2‐{3‐[4‐(2‐methoxyphenyl)piperazin‐1‐yl]propyll}isoindoline‐1,3‐dione | 102391-85-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 2‐{3‐[4‐(2‐methoxyphenyl)piperazin‐1‐yl]propyll}isoindoline‐1,3‐dione
• 英文别名: 2-(3-(4-(2-methoxyphenyl)piperazin-1-yl)propyl)isoindoline-1,3-dione；2-[3-[4-(2-methoxyphenyl)piperazin-1-yl]propyl]isoindoline-1,3-dione；N-(3-(4-(2-methoxyphenyl)piperazin-1-yl)propyl)phthalimide；1-(2-methoxyphenyl)-4-[4-(2-phthalimido)butyl]piperazine；NAN-190；N-[3-[4-(2-methoxyphenyl)-1-piperazinyl]propyl]phthalimide；2-[3-[4-(2-methoxyphenyl)piperazin-1-yl]propyl]isoindole-1,3-dione
• CAS: 102391-85-5
• 化学式: C₂₂H₂₅N₃O₃
• 分子量: 379.459
• InChiKey: MDQWSMFPLDSLBV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  100-102 °C(Solv: ethanol (64-17-5); ethyl ether (60-29-7))
• 沸点：
  552.7±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.226±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  53.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2‐{3‐[4‐(2‐methoxyphenyl)piperazin‐1‐yl]propyll}isoindoline‐1,3‐dione 在 一水合肼 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 3.0h， 以71%的产率得到1-(3-氨基)-4-(2-甲氧基苯基)哌嗪
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of several MPP derivatives for 99mTc-labelling and evaluated as potential 5-HT1A receptor imaging agents

  摘要：

  选择（2-甲氧基苯基）哌嗪（MPP）作为功能团，通过不同间隔基与二硫代氨基甲酸盐偶联。合成了一系列新的MPP衍生物（MPPnDTC，n = 2–6），并以99mTc-氮杂核或99mTc-三羧基核进行放射性标记，作为潜在的5-HT1A受体成像剂。所有六个99mTc标记的配合物都是亲脂性的和中性的。生物分布结果显示，这些放射性示踪剂在初始阶段具有适度的脑和海马体摄取。这些示踪剂的生物学特性与其碳链长度之间没有显著关系。99mTcN-MPP2DTC、99mTcN-MPP3DTC、99mTcN-MPP4DTC、99mTcN-MPP5DTC、99mTcN-MPP6DTC和99mTc(CO)3-MPP3DTC在注射后2分钟的海马体放射性浓度分别为0.43、1.15、0.99、1.04、1.13和0.83 %ID/g。

  DOI：

  10.1007/s11426-011-4271-5
• 作为产物：
  描述：

  邻苯二甲酸亚胺 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 27.0h， 生成 2‐{3‐[4‐(2‐methoxyphenyl)piperazin‐1‐yl]propyll}isoindoline‐1,3‐dione
  参考文献：
  名称：

  新型喹唑啉-4（3 H）-一衍生物的合成及其抗增殖活性

  摘要：

  合成了两个系列的新型喹唑啉-4（3 H）-一衍生物（10a–g和11a–g），并评估了它们对人HeLa，MIAAPACA，MDA-MB-231和IMR-31的体外抗增殖活性癌细胞系。合成的化合物通过光谱（傅立叶红外光谱，1 H核磁共振，13 C核磁共振，高分辨率质谱）进行表征。其中，化合物11e和11g对MIAPACA人癌细胞系显示出强大的体外抗增殖活性，GI 50值为0.02，小于0.01μM。明显地，化合物10a，10b，10c，10g，11b，11c，11d，11e，11f显示了针对人癌细胞系MIAPACA，MDA-MB-231和IMR-31的GI 50值为0.1至0.87μM的活性。我们已经探索了HDAC8和EHMT2蛋白中可能的结合模式和关键的活性位点相互作用。对接结果是对实验结果的补充。

  DOI：

  10.1007/s00044-016-1632-9

文献信息

• Isoindolinyl-alkyl-piperazines
  申请人：Bristol-Myers Company

  公开号：US04585773A1

  公开（公告）日：1986-04-29

  The invention is generally concerned with isoindolinyl-alkylpiperazine compounds generally characterized by the formula ##STR1## wherein X is halogen or trifluoromethyl; n is an integer ranging from 2 to 5; Y is ##STR2## in which R.sub.1 is hydrogen, halogen, lower alkyl, lower alkoxy, trifluoromethyl, cyano; R.sub.2 is hydrogen, halogen, lower alkyl, lower alkoxy; and R.sub.3 is hydrogen, cyano. These compounds are useful as diuretic and/or antihypertensive agents.

