3,4-dimethoxyphenethyl 2,2,2-trichloroacetimidate | 867152-08-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 酚类
• 英文名称: 3,4-dimethoxyphenethyl 2,2,2-trichloroacetimidate
• 英文别名: 2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethyl 2,2,2-trichloroethanimidate；3,4-dimethoxyphenethyl 2,2,2-trichloroethanimidate；3,4-(dimethoxyphenethoxy)trichloracetimidate；trichloro-acetic acid 2-(3,4-dimethoxy-phenyl)-ethyl ester；3,4-dimethoxyphenethyl-N-trichloroacetimidate
• CAS: 867152-08-7
• 化学式: C₁₂H₁₄Cl₃NO₃
• 分子量: 326.607
• InChiKey: COQUBCGHPXTMKX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  345.5±52.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.33±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  51.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,4-dimethoxyphenethyl 2,2,2-trichloroacetimidate 在 盐酸 、 三氟化硼乙醚 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 35.5h， 生成 (3R)-1-(2-(3,4-dimethoxyphenethoxy)cyclohexyl)-2,5-dioxopyrrolidin-3-yl acetate
  参考文献：
  名称：

  一种维纳卡兰盐酸盐的精制方法

  摘要：

  本发明公开了一种维纳卡兰盐酸盐的精制方法。本发明所述的方法包括维纳卡兰盐酸盐粗品的制备以及通过碱化、非极性溶剂萃取、酸化、混合溶剂打浆的方法进行精制得到合格产品的步骤。本发明方法操作简单、条件温和、易于工业化生产，且产品的纯度达到99.9％，总杂和单杂均小于0.1％，能够达到药品制备所需的质量要求，同时避免了使用重金属，利于注射剂型的开发。

  公开号：

  CN105294530B
• 作为产物：
  描述：

  三氯乙腈 在 sodium hydride 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.5h， 以95%的产率得到3,4-dimethoxyphenethyl 2,2,2-trichloroacetimidate
  参考文献：
  名称：

  [EN] MERGED ION CHANNEL MODULATING COMPOUNDS AND USES THEREOF
  [FR] COMPOSES COMBINES DE MODULATION DU CANAL IONIQUE ET UTILISATION DESDITS COMPOSES

  摘要：

  公开号：

  WO2005097087A3
• 作为试剂：
  描述：

  3,4-dimethoxyphenethyl 2,2,2-trichloroacetimidate 、 [(1R,2R)-2-hydroxycyclohexyl] benzenesulfonate 在 3,4-dimethoxyphenethyl 2,2,2-trichloroacetimidate 作用下， 生成 [2-[2-(3,4-Dimethoxyphenyl)ethoxy]cyclohexyl] benzenesulfonate
  参考文献：
  名称：

  [EN] SYNTHETIC PROCESS FOR TRANS-AMINOCYCLOHEXYL ETHER COMPOUNDS
  [FR] METHODE DE SYNTHESE POUR COMPOSES DE TRANS-AMINOCYCLOHEXYL ETHER

  摘要：

  本发明涉及一种立体选择性制备公式（57）或公式（75）的氨基环己基醚的方法，所述方法从适当的取代起始材料和试剂出发。其中R1、R2、R3、R4和R5在此定义。公式（57）和公式（75）的化合物在治疗医疗状况或疾病方面具有用途，包括例如心脏心律失常如房性心律失常和室性心律失常。

  公开号：

  WO2005016242A2

文献信息

• Site‐Specific C(sp³)–H Aminations of Imidates and Amidines Enabled by Covalently Tethered Distonic Radical Anions
  作者：Rong Zhao、Kang Fu、Yuanding Fang、Jia Zhou、Lei Shi

  DOI：10.1002/anie.202008806

  日期：2020.11.9

  utilization of N‐centered radicals to synthesize nitrogen‐containing compounds has attracted considerable attention recently, due to their powerful reactivities and the concomitant construction of C−N bonds. However, the generation and control of N‐centered radicals remain particularly challenging. We report a tethering strategy using SOMO‐HOMO‐converted distonic radical anions for the site‐specific

