7-methoxy-4H-1,2,4-benzothiadiazine 1,1-dioxide | 549495-12-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻二嗪
• 英文名称: 7-methoxy-4H-1,2,4-benzothiadiazine 1,1-dioxide
• 英文别名: 7-methoxy-4H-1λ6,2,4-benzothiadiazine 1,1-dioxide
• CAS: 549495-12-7
• 化学式: C₈H₈N₂O₃S
• 分子量: 212.229
• InChiKey: FOGLAAJMVBSRKU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  253-255 °C
• 沸点：
  423.2±47.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.51±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  76.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-methoxy-4H-1,2,4-benzothiadiazine 1,1-dioxide 在 sodium tetrahydroborate 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 4.08h， 生成 methyl 2-(2-(4-bromo-2-fluorobenzyl)-7-methoxy-1,1-dioxo-2H-benzo[e][1,2,4]thiadiazin-4(3H)-yl)acetate
  参考文献：
  名称：

  C7修饰对苯并噻二嗪-1,1-二氧化物衍生物的抑制活性和对醛糖还原酶选择性的影响

  摘要：

  糖尿病患者慢性并发症的发展和进展，例如视网膜病，肾病，神经病，白内障和中风，与醛糖还原酶（ALR2）的激活和/或过表达有关，醛糖还原酶是醛糖-酮基还原酶的成员超家族。进行结构-活性关系研究，重点研究1,2,4-苯并噻二嗪-1,1-二氧化物衍生物的C7位置，试图发现具有增强的效能和选择性的ALR2抑制剂。这些研究导致了一系列新的C7取代的化合物，这些化合物被评估了对ALR2的抑制活性。他们表现出的IC 50值在2.80–45.13 n M的范围内。发现分别具有C7-二甲基氨基甲酰基和C7-二乙基氨基甲酰基取代基的两种化合物最具活性，并且相对于醛还原酶（ALR1）具有极好的ALR2选择性。本文介绍的结构-活性关系分析和分子建模研究突显了C7位置疏水和庞大基团对于抑制ALR2的活性和选择性的重要性。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201200386
• 作为产物：
  描述：

  7-甲氧基-1,1-二氧代-1,4-二氢-2H- 1lambda*6*-苯并[1,2,4]噻二嗪-3-酮 在 硫酸 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 8.5h， 生成 7-methoxy-4H-1,2,4-benzothiadiazine 1,1-dioxide
  参考文献：
  名称：

  C7修饰对苯并噻二嗪-1,1-二氧化物衍生物的抑制活性和对醛糖还原酶选择性的影响

  摘要：

  糖尿病患者慢性并发症的发展和进展，例如视网膜病，肾病，神经病，白内障和中风，与醛糖还原酶（ALR2）的激活和/或过表达有关，醛糖还原酶是醛糖-酮基还原酶的成员超家族。进行结构-活性关系研究，重点研究1,2,4-苯并噻二嗪-1,1-二氧化物衍生物的C7位置，试图发现具有增强的效能和选择性的ALR2抑制剂。这些研究导致了一系列新的C7取代的化合物，这些化合物被评估了对ALR2的抑制活性。他们表现出的IC 50值在2.80–45.13 n M的范围内。发现分别具有C7-二甲基氨基甲酰基和C7-二乙基氨基甲酰基取代基的两种化合物最具活性，并且相对于醛还原酶（ALR1）具有极好的ALR2选择性。本文介绍的结构-活性关系分析和分子建模研究突显了C7位置疏水和庞大基团对于抑制ALR2的活性和选择性的重要性。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201200386

文献信息

• Novel benzothiazine and benzothiadiazine derivatives, method for preparing same and pharmaceutical compositions containing same
  申请人：Cordi Alex

  公开号：US20050065146A1

  公开（公告）日：2005-03-24

  Compounds of formula (I): wherein: R 1 represents aryl or heteroaryl, R 2 represents hydrogen, halogen or hydroxy, X represents oxygen or sulphur, Y represents oxygen, sulphur or NR wherein R represents hydrogen or alkyl, A represents CR 4 R 5 or NR 4 , R 3 represents hydrogen, alkyl or cycloalkyl, R 4 represents hydrogen or alkyl, or A represents nitrogen and, together with adjacent —CHR 3 —, forms the ring wherein m represents 1, 2 or 3, R 5 represents hydrogen or halogen, their isomers and also their addition salts Medicaments.

  式(I)的化合物：其中：R1代表芳基或杂环基，R2代表氢、卤素或羟基，X代表氧或硫，Y代表氧、硫或NR，其中R代表氢或烷基，A代表CR4R5或NR4，R3代表氢、烷基或环烷基，R4代表氢或烷基，或A代表氮，并与相邻的—CHR3—一起形成环，其中m代表1、2或3，R5代表氢或卤素，它们的异构体以及它们的加合物盐。药物。
• Novel benzothiazine and benzothiadiazine derivatives method for preparing same and pharmaceutical compositions containing same
  申请人：Cordi Alex

  公开号：US20050124606A1

  公开（公告）日：2005-06-09

  Compounds of formula (I): wherein: R 1 represents aryl or heteroaryl, R 2 represents hydrogen, halogen or hydroxy, A represents CR 4 R 5 or NR 4 , R 3 represents hydrogen, alkyl or cycloalkyl, R 4 represents hydrogen or alkyl, or A represents nitrogen and, together with adjacent —CHR 3 —, forms the ring wherein m represents 1, 2 or 3, R 5 represents hydrogen or halogen, their isomers and also their addition salts. Medicaments.

