diethyl 4-(4-oxopiperidin-1-yl)butylphosphonate | 1159216-57-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: diethyl 4-(4-oxopiperidin-1-yl)butylphosphonate
• 英文别名: 1-(4-Diethoxyphosphorylbutyl)piperidin-4-one
• CAS: 1159216-57-5
• 化学式: C₁₃H₂₆NO₄P
• 分子量: 291.327
• InChiKey: MWAMPFKGQAEGFQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  417.5±30.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.089±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.92
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  diethyl 4-(4-oxopiperidin-1-yl)butylphosphonate 、 对硝基苯甲醛 在 盐酸 、 溶剂黄146 、 水 、 potassium carbonate 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.17h， 以30%的产率得到diethyl 4-[3,5-bis(4-nitrobenzylidene)-4-oxopiperidin-1-yl]-butylphosphonate
  参考文献：
  名称：

  新型N-磷酰基烷基取代的E，E -3,5-双（亚芳基）哌啶-4-酮的设计，细胞毒性和荧光性质

  摘要：

  通过芳族醛与ω-氨基膦酸酯5a - c和6a，b带有哌啶酮或a的缩合反应，制得一系列E，E - N-磷酰基亚烷基-3,5-双（亚芳基）哌啶-4-酮7a - k。保护的哌啶酮部分。起始氨基膦酸酯5a – c和6a，b的合成路线因亚烷基链中亚甲基的数量而异，包括Kabachnik-Fields反应（n  = 1），aza-Michael反应（n ＝ 2）或在相转移催化条件下用ω-溴代烷基膦酸二乙酯将4-哌啶酮盐酸盐烷基化（n  ＝ 3，4）。芳基环对位上带有硝基和氟原子的磷酰基取代的3,5-双（亚芳基）哌啶-4-酮7b，c，e，f，h，i，k对人癌细胞具有细胞毒性低摩尔浓度的CaOv3，Scov3，PC3和A549系，而其具有对二甲氨基的类似物的IC 50值大于50μM。相比之下，只有我2N-取代的膦酸酯7g，j（n  ＝ 3和4）和Me 2 N-取代的膦酸10c，f（n  ＝ 2和3）的盐显示荧光。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2008.10.019
• 作为产物：
  描述：

  二乙基(4-溴丁基)膦酸酯 、 4-氧代哌啶酮盐酸盐 在 potassium carbonate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 336.0h， 以82%的产率得到diethyl 4-(4-oxopiperidin-1-yl)butylphosphonate
  参考文献：
  名称：

  新型N-磷酰基烷基取代的E，E -3,5-双（亚芳基）哌啶-4-酮的设计，细胞毒性和荧光性质

  摘要：

  通过芳族醛与ω-氨基膦酸酯5a - c和6a，b带有哌啶酮或a的缩合反应，制得一系列E，E - N-磷酰基亚烷基-3,5-双（亚芳基）哌啶-4-酮7a - k。保护的哌啶酮部分。起始氨基膦酸酯5a – c和6a，b的合成路线因亚烷基链中亚甲基的数量而异，包括Kabachnik-Fields反应（n  = 1），aza-Michael反应（n ＝ 2）或在相转移催化条件下用ω-溴代烷基膦酸二乙酯将4-哌啶酮盐酸盐烷基化（n  ＝ 3，4）。芳基环对位上带有硝基和氟原子的磷酰基取代的3,5-双（亚芳基）哌啶-4-酮7b，c，e，f，h，i，k对人癌细胞具有细胞毒性低摩尔浓度的CaOv3，Scov3，PC3和A549系，而其具有对二甲氨基的类似物的IC 50值大于50μM。相比之下，只有我2N-取代的膦酸酯7g，j（n  ＝ 3和4）和Me 2 N-取代的膦酸10c，f（n  ＝ 2和3）的盐显示荧光。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2008.10.019

