Vinorelbine ditartrate | 125317-39-7

• 物质功能分类: 原料药 - 抗肿瘤药 - 抗代谢类抗肿瘤药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 长春花生物碱
• 英文名称: Vinorelbine ditartrate
• 英文别名: 2,3-dihydroxybutanedioic acid;methyl (1R,9R,10S,11R,12R,19R)-11-acetyloxy-12-ethyl-4-[(12S,14R)-16-ethyl-12-methoxycarbonyl-1,10-diazatetracyclo[12.3.1.03,11.04,9]octadeca-3(11),4,6,8,15-pentaen-12-yl]-10-hydroxy-5-methoxy-8-methyl-8,16-diazapentacyclo[10.6.1.01,9.02,7.016,19]nonadeca-2,4,6,13-tetraene-10-carboxylate
• CAS: 125317-39-7
• 化学式: C53H66N4O20
• 分子量: 1079.1
• InChiKey: CILBMBUYJCWATM-UDRBCWGGSA-N

物化性质

• 熔点：
  181-183°C
• 溶解度：
  在水中的溶解度10 mg/mL
• 稳定性/保质期：
  如果按照规格使用和储存，则不会分解，也未有已知危险反应。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.51
• 重原子数：
  77
• 可旋转键数：
  16
• 环数：
  9.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  364
• 氢给体数：
  10
• 氢受体数：
  23

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S26,S36
• 危险类别码：
  R43
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2942000000
• 危险品运输编号：
  OTH

制备方法与用途

长春瑞滨为长春碱衍生物，作用近似长春新碱。1989年法国首次上市。它主要通过与微管蛋白结合，在细胞有丝分裂过程中引起微管形成障碍。

长春瑞滨的药理作用

酒石酸长春瑞滨是长春瑞滨的酒石酸盐形式，是一种半合成的长春碱类化合物，为M期特异性药物。其作用机制类似于长春新碱，主要通过选择性阻滞有丝分裂细胞中的微管蛋白聚合形成微管，并诱导微管蛋白解聚，妨碍纺锤体微管，使细胞分裂停止于中期。由于对神经细胞轴突的微管蛋白合成影响较小，这种药物的神经毒性较其他长春碱类化合物低，具有更大的治疗指数。

人体药代动力学研究表明，静脉给药后呈现三室模型，分布容积较大（PPB可达50%～80%），血浆清除率高，终末清除相半衰期为40小时。组织分布较快，在组织中的浓度均明显高于长春新碱、长春地辛。血浆清除率为0.8 L/(kg·h)，主要经胆道分泌随粪便排泄，尿排泄占10%～15%，疗效较高而神经系统不良反应较少。

临床评价

大量临床研究表明，长春瑞滨是治疗非小细胞肺癌和乳腺癌最有效的药物之一。单药有效率分别为14%～35%和30%～60%；与DDP联合化疗治疗非小细胞肺癌及多柔比星联合治疗乳腺癌，有效率可分别高达30%～50%和50%～77%。此外，对卵巢癌、恶性淋巴瘤、头颈部癌、食管癌也有较好的疗效。

不良反应与副作用

①长春瑞滨的血液学毒性为剂量限制性，主要是白细胞减少，多在7天内恢复；对红细胞亦有一定的影响，血小板减少和贫血的发生率小于2%。

②神经毒性主要表现为腱反射减弱（约25%），偶有感觉异常，少数病人可因胃肠自主神经麻痹而导致便秘（17%～41%），麻痹性肠梗阻罕见；2%～6%的病人出现指（趾）麻木，但发生率远低于长春新碱和长春地辛。

③胃肠道反应的发生率小于10%，偶尔出现恶心、呕吐、呼吸困难和支气管痉挛，一般在用药后数分钟或数小时内发生。脱发的发生率小于10%。

④药物外渗到周围组织可引起灼痛、注射部位静脉炎、局部组织坏死、溃疡及蜂窝织炎等并发症。

⑤骨髓抑制为剂量限制性毒性，在用药后3～5天内可能发生暂时性骨髓抑制，通常可在10天内自然恢复；需注意预防感染。神经毒性可见。

化学性质

白色或类白色粉末或结晶性粉末，无臭。

用途

抗肿瘤药，用于含量测定、鉴定及药理实验等。

文献信息

• [EN] ACC INHIBITORS AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE L'ACC ET UTILISATIONS ASSOCIÉES
  申请人：GILEAD APOLLO LLC

  公开号：WO2017075056A1

  公开（公告）日：2017-05-04

  The present invention provides compounds I and II useful as inhibitors of Acetyl CoA Carboxylase (ACC), compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供了化合物I和II，这些化合物可用作乙酰辅酶A羧化酶（ACC）的抑制剂，以及它们的组合物和使用方法。
• [EN] COMPOUNDS AND COMPOSITIONS COMPRISING CDK INHIBITORS AND METHODS FOR THE TREATMENT OF CANCER<br/>[FR] COMPOSÉS ET COMPOSITIONS COMPRENANT DES INHIBITEURS DES CDK ET MÉTHODES DE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：UNIV GEORGIA STATE RES FOUND

  公开号：WO2010129858A1

  公开（公告）日：2010-11-11

  Disclosed herein are compounds suitable for use as antitumor agents, methods for treating cancer wherein the disclosed compounds are used in making a medicament for the treatment of cancer, methods for treating a tumor comprising, administering to a subject a composition comprising one or more of the disclosed cytotoxic agents, and methods for preparing the disclosed antitumor agents.

