chlorolupinane | 23506-89-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹嗪类
• 英文名称: chlorolupinane
• 英文别名: (1R,9aR)-1-(chloromethyl)-2,3,4,6,7,8,9,9a-octahydro-1H-quinolizine
• CAS: 23506-89-0
• 化学式: C₁₀H₁₈ClN
• 分子量: 187.713
• InChiKey: IBXKSXHUBMYDFR-VHSXEESVSA-N

物化性质

• 沸点：
  88-92 °C(Press: 1 Torr)
• 密度：
  1.06±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  3.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  chlorolupinane 在 碘 、 magnesium 、 碘甲烷 作用下， 以 乙醚 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 N-[(1S,9aR)-2-Octahydro-quinolizin-1-yl-1-phenyl-eth-(Z)-ylidene]-N'-phenyl-hydrazine
  参考文献：
  名称：

  2-Phenyl-3-(quinolizidin-1-yl)-5-substituted indoles as platelet antiaggregating agents

  摘要：

  A set of ten 2-phenyl-3-(quinolizidin-1-yl)-5-substituted indoles was prepared through the Fischer cyclization of lupinyl- and epi-lupinylphenylketone 4-substituted phenylhydrazones. Compounds were tested for antiaggregating activity on human platelets activated by adenosine diphosphate (ADP), collagen and adrenaline. At 2.5 x 10(-4) M concentration most compounds strongly inhibited the aggregation induced by all the agonists considered and many of them still displayed good activity at 0.625 x 10(-4) M concentration. The least active (1c) and one of the most active (1d) compounds were also tested for antiaggregating activity on rabbit platelets activated by ADP, PAF and sodium arachidonate. Both the compounds were active against ADP and PAF, but only 1d inhibited the arachidonate-induced aggregation (100% at 8 x 10(-6) M concentration) and increased the bleeding time in mice. The same compounds were subjected to a general pharmacological screening and found to display several activities; of particular interest was the dose dependent reduction of serum cholesterol and heparin precipitating betalipoproteins in hypercholesterolemic mice exerted by 1c, which was still significant at the oral dose of 10 mg/kg.

  DOI：

  10.1016/j.farmac.2003.11.009
• 作为产物：
  描述：

  1-acetoxymethyl-octahydro-quinolizine 在 氯化亚砜 、 水 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 氯仿 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 chlorolupinane
  参考文献：
  名称：

  （+），（-）和外消旋7-氯-4-（N-羽扇豆基）氨基喹啉的抗疟原活性的合成和比较

  摘要：

  最近Ñ - （ - ） - lupinyl衍生物7-氯-4-氨基喹啉的（（ - ） - AM-1; 7-氯-4- { ñ - [（1-小号，9A ř）（八氢-2 ħ -喹啉嗪-1-基）甲基]氨基}喹啉对恶性疟原虫的氯喹敏感和耐药菌株均显示出有效的体外和体内活性。然而，（-）-AM-1是从（-）-羽扇豆碱（一种从羽扇豆羽扇豆中分离出来的昂贵生物碱）开始合成的目前，其全球产量不足以满足大型市场的需求。为了克服这个问题，衍生自合成（±）-羽扇豆碱的相应外消旋化合物被认为是开发新型抗疟药的廉价替代品。因此，合成了外消旋和7-氯-4-（N -（+）-羽扇豆基）氨基喹啉（（±）-AM-1;（+）-AM-1），并比较了它们的体外抗疟活性和细胞毒性。 （-）-AM-1的那些。合成（+）-AM-1所需的（+）-羽扇豆碱是通过先前未描述的脂肪酶催化的（±）-羽扇豆碱的动力学拆分而获得的。就抗疟疾活性而言，（±

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2012.07.041

文献信息

• Antiviral activity of benzimidazole derivatives. III. Novel anti-CVB-5, anti-RSV and anti-Sb-1 agents
  作者：Michele Tonelli、Federica Novelli、Bruno Tasso、Iana Vazzana、Anna Sparatore、Vito Boido、Fabio Sparatore、Paolo La Colla、Giuseppina Sanna、Gabriele Giliberti、Bernardetta Busonera、Pamela Farci、Cristina Ibba、Roberta Loddo

