6-bromo-2-phenethylisoquinolin-1(2H)-one | 1251401-97-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异喹啉及其衍生物
• 英文名称: 6-bromo-2-phenethylisoquinolin-1(2H)-one
• 英文别名: 6-bromo-2-phenethyl-isoquinolin-1-one；6-bromo-2-(2-phenylethyl)isoquinolin-1-one
• CAS: 1251401-97-4
• 化学式: C₁₇H₁₄BrNO
• 分子量: 328.208
• InChiKey: MIEMYIHCBRSTCZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  20.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-呋喃硼酸 、 6-bromo-2-phenethylisoquinolin-1(2H)-one 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 potassium carbonate 作用下， 以 水 为溶剂， 以68 %的产率得到Anti-inflammatory agent 79
  参考文献：
  名称：

  发现新型二芳基取代的异喹啉-1(2H)-酮衍生物作为缺氧诱导因子-1信号抑制剂用于治疗类风湿性关节炎

  摘要：

  由于滑膜缺氧微环境显着促进类风湿性关节炎（RA）的病理进展，缺氧诱导因子1（HIF-1）已成为开发治疗RA新型治疗药物的有前景的靶点。在本研究中，我们采用支架跳跃策略设计并合成了一系列二芳基取代的异喹啉-1()-酮衍生物作为HIF-1信号抑制剂。通过修饰 isoquinolin-1-one 的 - 原子和 6 - 位上的取代基，我们在缺氧反应元件 (HRE) 荧光素酶报告基因测定中发现了具有最强效 HIF-1 活性的化合物 (IC = 0.55 μM)。进一步的药理学研究表明，在人 RA 滑膜细胞系中，浓度依赖性阻断缺氧诱导的 HIF-1α 蛋白积累，减少炎症反应，抑制细胞侵袭性并促进 VHL 依赖性 HIF-1α 降解。此外，在佐剂诱导的关节炎（AIA）大鼠模型中，改善了踝关节的病理损伤，减少了血管生成并减弱了炎症反应，表明该化合物作为有效的 RA 治疗的 HIF-1 抑制剂具有广阔的治疗潜力。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2024.116417
• 作为产物：
  描述：

  6-溴异喹啉 2-氧化物 在 sodium hydride 、 甲基磺酰氯 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 8.5h， 生成 6-bromo-2-phenethylisoquinolin-1(2H)-one
  参考文献：
  名称：

  发现新型二芳基取代的异喹啉-1(2H)-酮衍生物作为缺氧诱导因子-1信号抑制剂用于治疗类风湿性关节炎

  摘要：

  由于滑膜缺氧微环境显着促进类风湿性关节炎（RA）的病理进展，缺氧诱导因子1（HIF-1）已成为开发治疗RA新型治疗药物的有前景的靶点。在本研究中，我们采用支架跳跃策略设计并合成了一系列二芳基取代的异喹啉-1()-酮衍生物作为HIF-1信号抑制剂。通过修饰 isoquinolin-1-one 的 - 原子和 6 - 位上的取代基，我们在缺氧反应元件 (HRE) 荧光素酶报告基因测定中发现了具有最强效 HIF-1 活性的化合物 (IC = 0.55 μM)。进一步的药理学研究表明，在人 RA 滑膜细胞系中，浓度依赖性阻断缺氧诱导的 HIF-1α 蛋白积累，减少炎症反应，抑制细胞侵袭性并促进 VHL 依赖性 HIF-1α 降解。此外，在佐剂诱导的关节炎（AIA）大鼠模型中，改善了踝关节的病理损伤，减少了血管生成并减弱了炎症反应，表明该化合物作为有效的 RA 治疗的 HIF-1 抑制剂具有广阔的治疗潜力。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2024.116417

文献信息

• [EN] INHIBITORS OF FATTY ACID AMIDE HYDROLASE<br/>[FR] INHIBITEURS D'AMIDE D'HYDROLASE D'ACIDE GRAS
  申请人：INFINITY PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2010118155A1

  公开（公告）日：2010-10-14

  Provided herein are compounds of formula (I) or pharmaceutically acceptable salts, solvates or prodrugs thereof, or mixtures thereof, wherein Z1, Z2, X1, X2, X3, R1, R2 R3, m and n are defined herein. Also provided are pharmaceutically acceptable compositions that include a compound of formula I and a pharmaceutically acceptable excipient. Also provided are methods for treating FAAH-mediated disorders comprising administering to a subject in need thereof a therapeutically effective amount of a compound or composition of the present invention.

  本文提供了公式（I）的化合物或其药用可接受的盐、溶剂化合物或前药，或它们的混合物，其中Z1、Z2、X1、X2、X3、R1、R2、R3、m和n在此处被定义。还提供了包括公式I的化合物和药用可接受的赋形剂的药用可接受的组合物。还提供了治疗FAAH介导的疾病的方法，包括向需要的受试者施用本发明化合物或组合物的治疗有效量。
• INHIBITORS OF FATTY ACID AMIDE HYDROLASE
  申请人：Castro Alfredo C.

  公开号：US20120094957A1

  公开（公告）日：2012-04-19

  Provided herein are compounds of formula (I) or pharmaceutically acceptable salts, solvates or prodrugs thereof, or mixtures thereof, wherein Z 1 , Z 2 , X 1 , X 2 , X 3 , R 1 , R 2 R 3 , m and n are defined herein. Also provided are pharmaceutically acceptable compositions that include a compound of formula I and a pharmaceutically acceptable excipient. Also provided are methods for treating FAAH-mediated disorders comprising administering to a subject in need thereof a therapeutically effective amount of a compound or composition of the present invention.

  本文提供的是公式（I）的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂或前药，或其混合物，其中Z1、Z2、X1、X2、X3、R1、R2R3、m和n在此定义。还提供了包括公式I的化合物和药学上可接受的赋形剂的药学上可接受的组合物。还提供了治疗FAAH介导的疾病的方法，包括向需要治疗的受体中给予本发明的化合物或组合物的治疗有效量。
• Inhibitors of fatty acid amide hydrolase
  申请人：Infinity Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US08802064B2

  公开（公告）日：2014-08-12

  Provided herein are compounds of formula (I) or pharmaceutically acceptable salts, solvates or prodrugs thereof, or mixtures thereof, wherein Z1, Z2, X1, X2, X3, R1, R2, R3, m and n are defined herein. Also provided are pharmaceutically acceptable compositions that include a compound of formula I and a pharmaceutically acceptable excipient. Also provided are methods for treating FAAH-mediated disorders comprising administering to a subject in need thereof a therapeutically effective amount of a compound or composition of the present invention.

  本文提供了公式(I)的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂或前药，或其混合物，其中Z1、Z2、X1、X2、X3、R1、R2、R3、m和n在此被定义。还提供了包括公式I化合物和药学上可接受的赋形剂的药学上可接受的组合物。还提供了治疗FAAH介导的疾病的方法，包括向需要治疗的受体中投与本发明化合物或组合物的治疗有效量。
• US8546564B2
  申请人：——

  公开号：US8546564B2

  公开（公告）日：2013-10-01
• US8802064B2
  申请人：——

  公开号：US8802064B2

  公开（公告）日：2014-08-12