3-Chloro-1-[4-(2-methoxy-phenyl)-piperazin-1-yl]-propan-1-one | 192992-92-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 3-Chloro-1-[4-(2-methoxy-phenyl)-piperazin-1-yl]-propan-1-one
• 英文别名: Piperazine, 1-(3-chloro-1-oxopropyl)-4-(2-methoxyphenyl)-；3-chloro-1-[4-(2-methoxyphenyl)piperazin-1-yl]propan-1-one
• CAS: 192992-92-0
• 化学式: C₁₄H₁₉ClN₂O₂
• mdl: MFCD00030789
• 分子量: 282.77
• InChiKey: YMHBKEVWWRFOIL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  459.6±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.198±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  32.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-Chloro-1-[4-(2-methoxy-phenyl)-piperazin-1-yl]-propan-1-one 在 dimethyl sulfide borane 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙腈 为溶剂， 反应 11.5h， 生成 N-(cyclopropylmethyl)-3-(4-(2-methoxyphenyl)piperazin-1-yl)propan-1-amine
  参考文献：
  名称：

  使用分子杂交策略发现芳基-哌啶衍生物作为潜在的抗精神病药

  摘要：

  精神分裂症是一种慢性的致残性精神障碍，影响着世界约百分之一的人口。已经证明，作用于多个靶标的药物在精神分裂症中比作用于单个靶标的药物具有更高的疗效。在这项研究中，基于基于动态药效团的虚拟筛选发现的选择性强力5-HT 1A受体激动剂FW01，采用分子杂交策略优化了其对D 2和5-HT 2A受体的体外活性。发现优化的化合物9f显示出双重有效的D 2和5-HT 2A受体拮抗活性。另外，化合物9f在ICR小鼠中，在2 h的t 1/2时表现出良好的体内代谢稳定性，并具有良好的穿透血脑屏障的能力，K p值为4.03。这些结果表明双重D 2和5-HT 1A受体拮抗剂9f可以作为发现有效抗精神病药的有前途的先导化合物。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112214
• 作为产物：
  描述：

  1-(2-甲氧苯基)哌嗪 、 3-氯丙酰氯 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.17h， 生成 3-Chloro-1-[4-(2-methoxy-phenyl)-piperazin-1-yl]-propan-1-one
  参考文献：
  名称：

  使用分子杂交策略发现芳基-哌啶衍生物作为潜在的抗精神病药

  摘要：

  精神分裂症是一种慢性的致残性精神障碍，影响着世界约百分之一的人口。已经证明，作用于多个靶标的药物在精神分裂症中比作用于单个靶标的药物具有更高的疗效。在这项研究中，基于基于动态药效团的虚拟筛选发现的选择性强力5-HT 1A受体激动剂FW01，采用分子杂交策略优化了其对D 2和5-HT 2A受体的体外活性。发现优化的化合物9f显示出双重有效的D 2和5-HT 2A受体拮抗活性。另外，化合物9f在ICR小鼠中，在2 h的t 1/2时表现出良好的体内代谢稳定性，并具有良好的穿透血脑屏障的能力，K p值为4.03。这些结果表明双重D 2和5-HT 1A受体拮抗剂9f可以作为发现有效抗精神病药的有前途的先导化合物。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112214

文献信息

• Design and synthesis of new homo and hetero bis-piperazinyl-1-propanone derivatives as 5-HT7R selective ligands over 5-HT1AR
  作者：Sebastiano Intagliata、Maria N. Modica、Valeria Pittalà、Loredana Salerno、Maria A. Siracusa、Alfredo Cagnotto、Mario Salmona、Giuseppe Romeo

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.06.080

  日期：2016.8

  In this work we report the discovery of new homo and hetero bis-piperazinyl-1-propanone derivatives as selective ligands for 5-HT7 over 5-HT1A receptor. These newly synthesized compounds possess a 4-arylpiperazine linked through an acyl spacer to another substituted piperazine system and were tested for their binding properties on human cloned 5-HT1A and 5-HT7 serotonin receptors. Among these, phenyl

  在这项工作中，我们报告发现了新的同型和杂双-哌嗪基-1-丙酮衍生物，它们是5-HT1A受体之上的5-HT7的选择性配体。这些新合成的化合物具有通过酰基间隔基与另一个取代的哌嗪系统相连的4-芳基哌嗪，并测试了它们与人克隆的5-HT1A和5-HT7血清素受体的结合特性。其中，苯基，4-和2-氯苯基，2-甲氧基苯基，2-吡啶基和2-嘧啶基衍生物15、24、25和27-29显示出对5-HT7受体的纳摩尔亲和力值（Ki 23.5-52.0 nM），并且对5-HT1A受体没有亲和力。
• Synthesis and Structure−Activity Relationships of a New Model of Arylpiperazines. 3. 2-[ω-(4-Arylpiperazin-1-yl)alkyl]perhydropyrrolo- [1,2-<i>c</i>]imidazoles and -perhydroimidazo[1,5-<i>a</i>]pyridines:  Study of the Influence of the Terminal Amide Fragment on 5-HT_1A Affinity/Selectivity
  作者：María L. López-Rodríguez、M. José Morcillo、Esther Fernández、Esther Porras、Marta Murcia、Antonio M. Sanz、Luis Orensanz

  DOI：10.1021/jm970216k

  日期：1997.8.1

  A series of new arylpiperazine derivatives 2, which are devoid of the terminal amide fragment present in related 5-HT1A ligands, was prepared and evaluated for affinity at 5-HT1A and alpha 1 receptors. All the compounds 2 demonstrated high affinity for the 5-HT1A receptor and moderate affinity for alpha 1 receptor binding sites. Structure-activity relationship (SAR) studies suggest that there is influence

  制备了一系列新的芳基哌嗪衍生物2，这些衍生物没有相关的5-HT1A配体中存在的末端酰胺片段，并评估了对5-HT1A和α1受体的亲和力。所有化合物2对5-HT1A受体都表现出高亲和力，对α1受体结合位点具有中等亲和力。结构-活性关系（SAR）研究表明，电子因素对alpha 1受体位点的非药效学部分有影响。但是，电子相互作用对5-HT1A受体-配体复合物的稳定性没有影响。
• Discovery of aryl-piperidine derivatives as potential antipsychotic agents using molecular hybridization strategy
  作者：Chen Zhu、Xinwei Li、Bangyi Zhao、Weiqing Peng、Wei Li、Wei Fu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112214

  日期：2020.5

  this study, based on FW01, a selective potent 5-HT1A receptor agonist discovered via dynamic pharmacophore-based virtual screening, molecular hybridization strategy was employed to optimize its in vitro activity over D2 and 5-HT2A receptors. The optimized compound 9f was found to show dual potent D2 and 5-HT2A receptors antagonistic activity. In addition, compound 9f showed good in vivo metabolic stability

  精神分裂症是一种慢性的致残性精神障碍，影响着世界约百分之一的人口。已经证明，作用于多个靶标的药物在精神分裂症中比作用于单个靶标的药物具有更高的疗效。在这项研究中，基于基于动态药效团的虚拟筛选发现的选择性强力5-HT 1A受体激动剂FW01，采用分子杂交策略优化了其对D 2和5-HT 2A受体的体外活性。发现优化的化合物9f显示出双重有效的D 2和5-HT 2A受体拮抗活性。另外，化合物9f在ICR小鼠中，在2 h的t 1/2时表现出良好的体内代谢稳定性，并具有良好的穿透血脑屏障的能力，K p值为4.03。这些结果表明双重D 2和5-HT 1A受体拮抗剂9f可以作为发现有效抗精神病药的有前途的先导化合物。