  式（I）的化合物：其中：R1代表芳基或杂环基，R2代表氢、卤素或羟基，A代表CR4R5或NR4，R3代表氢、烷基或环烷基，R4代表氢或烷基，或A代表氮，并与相邻的-CHR3-一起形成环，其中m代表1、2或3，R5代表氢或卤素，它们的异构体以及它们的盐。药物。
• Benzothiazine and benzothiadiazine compounds
  申请人：Cordi Alex

  公开号：US20050014744A1

  公开（公告）日：2005-01-20

  Compounds of formula (I): wherein: R 1 represents hydroxy or RCO—O—, R 2 represents hydrogen, halogen, hydroxy or R′CO—O, R, R′, which may be identical or different, represent linear or branched (C 1 -C 6 )alkyl optionally substituted by aryl, linear or branched (C 2 -C 6 )alkenyl optionally substituted by aryl, linear or branched (C 1 -C 6 )perhaloalkyl, (C 3 -C 7 )cycloalkyl, adamantyl, aryl or heteroaryl, R 3 represents hydrogen, linear or branched (C 1 -C 6 )alkyl or (C 3 -C 7 )cycloalkyl, A represents CR 4 R 5 or NR 4 , R 4 represents hydrogen or linear or branched (C 1 -C 6 )alkyl, their isomers and also their addition salts with a pharmaceutically acceptable acid or base. Medicaments.

  式(I)的化合物：其中：R1代表羟基或RCO—O—，R2代表氢、卤素、羟基或R′CO—O，R、R′可能相同也可能不同，代表线性或支链(C1-C6)烷基，可选择性地被芳基取代，线性或支链(C2-C6)烯基，可选择性地被芳基取代，线性或支链(C1-C6)全氟烷基，(C3-C7)环烷基，金刚烷基，芳基或杂芳基，R3代表氢、线性或支链(C1-C6)烷基或(C3-C7)环烷基，A代表CR4R5或NR4，R4代表氢或线性或支链(C1-C6)烷基，它们的异构体以及它们与药学上可接受的酸或碱形成的加合物。药物。
• New benzothiadiazine compounds
  申请人：Desos Patrice

  公开号：US20060094712A1

  公开（公告）日：2006-05-04

  The invention relates to compounds of formula (I): wherein: R 1 represents alkyl substituted by one or more halogen atoms, R 2 represents hydrogen, halogen or hydroxy, R 3 represents unsubstituted or substituted aryl, their isomers, and also addition salts thereof. and medicinal products containing the same which are useful in treating or preventing disorders associated with AMPA flux.

  本发明涉及式(I)的化合物：其中：R1代表被一个或多个卤素原子取代的烷基，R2代表氢、卤素或羟基，R3代表未取代或取代的芳基，其异构体以及其加合物。还涉及含有这些化合物的药物，用于治疗或预防与AMPA通量相关的疾病。
• 7-Phenoxy-Substituted 3,4-Dihydro-2<i>H</i>-1,2,4-benzothiadiazine 1,1-Dioxides as Positive Allosteric Modulators of α-Amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic Acid (AMPA) Receptors with Nanomolar Potency
  作者：Eric Goffin、Thomas Drapier、Anja Probst Larsen、Pierre Geubelle、Christopher P. Ptak、Saara Laulumaa、Karoline Rovinskaja、Julie Gilissen、Pascal de Tullio、Lars Olsen、Karla Frydenvang、Bernard Pirotte、Julien Hanson、Robert E. Oswald、Jette Sandholm Kastrup、Pierre Francotte

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b01323

  日期：2018.1.11

  coefficient in the screening and the shape of the dimerization curve in small-angle X-ray scattering (SAXS) experiments using isolated GluA2 ligand-binding domain (GluA2-LBD) are consistent with binding of one molecule of 11m per dimer interface, contrary to most benzothiadiazine dioxides developed to date. This observation was confirmed by the X-ray structure of 11m bound to GluA2-LBD and by NMR. This is

  我们在这里报告7-苯氧基取代的3,4-二氢-2 H -1,2,4-苯并噻二嗪1,1-二氧化物的合成及其作为AMPA受体阳性变构调节剂（AMPApams）的评估。考察了取代对苯氧基和4-位氮原子的影响。在HEK293细胞中表达的GluA2（Q）处（钙通量实验），最有效的化合物是11m（4-环丙基-7-（3-甲氧基苯氧基）-3,4-二氢-2 H -1,2,4-苯并噻二嗪1,1-二氧化物，EC 50= 2.0 nM）。使用隔离的GluA2配体结合结构域（GluA2-LBD）进行的小角X射线散射（SAXS）实验中的筛选中的Hill系数和二聚化曲线的形状与每个二聚体界面结合一个11m的分子是一致的，与迄今为止开发的大多数苯并噻二嗪二氧化物相反。通过与GluA2-LBD结合的11m的X射线结构和NMR证实了该观察结果。这是第一个达到纳摩尔范围的二氧化苯并噻二嗪二甲酰胺。