2-((1-hydroxy-4-((4-methylphenyl)sulfonamido)naphthalen-2-yl)thio)acetic acid | 518054-60-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: 2-((1-hydroxy-4-((4-methylphenyl)sulfonamido)naphthalen-2-yl)thio)acetic acid
• 英文别名: 2-((1-hydroxy-4-(4-methylphenylsulfonamido)naphthalen-2-yl)thio)acetic acid；[(1-Hydroxy-4-{[(4-methylphenyl)sulfonyl]amino}-2-naphthyl)thio]acetic acid；2-[1-hydroxy-4-[(4-methylphenyl)sulfonylamino]naphthalen-2-yl]sulfanylacetic acid
• CAS: 518054-60-9
• 化学式: C₁₉H₁₇NO₅S₂
• 分子量: 403.48
• InChiKey: DPTYIVMAPDAPIM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  635.5±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.52±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  137
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-((1-hydroxy-4-((4-methylphenyl)sulfonamido)naphthalen-2-yl)thio)acetic acid 、 (R)-boroLeu-(+)-pinanediol 在 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以78.92%的产率得到(1S,2S,3R,5S)-pinanediol-2-((1-hydroxy-4-((4-methylphenyl)sulfonamido)naphthalen-2-yl)thio)acetic acid-L-boronoleucine
  参考文献：
  名称：

  新型芳香族磺酰基萘基硼酸酯作为20S蛋白酶体抑制剂

  摘要：

  开发了一系列新的非肽蛋白酶体抑制剂（PIs），可作用于蛋白酶体的胰凝乳蛋白酶样（ChT-L）。在初步的生物学活性测试中，这些带有4-芳族磺酰基萘基支架和Leu-硼基作为共价键的PI表现出比PI-8182更好的抑制ChT-L的活性。结果表明，2a中（IC 50  = 6.942μM，MCF-7）和图2c（IC 50  = 6.905μM，MCF-7）显示更高的抗增殖活性要比硼替佐米（IC 50  = 18.37μM，MCF-7）根据我们的实验条件。此外，在微粒体稳定性测定中，2a表现出优异的代谢稳定性，40分钟后剩余56％，而Bortezomib则剩余约30％。化合物2a，2c作为有希望的先导化合物出现，用于开发新型非肽硼酸酯PI。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2018.01.017
• 作为产物：
  描述：

  在 sodium thiosulfate 作用下， 以 水 为溶剂， 以563 mg的产率得到2-((1-hydroxy-4-((4-methylphenyl)sulfonamido)naphthalen-2-yl)thio)acetic acid
  参考文献：
  名称：

  新型芳香族磺酰基萘基硼酸酯作为20S蛋白酶体抑制剂

  摘要：

  开发了一系列新的非肽蛋白酶体抑制剂（PIs），可作用于蛋白酶体的胰凝乳蛋白酶样（ChT-L）。在初步的生物学活性测试中，这些带有4-芳族磺酰基萘基支架和Leu-硼基作为共价键的PI表现出比PI-8182更好的抑制ChT-L的活性。结果表明，2a中（IC 50  = 6.942μM，MCF-7）和图2c（IC 50  = 6.905μM，MCF-7）显示更高的抗增殖活性要比硼替佐米（IC 50  = 18.37μM，MCF-7）根据我们的实验条件。此外，在微粒体稳定性测定中，2a表现出优异的代谢稳定性，40分钟后剩余56％，而Bortezomib则剩余约30％。化合物2a，2c作为有希望的先导化合物出现，用于开发新型非肽硼酸酯PI。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2018.01.017

文献信息

• SMALL MOLECULE INHIBITORS OF MCL-1 AND THE USES OF THEREOF
  申请人：WAYNE STATE UNIVERSITY

  公开号：US20140235702A1

  公开（公告）日：2014-08-21

  This invention is in the field of medicinal chemistry. In particular, the invention relates to a new class of small-molecules having sulfonamido-1-hydroxynaphthalene structure which function as inhibitors of Mcl-1 protein, and their use as therapeutics for the treatment of cancer and other diseases.