  DOI：10.1016/j.bmc.2014.06.043

  日期：2014.9

  A library of eighty-six assorted benzimidazole derivatives was screened for antiviral activity against a panel of ten RNA and DNA viruses. Fifty-two of them displayed different levels of activity against one or more viruses, among which CVB-5, RSV, BVDV and Sb-1 were the most frequently affected. In particular, fourteen compounds exhibited an EC50 in the range 9–17 μM (SI from 6 to >11) versus CVB-5

  筛选了八十六种各种苯并咪唑衍生物的文库对十种RNA和DNA病毒的抗病毒活性。 其中有52个针对一种或多种病毒表现出不同水平的活性，其中CVB-5，RSV，BVDV和Sb-1受感染最频繁。特别是，与CVB-5相比，十四种化合物的EC 50为9–17μM（SI为6至> 11），七种化合物的EC 50为5–15μM（SI为6.7至⩾20） ）对抗RSV，因此所产生的效果与相应的参考药物（NM108和利巴韦林）相当或更高。这些化合物大多数衍生自2-苄基苯并咪唑，也衍生自其他分子支架[例如1-苯基苯并咪唑（2），2-三氟甲基苯并咪唑（69），二氢吡啶并[3'，2'：4,5]咪唑[1,2- a ] [1,4]苯并二氮杂-5-酮（3），二苯并[ c ^，ë ]苯并咪唑[1,2一]氮杂（22），和2-（四氢-吡喃-2-基）苯并咪唑（81，82和86）]都与活动的针对这些有趣水平或其他病毒（BVDV，Sb-
• Quinolizidinyl derivatives of bi- and tricyclic systems as potent inhibitors of acetyl- and butyrylcholinesterase with potential in Alzheimer’s disease
  作者：B. Tasso、M. Catto、O. Nicolotti、F. Novelli、M. Tonelli、I. Giangreco、L. Pisani、A. Sparatore、V. Boido、A. Carotti、F. Sparatore

  DOI：10.1016/j.ejmech.2011.02.071

  日期：2011.6

  6-hydroxycoumarin an inverted selectivity for acetylcholinesterase (AChE) was observed (e.g. 46: IC50 versus AChE = 0.35 μM; SI = 0.06). Docking studies furnished a sound interpretation of the observed different enzyme activity. Several of the studied compounds have shown, in the past, additional pharmacological properties (as antagonism on presynaptic muscarinic autoreceptor; inhibition of enkephaline aminopeptidase

  在强效和选择性丁酰胆碱酯酶（BChE）抑制剂Ethopropazine和Astra1397的模式上，研究了双环和三环（杂）芳族系统的喹喔啉基衍生物对偶或BChE选择性抑制剂。所有化合物均显示出对两种胆碱酯酶的活性，但对BChE的抑制作用通常更强，大多数化合物的亚微摩尔IC 50值（例如15：IC 50 对BChE = 0.15μM； SI = 47）。但是，在6-羟基香豆素的喹唑啉基衍生物的一个子集中，观察到了对乙酰胆碱酯酶（AChE）的反向选择性（例如，46：IC 50 与AChE = 0.35μM; SI = 0.06）。对接研究对观察到的不同酶活性提供了很好的解释。过去，一些研究过的化合物显示出与阿尔茨海默氏病有关的其他药理特性（如对突触前毒蕈碱型自身受体的拮抗作用；对脑啡肽氨基肽酶的抑制作用和抗精神病活性），因此可能代表了一些有趣的疾病的发展热点。单实体多目标药物。
• 1-(Arylalkyl)quinolizidine Derivatives and Thio-Isosteric Analogues as Ligands for Sigma Receptors
  作者：Anna Sparatore、Federica Novelli、Fabio Sparatore

