2-((1-benzylpiperidin-4-yl)amino)-6-chloropyridine-3,5-dicarbonitrile | 1335032-54-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 2-((1-benzylpiperidin-4-yl)amino)-6-chloropyridine-3,5-dicarbonitrile
• 英文别名: 2-[(1-Benzylpiperidin-4-yl)amino]-6-chloropyridine-3,5-dicarbonitrile；2-[(1-benzylpiperidin-4-yl)amino]-6-chloropyridine-3,5-dicarbonitrile
• CAS: 1335032-54-6
• 化学式: C₁₉H₁₈ClN₅
• 分子量: 351.838
• InChiKey: APUNUGFNNAECLO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  75.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-((1-benzylpiperidin-4-yl)amino)-6-chloropyridine-3,5-dicarbonitrile 在 盐酸 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 乙醇 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 2-((1-benzylpiperidin-4-yl)amino)-6-(prop-2-yn-1-ylamino)pyridine-3,5-dicarbonitrile hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  新型多能MAO和胆碱酯酶抑制剂作为治疗阿尔茨海默氏病的潜在药物的合成，生物学评估和分子建模

  摘要：

  描述了能够同时抑制单胺氧化酶（MAO）以及乙酰胆碱酯酶（AChE）和丁酰胆碱酯酶（BuChE）的新型I型和II型多功能抑制剂的合成，生物学评估和分子模型。通过使2,6-二氯-4-苯基吡啶-3,5-二甲腈（14）[或2,6-二氯吡啶-3,5-二甲腈（15）]与prop-2-依次反应来制备I型化合物炔-1-胺（或N-甲基丙-2-炔-1-胺）和2-（1-苄基哌啶-4-基）烷基胺22–25。II型化合物通过6-氨基-5-甲酰基-2-（甲基（丙-2-炔-1-基）氨基）烟腈32和33与4-（1-苄基哌啶-4-基）丁烷-的弗里德兰德型反应制备。2一（31）。分子1–11的生物学评估表明，这些化合物大多数在纳摩尔范围内都很有效，并具有选择性的AChEI，对MAO-A和MAO-B的抑制作用具有中等和均等的选择性。化合物8的动力学研究证明，它是Ee AChE混合型抑制剂（IC 50  = 16±2； Ki =

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2011.05.048
• 作为产物：
  描述：

  4-氨基-1-苄基哌啶 、 2,6-二氯吡啶-3,5-二甲腈 在 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 反应 12.0h， 以75%的产率得到2-((1-benzylpiperidin-4-yl)amino)-6-chloropyridine-3,5-dicarbonitrile
  参考文献：
  名称：

  新型多能MAO和胆碱酯酶抑制剂作为治疗阿尔茨海默氏病的潜在药物的合成，生物学评估和分子建模

  摘要：

  描述了能够同时抑制单胺氧化酶（MAO）以及乙酰胆碱酯酶（AChE）和丁酰胆碱酯酶（BuChE）的新型I型和II型多功能抑制剂的合成，生物学评估和分子模型。通过使2,6-二氯-4-苯基吡啶-3,5-二甲腈（14）[或2,6-二氯吡啶-3,5-二甲腈（15）]与prop-2-依次反应来制备I型化合物炔-1-胺（或N-甲基丙-2-炔-1-胺）和2-（1-苄基哌啶-4-基）烷基胺22–25。II型化合物通过6-氨基-5-甲酰基-2-（甲基（丙-2-炔-1-基）氨基）烟腈32和33与4-（1-苄基哌啶-4-基）丁烷-的弗里德兰德型反应制备。2一（31）。分子1–11的生物学评估表明，这些化合物大多数在纳摩尔范围内都很有效，并具有选择性的AChEI，对MAO-A和MAO-B的抑制作用具有中等和均等的选择性。化合物8的动力学研究证明，它是Ee AChE混合型抑制剂（IC 50  = 16±2； Ki =

