2,4(1H,3H)-Dione Derivatives Targeting Flavin-Dependent Thymidylate Synthase in Mycobacterium tuberculosis
  作者：Nicolas G. Biteau、Vincent Roy、Cyril Nicolas、Hubert F. Becker、Jean-Christophe Lambry、Hannu Myllykallio、Luigi A. Agrofoglio

  DOI：10.3390/molecules27196216

  日期：——

  In 2002, a new class of thymidylate synthase (TS) involved in the de novo synthesis of dTMP named Flavin-Dependent Thymidylate Synthase (FDTS) encoded by the thyX gene was discovered; FDTS is present only in 30% of prokaryote pathogens and not in human pathogens, which makes it an attractive target for the development of new antibacterial agents, especially against multi-resistant pathogens. We report herein the synthesis and structure-activity relationship of a novel series of hitherto unknown pyrido[1,2-e]purine-2,4(1H,3H)-dione analogues. Several synthetics efforts were done to optimize regioselective N1-alkylation through organopalladium cross-coupling. Modelling of potential hits were performed to generate a model of interaction into the active pocket of FDTS to understand and guide further synthetic modification. All those compounds were evaluated on an in-house in vitro NADPH oxidase assays screening as well as against Mycobacterium tuberculosis ThyX. The highest inhibition was obtained for compound 23a with 84.3% at 200 µM without significant cytotoxicity (CC50 > 100 μM) on PBM cells.

  在2002年，发现了一种新型胸腺嘧啶酸合酶（TS），参与dTMP的新生合成，名为黄酮依赖性胸腺嘧啶酸合酶（FDTS），由thyX基因编码；FDTS仅存在于30％的原核病原体中，而不在人类病原体中，这使其成为开发新的抗多重耐药病原体的抗菌剂的有吸引力的靶点。我们在此报告了一系列迄今为止未知的新型吡啶[1,2-e]嘌呤-2,4（1H,3H）-二酮类似物的合成和构效关系。进行了多次合成尝试以优化通过有机钯交叉偶联的区域选择性N1-烷基化。对潜在药效团进行建模，以生成与FDTS活性口袋的相互作用模型，以理解和指导进一步的合成修饰。所有这些化合物都在内部进行了体外NADPH氧化酶活性筛选，以及对结核分枝杆菌ThyX的抑制活性评估。化合物23a在200 µM时获得了84.3％的最高抑制率，对PBM细胞没有显着的细胞毒性（CC50> 100μM）。
• Synthesis of acyclic nucleoside phosphonates targeting flavin-dependent thymidylate synthase in Mycobacterium tuberculosis
  作者：Nicolas G. Biteau、Vincent Roy、Jean-Christophe Lambry、Hubert F. Becker、Hannu Myllykallio、Luigi A. Agrofoglio

  DOI：10.1016/j.bmc.2021.116351

  日期：2021.9
• Synthesis and Evaluation of 5-Substituted 2′-deoxyuridine Monophosphate Analogues As Inhibitors of Flavin-Dependent Thymidylate Synthase in <i>Mycobacterium tuberculosis</i>
  作者：Martin Kögler、Bart Vanderhoydonck、Steven De Jonghe、Jef Rozenski、Kristien Van Belle、Jean Herman、Thierry Louat、Anastasia Parchina、Carol Sibley、Eveline Lescrinier、Piet Herdewijn

  DOI：10.1021/jm2004688

  日期：2011.7.14

  A series of 5-substituted 2′-deoxyuridine monophosphate analogues has been synthesized and evaluated as potential inhibitors of mycobacterial ThyX, a novel flavin-dependent thymidylate synthase in Mycobacterium tuberculosis. A systematic SAR study led to the identification of compound 5a, displaying an IC50 value against mycobacterial ThyX of 0.91 μM. This derivative lacks activity against the classical

  一系列5-取代的2'-脱氧尿苷一磷酸类似物已被合成并评价为分枝杆菌ThyX的潜在抑制剂，以一种新颖的依赖黄素的胸苷酸合酶的结核分枝杆菌。一项系统的SAR研究导致鉴定了化合物5a，相对于分枝杆菌ThyX，IC 50值为0.91μM。该衍生物对经典的分枝杆菌胸苷酸合酶ThyA（IC 50 > 50μM）缺乏活性，是选择性分枝杆菌FDTS抑制剂的第一个实例。