  这项发明通常涉及isoindolinyl-烷基哌嗪化合物，一般以以下式子为特征：##STR1## 其中X是卤素或三氟甲基；n是一个从2到5的整数；Y是##STR2## 其中R.sub.1是氢、卤素、较低烷基、较低烷氧基、三氟甲基、氰基；R.sub.2是氢、卤素、较低烷基、较低烷氧基；R.sub.3是氢、氰基。这些化合物可用作利尿剂和/或降压药。
• [EN] PHENYL CARBAMATES AND THEIR USE AS INHIBITORS OF THE FATTY ACID AMIDE HYDROLASE (FAAH) ENZYME AND MODULATORS OF THE D3 DOPAMINE RECEPTOR (D3DR)<br/>[FR] PHENYL CARBAMATES ET LEUR UTILISATION COMME INHIBITEURS DE L'ENZYME HYDROLASE D'AMIDES D'ACIDES GRAS (FAAH) ET MODULATEURS DU RÉCEPTEUR D3 DE LA DOPAMINE (D3DR)
  申请人：FOND ISTITUTO ITALIANO DI TECNOLOGIA

  公开号：WO2015007615A1

  公开（公告）日：2015-01-22

  The invention provides compounds of Formula (I) or pharmaceutically acceptable salts thereof wherein Ar', R1, R2, R3, R4, X, Y are as defined in the description of invention, as multi-target directed ligands (MTDLs) that are at the same time inhibitors of the fatty acid amide hydrolase (FAAH) enzyme and modulators of the D3 dopamine receptor (D3DR), their methods of preparation, formulations and therapeutic applications thereof.

  该发明提供了式（I）的化合物或其药用可接受的盐，其中Ar'，R1，R2，R3，R4，X，Y如发明描述中所定义，作为多靶点定向配体（MTDLs），同时是脂肪酸酰胺水解酶（FAAH）酶的抑制剂和D3多巴胺受体（D3DR）的调节剂，以及它们的制备方法、配方和治疗应用。
• Design, Synthesis, Structure–Activity Relationship Studies, and Three-Dimensional Quantitative Structure–Activity Relationship (3D-QSAR) Modeling of a Series of <i>O</i>-Biphenyl Carbamates as Dual Modulators of Dopamine D3 Receptor and Fatty Acid Amide Hydrolase
  作者：Alessio De Simone、Debora Russo、Gian Filippo Ruda、Alessandra Micoli、Mariarosaria Ferraro、Rita Maria Concetta Di Martino、Giuliana Ottonello、Maria Summa、Andrea Armirotti、Tiziano Bandiera、Andrea Cavalli、Giovanni Bottegoni

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b01578

  日期：2017.3.23

  rationalized the structural features conducive to activities at the main targets and investigated activities at two off-targets: dopamine receptor subtype D2 and endocannabinoid receptor CB1. To understand the unexpected affinity for the CB1 receptor, we devised a 3D-QSAR model, which we then prospectively validated. Compound 33 was selected for PK studies because it displayed balanced affinities for the main