  由于以N为中心的自由基具有强大的反应活性和随之而来的C-N键结构，因此利用N中心自由基合成含氮化合物已引起了广泛的关注。但是，以N为中心的自由基的产生和控制仍然特别具有挑战性。我们报告了在非共价相互作用的帮助下，使用SOMO-HOMO转化的二歧自由基阴离子进行亚胺和am定点胺化的束缚策略。该反应具有显着广泛的底物范围，并且还可以实现生物活性分子的后期功能化。此外，通过动力学研究，拉曼光谱，电子顺磁共振光谱和密度泛函理论计算，对反应机理进行了深入研究，
• 一种维纳卡兰盐酸盐的制备方法
  申请人：北京哈三联科技有限责任公司

  公开号：CN104610121B

  公开（公告）日：2017-11-07

  本发明公开了一种维纳卡兰盐酸盐的制备方法。该方法以选择性氨基保护、亲核加成、亲核取代、脱保护、环化、还原、成盐等反应制得化合物维纳卡兰盐酸盐。并经过核磁分析测试技术确认了其结构。它采用价廉易得的起始原料来制备，制备方法具有操作简单、条件温和、易于工业化生产等特点，且避免了使用重金属，利于口服药的开发。
• 一种维纳卡兰中间体3,4-二甲氧基苯乙基2,2,2-三氯乙酰亚胺的制备方法
  申请人：北京哈三联科技有限责任公司

  公开号：CN110105245A

  公开（公告）日：2019-08-09

  本发明公开了一种维纳卡兰中间体3,4‑二甲氧基苯乙基2,2,2‑三氯乙酰亚胺的制备方法。该方法包括：(1)将化合物3，4二甲氧基苯乙醇加入到溶剂中，控制体系温度为0‑25℃，搅拌至完全溶解；(2)加入催化量的有机碱，滴加三氯乙腈，控制体系反应温度为15‑45℃，搅拌至反应完毕，得到3,4‑二甲氧基苯乙基2,2,2‑三氯乙酰亚胺的溶液；(3)将步骤(2)得到的溶液直接用于下一步反应或在减压下除去溶剂得到3,4‑二甲氧基苯乙基2,2,2‑三氯乙酰亚胺。该方法采用有机碱作为催化剂，实现了较高的催化效率，且避免了使用氢化钠，安全性高，具有操作简单、条件温和、易于工业化生产等特点。
• Synthetic process for trans-aminocyclohexyl ether compounds
  申请人：Barrett G. M. Anthony

  公开号：US20050038256A1

  公开（公告）日：2005-02-17

  A method of stereoselectively making an aminocyclohexyl ether comprises, for example, reacting to form the aminocyclohexyl ether having the formula respectively, wherein independently at each occurrence, R 1 and R 2 are independently hydrogen, C 1 -C 8 alkyl, C 3 -C 8 alkoxyalkyl, C 1 -C 8 hydroxyalkyl, or C 7 -C 12 aralkyl; or R 1 and R 2 are independently C 3 -C 8 alkoxyalkyl, C 1 -C 8 hydroxyalkyl, and C 7 -C 12 aralkyl; or R 1 and R 2 , when taken together with the nitrogen atom to which they are directly attached in formula (57) or (75), form a ring denoted by formula (I): wherein the ring of formula (I) is formed from the nitrogen as shown as well as three to nine additional ring atoms independently carbon, nitrogen, oxygen, or sulfur; where any two adjacent ring atoms may be joined together by single or double bonds, and where any one or more of the additional carbon ring atoms may be substituted with one or two substituents selected from the group consisting of hydrogen, hydroxy, C 1 -C 3 hydroxyalkyl, oxo, C 2 -C 4 acyl, C 1 -C 3 alkyl, C 2 -C 4 alkylcarboxy, C 1 -C 3 alkoxy, and C 1 -C 20 alkanoyloxy, or may be substituted to form a spiro five- or six-membered heterocyclic ring containing one or two oxygen and/or sulfur heteroatoms; or any two adjacent additional carbon ring atoms may be fused to a C 3 -C 8 carbocyclic ring, and any one or more of the additional nitrogen ring atoms may be substituted with substituents selected from the group consisting of hydrogen, C 1 -C 6 alkyl, C 2 -C 4 acyl, C 2 -C 4 hydroxyalkyl and C 3 -C 8 alkoxyalkyl; or R 1 and R 2 , when taken together with the nitrogen atom to which they are directly attached in formula (I), may form a bicyclic ring system selected from the group consisting of 3-azabicyclo[3.2.2]nonan-3-yl, 2-azabicyclo[2.2.2]octan-2-yl, 3-azabicyclo[3.1.0]hexan-3-yl, and 3-azabicyclo[3.2.0]heptan-3-yl; and wherein R 3 , R 4 and R 5 are independently bromine, chlorine, fluorine, carboxy, hydrogen, hydroxy, hydroxymethyl, methanesulfonamido, nitro, cyano, sulfamyl, trifluoromethyl, C 2 -C 7 alkanoyloxy, C 1 -C 6 alkyl, C 1 -C 6 alkoxy, C 2 -C 7 alkoxycarbonyl, C 1 -C 6 thioalkyl, aryl or N(R 6 ,R 7 ) where R 6 and R 7 are independently hydrogen, acetyl, methanesulfonyl or C 1 -C 6 alkyl; or R 3 , R 4 and R 5 are independently hydrogen, hydroxy or C 1 -C 6 alkoxy; with the proviso that R 3 , R 4 and R 5 cannot all be hydrogen; and wherein O-J is a leaving group. Methods of making intermediates are also disclosed.