  DOI：10.1002/hlca.200490055

  日期：2004.3

  congeners were synthesized (see 1–25) and tested for affinity to sigma 1 and sigma 2 receptor subtypes, by displacing [3H]- (+)-pentazocine and [3H]DTG from guinea pig brain and rat brain preparations, respectively. All compounds exhibited a good affinity for the σ1 subtype, with subnanomolar Ki values for the best of them, while only modest or poor affinity for the σ2 subtype was observed (Tables 1 and 2)

  一组的1-（芳基烷基）喹，电子等排thioanalogues，以及各种官能化同类物合成（参见1 - 25）和亲和力西格玛1和sigma 2受体亚型，测试通过置换[ 3 H] - （+） -喷他佐辛和[ 3 H] DTG分别来自豚鼠脑和大鼠脑制剂。所有的化合物显示了良好的亲合性为σ 1亚型，以亚纳摩尔ķ我为其中最好的值，而对于仅适度或亲和性差σ 2中观察到（亚型表1和2）。提出了一些构效关系。
• SYNTHESIS, CRYSTAL STRUCTURE, AND STABILITY OF N-LUPINYLPHTHALIMIDE CONFORMERS
  作者：K. M. Turdybekov、O. A. Nurkenov、Zh. S. Nurmaganbetov、Zh. B. Satpaeva、D. M. Turdybekov、A. S. Makhmutova、S. D. Fazylov

  DOI：10.1134/s0022476620110153

  日期：2020.11

  As a result of studying the interaction of chlorolupinine with potassium phthalimide, the optimal synthesis conditions for N-lupinylphthalimide by the Gabriel method are identified. The crystal structure of N-lupinylphthalimide is determined for the first time by single crystal XRD. The energy characteristics are calculated using the quantum chemical method. It is found that the conformer with the

  通过研究氯羽扇豆与邻苯二甲酰亚胺钾的相互作用，确定了加布里埃尔法合成N-羽扇豆邻苯二甲酰亚胺的最佳条件。N-羽扇豆基邻苯二甲酰亚胺的晶体结构是首次通过单晶XRD确定。使用量子化学方法计算能量特性。发现具有邻苯二甲酰亚胺取代基轴向取向的环的椅子构象的构象比具有赤道取向的构象更稳定。
• Further Quinolizidine Derivatives as Antiarrhythmic Agents- 3
  作者：Bruno Tasso、Laura Beatrice Mattioli、Michele Tonelli、Vito Boido、Alberto Chiarini、Fabio Sparatore、Roberta Budriesi

  DOI：10.3390/molecules28196916

  日期：——

  compounds but two displayed antiarrhythmic activity that was potent for compounds 4, 1, 6, and 5 (in ascending order). The last compound (N-(3,4,5-trimethoxybenzoyl)aminohomolupinane) was outstanding, exhibiting a nanomolar potency (EC50 = 0.017 µM) for the increase in the threshold of ac-arrhythmia. The tested compounds shared strong negative inotropic activity; however, this does not compromise the value

  十四种喹里西啶衍生物在结构上与生物碱羽扇豆碱和金雀花碱相关，之前曾研究过其他药理学目的，目前正在测试其对离体豚鼠心脏组织的抗心律失常和其他心血管作用，并与成熟的参考药物进行比较。根据其结构，测试的化合物被组装成三个子集：（a）N-（喹啉基-烷基）-苯甲酰胺；(b) 2-(苯并三唑-2-基)甲基-1-(喹嗪基)烷基-苯并咪唑；(c) N-取代的金雀花碱。除两种化合物外，所有化合物都显示出抗心律失常活性，该活性对化合物 4、1、6 和 5 有效（按升序排列）。最后一种化合物（N-(3,4,5-三甲氧基苯甲酰基)氨基高羽烷）表现出色，在提高心律失常阈值方面表现出纳摩尔级效力（EC50 = 0.017 µM）。测试的化合物具有很强的负性肌力活性；然而，这并不影响其抗心律失常作用的价值。另一方面，通常仅观察到中度或适度的负变时性和血管舒张活性。化合物 5 具有高抗心律失常效力、良好的心血管特性，并且