6-Butyl-4-hydroxy-2,5,7-trimethyl-2,6-dihydro-pyrrolo[3,4-d]pyridazin-1-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并[3，4-d]哒嗪
• 英文名称: 6-Butyl-4-hydroxy-2,5,7-trimethyl-2,6-dihydro-pyrrolo[3,4-d]pyridazin-1-one
• 英文别名: 6-butyl-3,5,7-trimethyl-2H-pyrrolo[3,4-d]pyridazine-1,4-dione
• 化学式: C₁₃H₁₉N₃O₂
• 分子量: 249.313
• InChiKey: LWERMNZKCDWJRY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  54.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-Butyl-4-hydroxy-2,5,7-trimethyl-2,6-dihydro-pyrrolo[3,4-d]pyridazin-1-one 在 potassium carbonate 、 一水合肼 、 potassium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 18.5h， 生成 6-butyl-3,5,7-trimethyl-1-[[3-[[4-(p-tolyl)piperazin-1-yl]methyl]-2-thioxo-1,3,4-oxadiazol-5-yl]methoxy]pyrrolo[3,4-d]pyridazin-4-one
  参考文献：
  名称：

  具有抗炎和抗氧化活性的新型吡咯并[3,4-d]哒嗪酮衍生物的设计，合成，生物学评价和计算机模拟研究。

  摘要：

  设计并合成了吡咯并[3,4- d ]哒嗪酮7a，b - 13a，b的新型曼尼希碱类似物作为潜在的抗炎药。通过方便的一锅合成以良好的产率获得标题化合物。它们的结构和性质通过光谱技术和元素分析来描述。这项研究的目的是评估新衍生物对环氧合酶同工型COX1和COX2的抑制活性及其细胞毒性。结果清楚地表明，所测试的化合物7a，b - 13a，b是无毒的，朝同种型COX-2的所有显示更好的亲和力，并且它们中的一些作为选择性COX-2抑制剂。而且，与参考药物美洛昔康相比，吡咯并[3,4- d ]哒嗪酮的每种衍生物均显示出对COX-2更好的抑制活性和更高的COX-2 / COX-1选择性比。分子对接研究证实了化合物7a，b-13a，b优选与COX-2结合，并且它们都以与美洛昔康非常相似的方式结合至环氧合酶的活性位点。随后，考虑到炎症与氧化应激高度相关，并且这两个过程都可以相互促进，因此对合成的曼尼希碱进行

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2020.104035
• 作为产物：
  描述：

  甲基肼 、 1-butyl-2,5-dimethyl-pyrrole-3,4-dicarboxylic acid-anhydride 以 乙腈 为溶剂， 生成 6-Butyl-4-hydroxy-2,5,7-trimethyl-2,6-dihydro-pyrrolo[3,4-d]pyridazin-1-one
  参考文献：
  名称：

  作为双 COX/LOX 抑制剂的新型吡咯并[3,4-d]哒嗪酮 N-酰腙衍生物的合成、生物学、光谱和计算研究。

  摘要：

  安全有效地治疗各种疼痛和炎症性疾病一直面临着挑战。尽管非甾体抗炎药和其他止痛药众所周知且普遍可用，但它们有时效果不够，并可能导致危险的副作用。据报道，吡咯并[3,4-d]哒嗪酮衍生物是有效的COX-2抑制剂，其COX-2/COX-1选择性指数优于美洛昔康。考虑到N-酰腙（NAH）部分是许多有前途的候选药物中出现的一种特殊结构，我们决定将这种药效团引入新系列的吡咯并[3,4-d]哒嗪酮衍生物中。本文介绍了吡咯并[3,4-d]哒嗪酮 NAH 衍生物的合成以及体外、光谱和计算机研究，评估其生物和理化性质。新化合物5a-c-7a-c具有高纯度和良好的产率，并且在MTT测定中没有显示出细胞毒性。使用酶测试和分子对接研究评估了它们的 COX-1、COX-2 和 15-LOX 抑制活性。N-酰基腙似乎是有前途的双重 COX/LOX 抑制剂。此外，光谱和计算方法表明，新化合物与最丰富的血浆蛋白 - AAG