  这项发明涉及药物化学领域。具体而言，该发明涉及一类新型小分子，具有磺酰胺基-1-羟基萘结构，可作为Mcl-1蛋白酶抑制剂，并可用作治疗癌症和其他疾病的治疗剂。
• Discovery of carbazole derivatives as novel allosteric MEK inhibitors by pharmacophore modeling and virtual screening
  作者：Dandan Xi、Yan Niu、Hongyue Li、Stefan M. Noha、Veronika Temml、Daniela Schuster、Chao Wang、Fengrong Xu、Ping Xu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.06.027

  日期：2019.9

  We report in this work the discovery of novel allosteric MEK inhibitors by pharmacophore modeling and virtual screening. Two out of 13 virtual hit compounds were identified as MEK kinase inhibitors using a MEK1 binding assay. Structural derivations on the hit compound M100 (IC50 = 27.2 +/- 4.5 mu M in RAF-MEK cascading assay) by substituent transformation and bioisosterism replacement have led to the synthesis of a small library of carbazoles. The enzymatic studies revealed the preliminary structure-activity relationships and the derivative 22k (IC50=12.8 +/- 0.5 mu M) showed the most potent inhibitory effect against Raf-MEK cascading. Compound 7 was discovered as toxic as M100 to tumor cells whereas safer to HEK293 cells (IC50 > 100 mu M) than M100 (IC50 = 8.9 +/- 2.0 mu M). It suggests that carbazole is a good scaffold for the design of novel MEK inhibitors for therapeutic uses. More importantly, the developed pharmacophore model can serve as a reliable criterion in novel MEK inhibitor discovery. (C) 2019 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.
• US9486422B2
  申请人：——

  公开号：US9486422B2

  公开（公告）日：2016-11-08
• [EN] SMALL MOLECULE INHIBITORS OF MCL-1 AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS À PETITE MOLÉCULE DE MCL-1 ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：UNIV MICHGIAN

  公开号：WO2013052943A2

  公开（公告）日：2013-04-11

  This invention is in the field of medicinal chemistry. In particular, the invention relates to a new class of small-molecules having sulfonamido-1-hydroxynaphthalene structure which function as inhibitors of Mcl-1 protein, and their use as therapeutics for the treatment of cancer and other diseases.
• Novel aromatic sulfonyl naphthalene-based boronates as 20S proteasome inhibitors
  作者：Hongwu Liu、Jianwei Wu、Ying Ge、Aibo Li、Jia Li、Zhengshi Liu、Yungen Xu、Qingxiang Xu、Yuyan Li

  DOI：10.1016/j.bmc.2018.01.017

  日期：2018.3

  A novel series of non-peptide proteasome inhibitors (PIs) that act on chymotrypsin-like (ChT-L) of the proteasome were developed. These PIs bearing 4-aromatic sulfonyl naphthalene-based scaffold and Leu-boronic moiety as covalent bonding group displayed far better activity than PI-8182 for inhibiting ChT-L in preliminary biological activity test. The results showed that 2a (IC50 = 6.942 μM, MCF-7)

  开发了一系列新的非肽蛋白酶体抑制剂（PIs），可作用于蛋白酶体的胰凝乳蛋白酶样（ChT-L）。在初步的生物学活性测试中，这些带有4-芳族磺酰基萘基支架和Leu-硼基作为共价键的PI表现出比PI-8182更好的抑制ChT-L的活性。结果表明，2a中（IC 50  = 6.942μM，MCF-7）和图2c（IC 50  = 6.905μM，MCF-7）显示更高的抗增殖活性要比硼替佐米（IC 50  = 18.37μM，MCF-7）根据我们的实验条件。此外，在微粒体稳定性测定中，2a表现出优异的代谢稳定性，40分钟后剩余56％，而Bortezomib则剩余约30％。化合物2a，2c作为有希望的先导化合物出现，用于开发新型非肽硼酸酯PI。