2-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基硼酸 | 250383-80-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 中文名称: 2-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基硼酸
• 英文名称: 4-methylpiperazinylphenylboronic acid
• 英文别名: 2-(4-methylpiperazin-1-yl)-phenylboronic acid；[2-(4-methyl-1-piperazinyl)phenyl]boronic acid；[2-(4-methylpiperazin-1-yl)phenyl]boronic acid
• CAS: 250383-80-3
• 化学式: C₁₁H₁₇BN₂O₂
• 分子量: 220.079
• InChiKey: NXHJNDDIBAAYDR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.88
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  46.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基硼酸 在 吡啶 、 四(三苯基膦)钯 、 sodium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 4-methyl-N-(6-(2-(4-methylpiperazin-1-yl)phenyl)pyridazin-3-yl)benzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  N-(6-苯基哒嗪-3-基)苯磺酰胺是高效、脑渗透性、口服活性的犬尿氨酸单加氧酶抑制剂

  摘要：

  亨廷顿病（HD）是一种严重的神经退行性疾病，迄今为止还没有可用的疾病调节剂。纠正不平衡的犬尿氨酸途径代谢物可能有助于治疗疾病进展，犬尿氨酸单加氧酶（KMO）被认为是理想的药物靶点。已经报道了几种 KMO 抑制剂，但它们的脑通透性非常差。我们发现哒嗪基磺酰胺作为一种新型先导化合物，并将其优化为具有脑渗透性的高效 KMO 抑制剂12 ，其与 CHDI-340246 等效，并且在脑渗透性方面优于 CHDI-340246。化合物12对R6/2小鼠(HD模型小鼠)有效，即。具有神经保护作用的犬尿氨酸增加，而具有神经毒性的 3-羟基犬尿氨酸则受到抑制。此外，受损的认知功能也得到改善。因此，脑渗透性KMO抑制剂被认为是HD治疗的疾病调节剂。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2020.127753
• 作为产物：
  描述：

  N-甲基哌嗪 、 1-氟-2-硝基苯 生成 2-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基硼酸 、 1-甲基-4-(2-硝基苯基)哌嗪
  参考文献：
  名称：

  Piperazinyl 5-HT1 agonists and antagonists

  摘要：

  该化合物的化学式或其药学上可接受的盐，其中Z为氧，S（O）m其中m为0、1或2；或NQ其中Q为氢、（C1-C6）烷基或苯基；X为氢、氯、氟、溴、碘、羟基、硝基、氰基、（C1-C6）烷基、三氟甲基、（C1-C6）烷氧基、（C1-C6）烷基S（O）a其中a为0、1或2；或苯基，其中苯基可以选择性地被取代；Y为其中M为氧或硫；X2为氢、氟、氯、三氟甲基、（C1-C6）烷基、（C1-C6）烷氧基或（C1-C6）烷基S（O）c其中c为0、1或2；R1被选择自其中R6被选择自由氢，可选择性地取代的（C1-C6）烷基；并且其中G5中的R6与R7一起形成2个碳链；且R9和R10独立地为氢或（C1-C6）烷基；R2为氢、（C1-C4）烷基、苯基或萘基，其中所述的苯基或萘基可以选择性地被取代；和R3为-（CH2）tB，其中t为0-3且B为氢、苯基、萘基或5或6成员杂环基。这些化合物在治疗和预防多种中枢神经系统疾病、疾病和病状方面有用，其中5-HT1，激动剂或拮抗剂得到指示。

  公开号：

  US06277852B1

文献信息

• [EN] PYRROLO[2,3-D]PYRIMIDINE DERIVATIVES AS CGRP RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRROLO[2,3-D]PYRIMIDINE CONVENANT COMME ANTAGONISTES DU RÉCEPTEUR GCRP
  申请人：GLAXO GROUP LTD

  公开号：WO2009080682A1

  公开（公告）日：2009-07-02

  The present invention relates to novel compounds that are CGRP receptor antagonists, processes for their preparation, to compositions containing them and to their use in the treatment of migraine, headache, and cluster headache.