  本文披露了适用作抗肿瘤药剂的化合物，用于治疗癌症的方法，其中所披露的化合物用于制备治疗癌症的药物，治疗肿瘤的方法包括向受试者施用包含一种或多种所披露的细胞毒性药剂的组合物，以及制备所披露的抗肿瘤药剂的方法。
• [EN] INHIBITORS OF BRUTON'S TYROSINE KINASE<br/>[FR] INHIBITEURS DE TYROSINE KINASE DE BRUTON
  申请人：BIOCAD JOINT STOCK CO

  公开号：WO2018092047A1

  公开（公告）日：2018-05-24

  The present invention relates to a new compound of formula I: or pharmaceutically acceptable salt, solvate or stereoisomer thereof, wherein: V1 is C or N, V2 is C(R2) or N, whereby if V1 is C then V2 is N, if V1 is C then V2 is C(R2), or if V1 is N then V2 is C(R2); each n, k is independently 0, 1; each R2, R11 is independently H, D, Hal, CN, NR'R", C(O)NR'R", C1-C6 alkoxy; R3 is H, D, hydroxy, C(O)C1-C6 alkyl, C(O)C2-C6 alkenyl, C(O)C2-C6 alkynyl, C1-C6 alkyl; R4 is H, Hal, CN, CONR'R", hydroxy, C1-C6 alkyl, C1-C6 alkoxy; L is CH2, NH, O or chemical bond; R1 is selected from the group of the fragments, comprising: Fragment 1, Fragment 2, Fragment 3 each A1, A2, A3, A4 is independently CH, N, CHal; each A5, A6, A7, A8, A9 is independently C, CH or N; R5 is H, CN, Hal, CONR'R", C1-C6 alkyl, non-substituted or substituted by one or more halogens; each R' and R" is independently selected from the group, comprising H, C1-C6 alkyl, C1-C6 cycloalkyl, aryl; R6 is selected from the group: [formula II] each R7, R8, R9, R10 is independently vinyl, methylacetylenyl; Hal is CI, Br, I, F, which have properties of inhibitor of Bruton's tyrosine kinase (Btk), to pharmaceutical compositions containing such compounds, and their use as pharmaceuticals for treatment of diseases and disorder.

  本发明涉及一种新的化合物，其化学式为I：或其药学上可接受的盐、溶剂化合物或立体异构体，其中：V1为C或N，V2为C(R2)或N，如果V1为C，则V2为N，如果V1为C，则V2为C(R2)，或者如果V1为N，则V2为C(R2)；每个n，k独立地为0或1；每个R2，R11独立地为H，D，Hal，CN，NR'R"，C(O)NR'R"，C1-C6烷氧基；R3为H，D，羟基，C(O)C1-C6烷基，C(O)C2-C6烯基，C(O)C2-C6炔基，C1-C6烷基；R4为H，Hal，CN，CONR'R"，羟基，C1-C6烷基，C1-C6烷氧基；L为CH2，NH，O或化学键；R1从包括的片段组中选择：片段1，片段2，片段3，每个A1，A2，A3，A4独立地为CH，N，CHal；每个A5，A6，A7，A8，A9独立地为C，CH或N；R5为H，CN，Hal，CONR'R"，C1-C6烷基，未取代或被一个或多个卤素取代；每个R'和R"独立地从包括H，C1-C6烷基，C1-C6环烷基，芳基的组中选择；R6从组中选择：[化学式II]每个R7，R8，R9，R10独立地为乙烯基，甲基乙炔基；Hal为CI，Br，I，F，具有布鲁顿酪氨酸激酶（Btk）抑制剂的性质，以及含有这种化合物的药物组合物，以及它们作为治疗疾病和紊乱的药物的用途。
• [EN] BRUTON'S TYROSINE KINASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA TYROSINE KINASE DE BRUTON
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2014068527A1

  公开（公告）日：2014-05-08

  Disclosed herein are compounds that form covalent bonds with Bruton's tyrosine kinase (BTK). Methods for the preparation of the compounds are disclosed. Also disclosed are pharmaceutical compositions that include the compounds. Methods of using the BTK inhibitors are disclosed, alone or in combination with other therapeutic agents, for the treatment of autoimmune diseases or conditions, heteroimmune diseases or conditions, cancer, including lymphoma, and inflammatory diseases or conditions. (Formula I)

  本文披露了一种与Bruton's酪氨酸激酶（BTK）形成共价键的化合物。公开了制备这些化合物的方法。还披露了包括这些化合物的药物组合物。公开了使用BTK抑制剂的方法，单独或与其他治疗剂联合治疗自身免疫疾病或症状、异源免疫疾病或症状、癌症，包括淋巴瘤，以及炎症性疾病或症状的方法。 (化学式I)
• Anti-angiogenic compounds
  申请人：Bradshaw W. Curt

  公开号：US20060205670A1

  公开（公告）日：2006-09-14

  The present invention provides AA targeting compounds which comprise AA targeting agent-linker conjugates which are linked to a combining site of an antibody. Various uses of the compounds are provided, including methods to treat disorders connected to abnormal angiogenesis.

  本发明提供了包括与抗体的结合位点连接的AA靶向剂-连接剂共轭物的AA靶向化合物。提供了化合物的各种用途，包括治疗与异常血管生成相关的疾病的方法。