  DOI：

  10.3390/molecules28145479

文献信息

• Malinka, Pharmazie, 2001, vol. 56, # 5, p. 384 - 389
  作者：Malinka

  DOI：——

  日期：——
• Design, synthesis, biological evaluation and in silico studies of novel pyrrolo[3,4-d]pyridazinone derivatives with promising anti-inflammatory and antioxidant activity
  作者：Łukasz Szczukowski、Aleksandra Redzicka、Benita Wiatrak、Edward Krzyżak、Aleksandra Marciniak、Katarzyna Gębczak、Tomasz Gębarowski、Piotr Świątek

  DOI：10.1016/j.bioorg.2020.104035

  日期：2020.9

  Mannich base analogues of pyrrolo[3,4-d]pyridazinone 7a,b-13a,b are designed and synthesized as potential anti-inflammatory agents. The title compounds are obtained via convenient one-pot synthesis with good yields. Their structures and properties are described by spectroscopic techniques and elemental analyses. The aim of this study is to evaluate the inhibitory activity of the new derivatives against

  设计并合成了吡咯并[3,4- d ]哒嗪酮7a，b - 13a，b的新型曼尼希碱类似物作为潜在的抗炎药。通过方便的一锅合成以良好的产率获得标题化合物。它们的结构和性质通过光谱技术和元素分析来描述。这项研究的目的是评估新衍生物对环氧合酶同工型COX1和COX2的抑制活性及其细胞毒性。结果清楚地表明，所测试的化合物7a，b - 13a，b是无毒的，朝同种型COX-2的所有显示更好的亲和力，并且它们中的一些作为选择性COX-2抑制剂。而且，与参考药物美洛昔康相比，吡咯并[3,4- d ]哒嗪酮的每种衍生物均显示出对COX-2更好的抑制活性和更高的COX-2 / COX-1选择性比。分子对接研究证实了化合物7a，b-13a，b优选与COX-2结合，并且它们都以与美洛昔康非常相似的方式结合至环氧合酶的活性位点。随后，考虑到炎症与氧化应激高度相关，并且这两个过程都可以相互促进，因此对合成的曼尼希碱进行
• Synthesis, Biological, Spectroscopic and Computational Investigations of Novel N-Acylhydrazone Derivatives of Pyrrolo[3,4-d]pyridazinone as Dual COX/LOX Inhibitors
  作者：Jakub Mikus、Piotr Świątek、Patrycja Przybyła、Edward Krzyżak、Aleksandra Marciniak、Aleksadra Kotynia、Aleksandra Redzicka、Benita Wiatrak、Paulina Jawień、Tomasz Gębarowski、Łukasz Szczukowski

  DOI：10.3390/molecules28145479

  日期：——

  dangerous adverse effects. As yet reported, derivatives of pyrrolo[3,4-d]pyridazinone are potent COX-2 inhibitors with a COX-2/COX-1 selectivity index better than meloxicam. Considering that N-acylhydrazone (NAH) moiety is a privileged structure occurring in many promising drug candidates, we decided to introduce this pharmacophore into new series of pyrrolo[3,4-d]pyridazinone derivatives. The current paper

  安全有效地治疗各种疼痛和炎症性疾病一直面临着挑战。尽管非甾体抗炎药和其他止痛药众所周知且普遍可用，但它们有时效果不够，并可能导致危险的副作用。据报道，吡咯并[3,4-d]哒嗪酮衍生物是有效的COX-2抑制剂，其COX-2/COX-1选择性指数优于美洛昔康。考虑到N-酰腙（NAH）部分是许多有前途的候选药物中出现的一种特殊结构，我们决定将这种药效团引入新系列的吡咯并[3,4-d]哒嗪酮衍生物中。本文介绍了吡咯并[3,4-d]哒嗪酮 NAH 衍生物的合成以及体外、光谱和计算机研究，评估其生物和理化性质。新化合物5a-c-7a-c具有高纯度和良好的产率，并且在MTT测定中没有显示出细胞毒性。使用酶测试和分子对接研究评估了它们的 COX-1、COX-2 和 15-LOX 抑制活性。N-酰基腙似乎是有前途的双重 COX/LOX 抑制剂。此外，光谱和计算方法表明，新化合物与最丰富的血浆蛋白 - AAG