  本发明涉及新型化合物，这些化合物是CGRP受体拮抗剂，涉及它们的制备方法，含有它们的组合物，以及它们在治疗偏头痛、头痛和丛集性头痛中的应用。
• 一种PROTACs分子及其应用
  申请人：杭州医学院

  公开号：CN117777125A

  公开（公告）日：2024-03-29

  本发明公开了一种式I结构的PROTAC化合物，及其在制备预防或治疗因T细胞受体信号通路相关蛋白(包括HPK1,LCK,GLK,PCKθ,ITK蛋白)的介导所引起的疾病的药物制剂中有所应用，如恶性肿瘤。#imgabs0#
• N-(6-phenylpyridazin-3-yl)benzenesulfonamides as highly potent, brain-permeable, and orally active kynurenine monooxygenase inhibitors
  作者：Hidenori Kimura、Hitoshi Suda、Momoe Kassai、Mika Endo、Yoko Deai、Masahiro Yahata、Mari Miyajima、Yoshiaki Isobe

  DOI：10.1016/j.bmcl.2020.127753

  日期：2021.2

  Huntington’s disease (HD) is one of the serious neurodegenerative diseases and no disease modifiers are available to date. The correction of unbalanced kynurenine pathway metabolites may be useful to treat disease progression and kynurenine monooxygenase (KMO) is considered an ideal drug target. A couple of KMO inhibitors have been reported, but their brain permeability was very poor. We found pyridazinylsulfonamide

  亨廷顿病（HD）是一种严重的神经退行性疾病，迄今为止还没有可用的疾病调节剂。纠正不平衡的犬尿氨酸途径代谢物可能有助于治疗疾病进展，犬尿氨酸单加氧酶（KMO）被认为是理想的药物靶点。已经报道了几种 KMO 抑制剂，但它们的脑通透性非常差。我们发现哒嗪基磺酰胺作为一种新型先导化合物，并将其优化为具有脑渗透性的高效 KMO 抑制剂12 ，其与 CHDI-340246 等效，并且在脑渗透性方面优于 CHDI-340246。化合物12对R6/2小鼠(HD模型小鼠)有效，即。具有神经保护作用的犬尿氨酸增加，而具有神经毒性的 3-羟基犬尿氨酸则受到抑制。此外，受损的认知功能也得到改善。因此，脑渗透性KMO抑制剂被认为是HD治疗的疾病调节剂。
• Piperazinyl 5-HT1 agonists and antagonists
  申请人：Pfizer INC

  公开号：US06277852B1

  公开（公告）日：2001-08-21

  A compound of the formula or the pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein Z is oxygen, S(O)m wherein m is 0, 1 or 2; or NQ wherein Q is hydrogen, (C1-C6)alkyl or phenyl; X is hydrogen, chloro, fluoro, bromo, iodo, hydroxy, nitro, cyano, (C1-C6)alkyl, trifluoromethyl, (C1-C6)alkoxy, (C1-C6)alkyl S(O)a wherein a is 0, 1 or 2; or phenyl wherein the phenyl group is optionally substituted; Y is wherein M is oxygen or sulfur; X2 is hydrogen, fluoro, chloro, trifluoromethyl, (C1-C6)alkyl, (C1-C6)alkoxy or (C1-C6)alkyl S(O)c wherein c is 0, 1 or 2; R1 is selected from wherein R6 is selected from the group consisting of hydrogen, optionally substituted (C1-C6)alkyl; and wherein R6 in G5 together with R7 form a 2 carbon chain; and R9 and R10 are independently hydrogen or (C1-C6)alkyl; R2 is hydrogen, (C1-C4)alkyl, phenyl or naphthyl, wherein said phenyl or naphthyl may optionally substituted; and R3 is —(CH2)tB, wherein t is 0-3 and B is hydrogen, phenyl, naphthyl or a 5 or 6 membered heteroaryl group. These compounds are useful in treating and preventing a variety of central nervous system diseases, disorders and conditions for which a 5-HT1, agonist or antagonist is indicated.

  该化合物的化学式或其药学上可接受的盐，其中Z为氧，S（O）m其中m为0、1或2；或NQ其中Q为氢、（C1-C6）烷基或苯基；X为氢、氯、氟、溴、碘、羟基、硝基、氰基、（C1-C6）烷基、三氟甲基、（C1-C6）烷氧基、（C1-C6）烷基S（O）a其中a为0、1或2；或苯基，其中苯基可以选择性地被取代；Y为其中M为氧或硫；X2为氢、氟、氯、三氟甲基、（C1-C6）烷基、（C1-C6）烷氧基或（C1-C6）烷基S（O）c其中c为0、1或2；R1被选择自其中R6被选择自由氢，可选择性地取代的（C1-C6）烷基；并且其中G5中的R6与R7一起形成2个碳链；且R9和R10独立地为氢或（C1-C6）烷基；R2为氢、（C1-C4）烷基、苯基或萘基，其中所述的苯基或萘基可以选择性地被取代；和R3为-（CH2）tB，其中t为0-3且B为氢、苯基、萘基或5或6成员杂环基。这些化合物在治疗和预防多种中枢神经系统疾病、疾病和病状方面有用，其中5-HT1，激动剂或拮抗剂得到指示。