文献信息

• Synthetic Approaches to Cytotoxic Amidophosphates, Aminophosphonates, and Aminobisphosphonates with 3,5-Bis(arylidene)piperid-4-one Framework
  作者：Mikhail V. Makarov、Evgenia S. Leonova、Ekaterina V. Matveeva、Ekaterina Yu. Rybalkina、Gerd-Volker Röschenthaler、Tatiana V. Timofeeva、Irina L. Odinets

  DOI：10.1080/10426507.2010.514308

  日期：2011.3.31

  bisphosphonates having a 3,5-bis(arylidene)piperid-4-one backbone have been elaborated starting from piperid-4-ones functionalized with phosphorus motives followed by aldol-crotonic condensation with a range of (hetero)aromatic aldehydes or via introduction of the corresponding phosphorus function into the preformed NH-3,5-bis(arylidene)piperid-4-ones. Combination of phosphorus-containing moieties possessing inherent

  摘要 一些新型酰胺磷酸酯、ω-氨基膦酸酯和具有 3,5-双（亚芳基）哌啶-4-one 骨架的双膦酸酯的简便合成方法已经从用磷动机功能化的哌啶-4-酮开始阐述，然后是醛醇-巴豆与一系列（杂）芳香醛缩合或通过将相应的磷官能团引入预先形成的 NH-3,5-双（亚芳基）哌啶-4-酮。具有固有生物活性和细胞毒性 3,5-双（亚芳基）哌啶-4-one 部分的含磷部分的组合导致化合物对人癌细胞系 Caov3、A549、Scov3、PC3、KB 3-1 具有高抗肿瘤活性和 KB 8-5（IC50 在 1-80 μM 范围内）。
• Structure–cytotoxicity relationship in a series of N-phosphorus substituted E,E-3,5-bis(3-pyridinylmethylene)- and E,E-3,5-bis(4-pyridinylmethylene)piperid-4-ones
  作者：Evgeniya S. Leonova、Michael V. Makarov、Ekaterina Yu. Rybalkina、Shravana L. Nayani、Paul Tongwa、Alexander Fonari、Tatiana V. Timofeeva、Irina L. Odinets

  DOI：10.1016/j.ejmech.2010.09.058

  日期：2010.12

  In order to give further insight on the influence of the aromatic ring nature and the presence of the phosphorus substituent at the piperidone nitrogen atom of E,E-3,5-bis((hetero)arylidene)piperid-4-ones on their antitumor properties, a series of phosphorus substituted E,E-3,5-bis(pyridinylmethylene) piperid-4-ones bearing either 3-pyridine or 4-pyridine rings was obtained. Novel NH-3,5-bis(pyridinylmethylene)piperid-4-ones 1a,b were converted into the corresponding N-phosphorylated derivatives 3a-c, 4a-c differing in the substitution at the phosphorus atom (amidophosphates and amidophosphonates), via direct phosphorylation while N-(omega-phosphorylalkyl)-substituted compounds 8a-c were obtained via aldol-crotonic condensation of preformed N-phosphorylalkyl substituted piperidones with the corresponding pyridinecarboxaldehyde. The cytotoxicity screen has revealed that phosphorylated compounds based on E,E-3,5-bis(4-pyridinylmethylene)piperid-4-one framework displayed higher inhibitory properties toward Caov3, A549, KB 3-1 and KB 8-5 human carcinoma cell lines comparing with their analogues with 3-pyridine rings. Introduction of the phosphorus moiety substantially increased the antitumor properties in the case of E,E-3,5-bis(3-pyridinylmethylene)piperid-4-ones derivatives but this influence less pronounced for more active analogues bearing 4-pyridinyl rings. Most of the compounds tested are potent against multi-drug resistant cell line KB 8-5 affording some guidelines for the search of perspective drug-candidates among phosphorus substituted E,E-3,5-bis ((hetero)arylidene)piperid-4-ones. (C) 2010 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.