2,2-Dimethyl-2'-ethoxy-6-fluoro-2,3,3',4'-tetrahydro-spiro-[4H-1-benzopyran-4,4'-5'H-imidazol]-5'one | 148582-65-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 英文名称: 2,2-Dimethyl-2'-ethoxy-6-fluoro-2,3,3',4'-tetrahydro-spiro-[4H-1-benzopyran-4,4'-5'H-imidazol]-5'one
• 英文别名: 2-ethoxy-6'-fluoro-2',2'-dimethylspiro[1H-imidazole-4,4'-3H-chromene]-5-one
• CAS: 148582-65-4
• 化学式: C₁₅H₁₇FN₂O₃
• 分子量: 292.31
• InChiKey: JJZNWNHEUCXQFS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  390.0±52.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.33±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  59.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  正丙胺 、 2,2-Dimethyl-2'-ethoxy-6-fluoro-2,3,3',4'-tetrahydro-spiro-[4H-1-benzopyran-4,4'-5'H-imidazol]-5'one 以 乙醇 为溶剂， 反应 18.0h， 以65%的产率得到2,2-Dimethyl-6-fluoro-2'-propylamino-2,3,3',4'-tetrahydro-spiro-[4H-1-benzopyran-4,4'-5'H-imidazol]-5'one
  参考文献：
  名称：

  螺环苯并吡喃咪唑酮钾通道开放剂的合成及生物活性。

  摘要：

  合成了一系列新颖的螺环苯并吡喃咪唑酮，作为克罗马卡林的刚性类似物。这些化合物引起A10大鼠主动脉细胞的剂量依赖性膜超极化。这种超极化被格列本脲预处理所阻断，表明螺环苯并吡喃咪唑酮通过增加A10细胞中ATP敏感性钾通道的开放可能性而起作用。代表性化合物还显示出在血压正常大鼠中作为降压药的有效体内活性。所描述的许多化合物在体外和体内均比克罗马卡林有效得多，其中最有效的化合物之一是2,3-二氢-2,2-二甲基-6-硝基-2'-（丙基氨基）螺[ 4H-1-苯并吡喃-4,4'-[4H]咪唑] -5'（1'H）-一（5r）。结论是N1' 咪唑啉酮的氮是克罗马卡林的羰基氧的有效替代物。刚性螺环稠合使该氮相对于苯并吡喃环保持最佳方向。

  DOI：

  10.1021/jm00062a022
• 作为产物：
  描述：

  6-氟-2,3-二氢-2,2-二甲基色烯-4-酮 在 potassium cyanide 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 96.0h， 生成 2,2-Dimethyl-2'-ethoxy-6-fluoro-2,3,3',4'-tetrahydro-spiro-[4H-1-benzopyran-4,4'-5'H-imidazol]-5'one
  参考文献：
  名称：

  螺环苯并吡喃咪唑酮钾通道开放剂的合成及生物活性。

  摘要：

  合成了一系列新颖的螺环苯并吡喃咪唑酮，作为克罗马卡林的刚性类似物。这些化合物引起A10大鼠主动脉细胞的剂量依赖性膜超极化。这种超极化被格列本脲预处理所阻断，表明螺环苯并吡喃咪唑酮通过增加A10细胞中ATP敏感性钾通道的开放可能性而起作用。代表性化合物还显示出在血压正常大鼠中作为降压药的有效体内活性。所描述的许多化合物在体外和体内均比克罗马卡林有效得多，其中最有效的化合物之一是2,3-二氢-2,2-二甲基-6-硝基-2'-（丙基氨基）螺[ 4H-1-苯并吡喃-4,4'-[4H]咪唑] -5'（1'H）-一（5r）。结论是N1' 咪唑啉酮的氮是克罗马卡林的羰基氧的有效替代物。刚性螺环稠合使该氮相对于苯并吡喃环保持最佳方向。

  DOI：

  10.1021/jm00062a022

文献信息

• SPIROCYCLIC BENZOPYRAN IMIDAZOLINES
  申请人：THE UPJOHN COMPANY

  公开号：EP0602060A1

  公开（公告）日：1994-06-22
• US5430048A
  申请人：——

  公开号：US5430048A

  公开（公告）日：1995-07-04
• [EN] SPIROCYCLIC BENZOPYRAN IMIDAZOLINES
  申请人：THE UPJOHN COMPANY

  公开号：WO1993005045A1

  公开（公告）日：1993-03-18

  (EN) Spiro-[4H-1-benzopyran-4,4'-5'H-imidazol]-5'-ones of Formula (1), wherein R1 is H, R2, F, Cl, Br, CF3, CF3O, CN, NO2, R2SO2, R2NHSO2, R2O, R2CO, R2OCO, or R2NHCO. R2 is a C1-C10 branched or linear alkyl, a C3-8 cycloalkyl, phenyl, or benzyl. X can be S, O, or NH. Both enantiomers are included in this invention as well as salts and tautomeric forms of these compounds. The subject compounds are useful in the treatment of hypertension, alopecia, and erectile dysfunction.(FR) Composés d'imidazolines de benzopyran spirocycliques de formule (1) dans laquelle R1 représente H, R2, F, Cl, Br, CF3, CF3O, CN, NO2, R2SO2, R2NHSO2, R2O, R2CO, R2OCO, ou R2NHCO. R2 représente un alkyle C1-C10 ramifié ou linéaire, un cycloalkyle, phényle ou benzyle C3-8. X peut représenter S, O, ou NH. Les deux énantiomères font partie de cette invention ainsi que les sels et les formes tautomères de ces composés. Lesdits composés sont utiles dans le traitement de l'hypertension, de l'alopécie et du dysfonctionnement de l'érection.
• Synthesis and biological activity of spirocyclic benzopyran imidazolone potassium channel openers
  作者：Robert C. Gadwood、Bharat V. Kamdar、Loretta A. Cipkus Dubray、Mark L. Wolfe、Michael P. Smith、William Watt、Stephen A. Mizsak、Vincent E. Groppi

  DOI：10.1021/jm00062a022

  日期：1993.5

  A series of novel spirocyclic benzopyran imidazolones were synthesized as rigid analogues of cromakalim. These compounds cause a dose-dependent membrane hyperpolarization of A10 rat aorta cells. This hyperpolarization was blocked by pretreatment with glyburide, indicating that the spirocyclic benzopyran imidazolones were acting by increasing the open probability of ATP-sensitive potassium channels

  合成了一系列新颖的螺环苯并吡喃咪唑酮，作为克罗马卡林的刚性类似物。这些化合物引起A10大鼠主动脉细胞的剂量依赖性膜超极化。这种超极化被格列本脲预处理所阻断，表明螺环苯并吡喃咪唑酮通过增加A10细胞中ATP敏感性钾通道的开放可能性而起作用。代表性化合物还显示出在血压正常大鼠中作为降压药的有效体内活性。所描述的许多化合物在体外和体内均比克罗马卡林有效得多，其中最有效的化合物之一是2,3-二氢-2,2-二甲基-6-硝基-2'-（丙基氨基）螺[ 4H-1-苯并吡喃-4,4'-[4H]咪唑] -5'（1'H）-一（5r）。结论是N1' 咪唑啉酮的氮是克罗马卡林的羰基氧的有效替代物。刚性螺环稠合使该氮相对于苯并吡喃环保持最佳方向。