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2011.05.048

文献信息

• Synthesis, pharmacological assessment, and molecular modeling of 6-chloro-pyridonepezils: New dual AChE inhibitors as potential drugs for the treatment of Alzheimer's disease
  作者：Abdelouahid Samadi、Mario de la Fuente Revenga、Concepción Pérez、Isabel Iriepa、Ignacio Moraleda、María Isabel Rodríguez-Franco、José Marco-Contelles

  DOI：10.1016/j.ejmech.2013.06.021

  日期：2013.9

  6-Chloro-pyridonepezils are chloropyridine donepezil hybrids designed by combining the N-benzylpiperidine moiety present in donepezil with the 2-chloropyridine-3,5-dicarbonitrile heterocyclic ring system, both connected by an appropriate polymethylene linker. 6-Chloro-pyridonepezils 1-8 were prepared by reaction of 2,6-dichloro-4-phenylpyridine-3,5-dicarbonitrile (13) [or 2,6-dichloropyridine3,5-dicarbonitrile (14)1 with suitable 2-(1-benzylpiperidin-4-yDalkylamines (9-12). The biological evaluation showed that these new compounds are cholinesterase inhibitors, in the submicromolar range, one of them (6) being a potent hBuChE inhibitor (IC50 = 0.47 +/- 0.08 mu M). 6-Chloro-pyridonepezils 4, 7 and 8 are potent hAChE inhibitors showing IC50 in the 0.013-0.054 mu M range. Particularly, 6-chloro-pyridonepezil 8 is 625-fold more selective for hAChE than for hBuChE and compared to donepezil is equipotent for the inhibition of hAChE. Molecular modeling investigation on 6-chloro-pyridonepezils 4, 6-8 supports its dual AChE inhibitory profile, by binding simultaneously at the catalytic active and at peripheral anionic sites of the enzyme. The in vitro Blood Brain Barrier (BBB) and theoretical ADME analysis of 6-chloro-pyridonepezils 1-8 have been carried out. Overall, compound 8, is a permeable potent and selective dual AChEI that can be considered as a good candidate with potential impact for further pharmacological development in Alzheimer's therapy. (C) 2013 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.
• Synthesis, biological assessment and molecular modeling of new multipotent MAO and cholinesterase inhibitors as potential drugs for the treatment of Alzheimer’s disease
  作者：Abdelouahid Samadi、Mourad Chioua、Irene Bolea、Cristóbal de los Ríos、Isabel Iriepa、Ignacio Moraleda、Agatha Bastida、Gerard Esteban、Mercedes Unzeta、Enrique Gálvez、José Marco-Contelles

  DOI：10.1016/j.ejmech.2011.05.048

  日期：2011.9

  The synthesis, biological evaluation and molecular modeling of new multipotent inhibitors of type I and type II, able to simultaneously inhibit monoamine oxidases (MAO) as well as acetylcholinesterase (AChE) and butyrylcholinesterase (BuChE), is described. Compounds of type I were prepared by sequential reaction of 2,6-dichloro-4-phenylpyridine-3,5-dicarbonitrile (14) [or 2,6-dichloropyridine-3,5-dicarbonitrile

  描述了能够同时抑制单胺氧化酶（MAO）以及乙酰胆碱酯酶（AChE）和丁酰胆碱酯酶（BuChE）的新型I型和II型多功能抑制剂的合成，生物学评估和分子模型。通过使2,6-二氯-4-苯基吡啶-3,5-二甲腈（14）[或2,6-二氯吡啶-3,5-二甲腈（15）]与prop-2-依次反应来制备I型化合物炔-1-胺（或N-甲基丙-2-炔-1-胺）和2-（1-苄基哌啶-4-基）烷基胺22–25。II型化合物通过6-氨基-5-甲酰基-2-（甲基（丙-2-炔-1-基）氨基）烟腈32和33与4-（1-苄基哌啶-4-基）丁烷-的弗里德兰德型反应制备。2一（31）。分子1–11的生物学评估表明，这些化合物大多数在纳摩尔范围内都很有效，并具有选择性的AChEI，对MAO-A和MAO-B的抑制作用具有中等和均等的选择性。化合物8的动力学研究证明，它是Ee AChE混合型抑制剂（IC 50  = 16±2； Ki =