  一种立体选择性制备氨基环己醚的方法，例如，反应生成具有以下式子的氨基环己醚，其中在每个出现的位置上，独立的R1和R2分别为氢、C1-C8烷基、C3-C8烷氧基烷基、C1-C8羟基烷基或C7-C12芳基烷基；或者独立的R1和R2为C3-C8烷氧基烷基、C1-C8羟基烷基和C7-C12芳基烷基；或者R1和R2与它们直接连接的氮原子一起形成由以下式子表示的环：其中式子（I）的环由氮原子形成，以及三到九个独立的环原子，包括碳、氮、氧或硫；任意相邻的两个环原子可以通过单键或双键连接在一起，任何一个或多个额外的碳环原子可以被氢、羟基、C1-C3羟基烷基、氧代、C2-C4酰基、C1-C3烷基、C2-C4烷基羧基、C1-C3烷氧基或C1-C20烷酰氧基中的一个或两个取代，或者被取代以形成一个螺五元或六元杂环环，其中包含一个或两个氧和/或硫杂原子；任意相邻的两个额外碳环原子可以融合到一个C3-C8碳环中，任何一个或多个额外的氮环原子可以被氢、C1-C6烷基、C2-C4酰基、C2-C4羟基烷基和C3-C8烷氧基烷基中的一个或多个取代；或者R1和R2与它们直接连接的氮原子一起形成从以下组中选择的双环系统：3-氮杂双环[3.2.2]壬烷-3-基、2-氮杂双环[2.2.2]辛烷-2-基、3-氮杂双环[3.1.0]己烷-3-基和3-氮杂双环[3.2.0]庚烷-3-基；其中R3、R4和R5独立地为溴、氯、氟、羧基、氢、羟基、羟甲基、甲磺酰胺基、硝基、氰基、磺酰胺基、三氟甲基、C2-C7烷酰氧基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C2-C7烷氧羰基、C1-C6硫代烷基、芳基或N（R6，R7），其中R6和R7独立地为氢、乙酰、甲磺酰或C1-C6烷基；或者R3、R4和R5独立地为氢、羟基或C1-C6烷氧基；但是R3、R4和R5不能都为氢；O-J是一个离去基团。还公开了制备中间体的方法。
• SYNTHETIC PROCESSES FOR THE PREPARATION OF AMINOCYCLOHEXYL ETHER COMPOUNDS
  申请人：JUNG Grace

  公开号：US20130090483A1

  公开（公告）日：2013-04-11

  This invention is directed to stereoselective synthesis of compounds of formula (I) or formula (II): or a pharmaceutically acceptable salt, ester, amide, complex, chelate, clathrate, solvate, polymorph, stereoisomer, metabolite or prodrug thereof; wherein R 3 , R 4 and R 5 are defined herein. Compounds of formula (I) and formula (II) are known to be useful in treating arrhythmias.

  这项发明是针对公式（I）或公式（II）化合物的立体选择性合成，或其药学上可接受的盐、酯、酰胺、络合物、螯合物、笼合物、溶剂化物、多晶形、立体异构体、代谢物或前药；其中R3、R4和R5如本文所定义。已知公式（I）和公式（II）化合物在治疗心律失常方面是有用的。