  我们最近报道了根据多靶标定向配体范例设计的分子，以对人脂肪酸酰胺水解酶（FAAH）和多巴胺受体D3亚型（D3R）发挥联合活性。这两个目标都与解决几种类型的成瘾（最著名的是尼古丁成瘾）和其他强迫行为有关。在这里，我们报告了一系列联苯-N- [4- [4-（4-（2,3-取代-苯基）哌嗪-1-基]烷基]氨基甲酸酯的SAR勘探，这是一类新颖的分子，已显示出有希望的活性在FAAH–D3R目标组合中进行初步研究。我们已经合理化了有利于主要目标活动的结构特征，并研究了两个非目标活动：多巴胺受体D2亚型和内源性大麻素受体CB 1。为了了解对CB 1受体的意外亲和力，我们设计了一个3D-QSAR模型，然后对其进行了前瞻性验证。选择化合物33进行PK研究是因为它对主要靶标显示出平衡的亲和力，并且在两个非靶标上均具有明显的选择性。33具有良好的稳定性和口服生物利用度，可以穿越血脑屏障。
• <i>N</i>-(ω-(4-(2-Methoxyphenyl)piperazin-1-yl)alkyl)carboxamides as Dopamine D₂ and D₃ Receptor Ligands
  作者：Anneke Hackling、Robin Ghosh、Sylvie Perachon、André Mann、Hans-Dieter Höltje、Camille G. Wermuth、Jean-Charles Schwartz、Wolfgang Sippl、Pierre Sokoloff、Holger Stark

  DOI：10.1021/jm030836n

  日期：2003.8.1

  dopamine D(2) and D(3) receptor ligands were developed from their potentially bioactive conformation and were compared in order to get insight into molecular properties of importance for D(2)/D(3) receptor selectivity. For the 72 compounds presented here, an extended and more linear conformation in the aliphatic or aryl spacers turned out to be crucial for dopamine D(3) receptor selectivity. Structural

  多巴胺D（3）受体被认为是治疗各种神经系统疾病和精神疾病的潜在治疗靶标。针对高亲和力和D（3）与D（2）受体优先的配体，部分激动剂BP 897被视为前导结构。间隔基和芳基部分的变化导致N-烷基化的1-（2-甲氧基苯基）哌嗪具有显着改善的亲和力和选择性。分子建模研究支持结构的发展。多巴胺D（2）和D（3）受体配体的药理模型是从它们潜在的生物活性构象发展而来的，并进行了比较，以便深入了解对于D（2）/ D（3）受体选择性重要的分子特性。对于此处介绍的72种化合物，脂族或芳基间隔基中的扩展和更线性的构象原来是对多巴胺D（3）受体选择性至关重要。芳基部分（苯甲酰胺，杂芳基酰胺，芳基酰亚胺）的结构多样性对（亚）纳摩尔D（3）受体亲和力有重大影响，这是通过更刚性的芳基丙烯酰胺衍生物进行优化的。化合物38（ST 280，（E）-4-碘-N-（4-（4-（2-（甲氧基苯基）哌嗪-1-基）丁基）肉桂酰胺）显
• Synthesis, in silico, and in vitro studies of novel dopamine D₂and D₃receptor ligands
  作者：Milica Elek、Nemanja Djokovic、Annika Frank、Slavica Oljacic、Aleksandra Zivkovic、Katarina Nikolic、Holger Stark

  DOI：10.1002/ardp.202000486

  日期：2021.6

  Dopamine is an important neurotransmitter in the human brain and its altered concentrations can lead to various neurological diseases. We studied the binding of novel compounds at the dopamine D2 (D2R) and D3 (D3R) receptor subtypes, which belong to the D2-like receptor family. The synthesis, in silico, and in vitro characterization of 10 dopamine receptor ligands were performed. Novel ligands were

  多巴胺是人脑中一种重要的神经递质，其浓度的改变会导致各种神经系统疾病。我们研究了新化合物与多巴胺 D 2 (D 2 R) 和 D 3 (D 3 R) 受体亚型的结合，它们属于 D 2样受体家族。进行了 10 种多巴胺受体配体的计算机合成和体外表征。新型配体对接在 D 2 R 和 D 3R 晶体结构来检查精确的结合模式。进行了量子力学/分子力学研究，以深入了解新引入的五氟硫烷基 (SF 5 ) 部分与 D 2 R 和 D 3 R之间的分子间相互作用的性质。放射性配体置换试验确定所有配体均表现出温和在 D 2 R 和 D 3 R 处具有至低的纳摩尔亲和力，对 D 3 R略有偏爱，这在计算机研究中得到证实。N -4-[4-(2-Methoxyphenyl)piperazin-1-yl] 丁基}-4-(pentafluoro-λ6-sulfanyl)benzamide ( 7i ) 显示出最高的