(4R,8R)-4,8-bis-[(t-butyldimethylsilyl)oxy]-1-oxa-spiro[2.5]octane-6-one | 681433-66-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机金属化合物 - 有机类金属化合物
• 英文名称: (4R,8R)-4,8-bis-[(t-butyldimethylsilyl)oxy]-1-oxa-spiro[2.5]octane-6-one
• 英文别名: (4R,8R)-4,8-bis[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy]-1-oxaspiro[2.5]octan-6-one
• CAS: 681433-66-9
• 化学式: C₁₉H₃₈O₄Si₂
• 分子量: 386.679
• InChiKey: YBOIMEUCJKYODF-HZPDHXFCSA-N

物化性质

• 沸点：
  396.0±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.98±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.95
• 拓扑面积：
  48.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4R,8R)-4,8-bis-[(t-butyldimethylsilyl)oxy]-1-oxa-spiro[2.5]octane-6-one 在 正丁基锂 、 二异丁基氢化铝 作用下， 生成 Toluene-4-sulfonic acid 2-[(4R,8R)-4,8-bis-(tert-butyl-dimethyl-silanyloxy)-1-oxa-spiro[2.5]oct-6-ylidene]-ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  1alpha，25-dihydroxy-19-norvitamin D3的新衍生物，在C-2处有两个取代基：合成和生物活性。

  摘要：

  为了检查2,2-二取代对19-norvitamin D类似物的生物学活性的影响，制备了新型2,2-二取代-（（20R）-和（20S）-1alpha，25-dihydroxy-19-norvitamin D3类似物并对其生物学活性进行了研究。所有具有疏水性2α-取代基的合成类似物在与维生素D受体结合和激活基因转录方面都比相应的2β-异构体更具活性。发现2α-甲基-2β-羟基类似物9b具有比天然配体1a显着更高的转录活性（32倍），尽管两者对维生素D受体具有相同的结合亲和力。据我们所知，该类似物是最有效的19-维生素D类似物之一。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2004.12.090
• 作为产物：
  描述：

  (2R,6R)-2,6-bis-[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]-4-(benzyloxy)cyclohexanone 在 palladium on activated charcoal 正丁基锂 、 草酰氯 、 氢气 、 二甲基亚砜 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 生成 (4R,8R)-4,8-bis-[(t-butyldimethylsilyl)oxy]-1-oxa-spiro[2.5]octane-6-one
  参考文献：
  名称：

  1alpha，25-dihydroxy-19-norvitamin D3的新衍生物，在C-2处有两个取代基：合成和生物活性。

  摘要：

  为了检查2,2-二取代对19-norvitamin D类似物的生物学活性的影响，制备了新型2,2-二取代-（（20R）-和（20S）-1alpha，25-dihydroxy-19-norvitamin D3类似物并对其生物学活性进行了研究。所有具有疏水性2α-取代基的合成类似物在与维生素D受体结合和激活基因转录方面都比相应的2β-异构体更具活性。发现2α-甲基-2β-羟基类似物9b具有比天然配体1a显着更高的转录活性（32倍），尽管两者对维生素D受体具有相同的结合亲和力。据我们所知，该类似物是最有效的19-维生素D类似物之一。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2004.12.090

文献信息

• EP1559708
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• Crystal Structures of Hereditary Vitamin D-Resistant Rickets-Associated Vitamin D Receptor Mutants R270L and W282R Bound to 1,25-Dihydroxyvitamin D₃ and Synthetic Ligands
  作者：Makoto Nakabayashi、Yoshito Tsukahara、Yukiko Iwasaki-Miyamoto、Mika Mihori-Shimazaki、Sachiko Yamada、Satomi Inaba、Masayuki Oda、Masato Shimizu、Makoto Makishima、Hiroaki Tokiwa、Teikichi Ikura、Nobutoshi Ito

  DOI：10.1021/jm400537h

  日期：2013.9.12

  The vitamin D receptor (VDR), a member of the nuclear receptor superfamily, functions as a ligand-dependent transcription factor for various genes. Hereditary vitamin D-resistant rickets (HVDRR), an autosomal recessive disease, is caused by mutations in the VDR In particular, the missense mutations R274L and W286R in the ligand-binding domain of the VDR can severely reduce or even eliminate natural hormone responsiveness. Here, we report a crystal structure analysis of the R270L and W282R mutants of rat VDR (human R274L and W286R, respectively) in complex with the natural hormone and synthetic ligands. We also studied the folding properties of the mutant proteins by using circular dichroism spectra. Our study indicates that these mutations result in only local structural modifications. We discuss why these mutations disrupt the VDR function and provide clues to develop effective ligands for the treatment of HVDRR
• New derivatives of 1α,25-dihydroxy-19-norvitamin D3 with two substituents at C-2: synthesis and biological activity
  作者：Masato Shimizu、Yukiko Iwasaki、Mika Shimazaki、Youhei Amano、Keiko Yamamoto、Wolfgang Reischl、Sachiko Yamada

  DOI：10.1016/j.bmcl.2004.12.090

  日期：2005.3

  To examine the effect of 2,2-disubstitution on the biological activities of 19-norvitamin D analogs, novel 2,2-disubstituted-(20R)- and (20S)-1alpha,25-dihydroxy-19-norvitamin D3 analogs were prepared and their biological activities were studied. All the synthesized analogs possessing hydrophobic 2alpha-substituents were more active than the corresponding 2beta-isomers both in binding to the vitamin

  为了检查2,2-二取代对19-norvitamin D类似物的生物学活性的影响，制备了新型2,2-二取代-（（20R）-和（20S）-1alpha，25-dihydroxy-19-norvitamin D3类似物并对其生物学活性进行了研究。所有具有疏水性2α-取代基的合成类似物在与维生素D受体结合和激活基因转录方面都比相应的2β-异构体更具活性。发现2α-甲基-2β-羟基类似物9b具有比天然配体1a显着更高的转录活性（32倍），尽管两者对维生素D受体具有相同的结合亲和力。据我们所知，该类似物是最有效的19-维生素D类似物之一。