4-[6-fluoro-1-[(4-methylphenyl)sulfonyl]-1H-indazol-3-yl]-1-cyanomethylpiperazine | 332011-96-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 4-[6-fluoro-1-[(4-methylphenyl)sulfonyl]-1H-indazol-3-yl]-1-cyanomethylpiperazine
• 英文别名: 6-fluoro-3-[1-(4-cyanomethylpiperazinyl)]-1-(4-methylphenyl)sulfonyl-1H-indazole；{4-[6-Fluoro-1-(4-methylbenzene-1-sulfonyl)-1H-indazol-3-yl]piperazin-1-yl}acetonitrile；2-[4-[6-fluoro-1-(4-methylphenyl)sulfonylindazol-3-yl]piperazin-1-yl]acetonitrile
• CAS: 332011-96-8
• 化学式: C₂₀H₂₀FN₅O₂S
• 分子量: 413.476
• InChiKey: OWLFTVFOONNRON-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  90.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[6-fluoro-1-[(4-methylphenyl)sulfonyl]-1H-indazol-3-yl]-1-cyanomethylpiperazine 在 氨 、 氢气 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 80.0 ℃ 、1.38 MPa 条件下， 反应 4.0h， 生成 C₂₀H₂₄FN₅O₂S
  参考文献：
  名称：

  千量级异二氢吲哚类化合物制备工艺改进

  摘要：

  准备了一系列带有吲唑（HMR 2934、HMR 2651）或苯并异恶唑（HMR 2543）附件的异吲哚啉类似物，用于治疗强迫症和注意力缺陷障碍等精神疾病。通过用 LiAlH4 还原相应的邻苯二甲酰亚胺来制备异二氢吲哚化合物。一种化合物不是手性的，另外两种需要对映选择性合成。这些光学活性类似物的关键步骤涉及通过 SN2 过程将哌嗪基中间体或哌啶基中间体与 3-苄氧基-2-三氟甲磺酸基丙酸甲酯偶联。这两种类似物的产品具有 >98% ee。工艺改进导致每种化合物的合成量达到数公斤。

  DOI：

  10.1021/op020225p
• 作为产物：
  描述：

  在 N-甲基吡咯烷酮 、 potassium carbonate 作用下， 反应 1.0h， 以2.9 kg的产率得到4-[6-fluoro-1-[(4-methylphenyl)sulfonyl]-1H-indazol-3-yl]-1-cyanomethylpiperazine
  参考文献：
  名称：

  千量级异二氢吲哚类化合物制备工艺改进

  摘要：

  准备了一系列带有吲唑（HMR 2934、HMR 2651）或苯并异恶唑（HMR 2543）附件的异吲哚啉类似物，用于治疗强迫症和注意力缺陷障碍等精神疾病。通过用 LiAlH4 还原相应的邻苯二甲酰亚胺来制备异二氢吲哚化合物。一种化合物不是手性的，另外两种需要对映选择性合成。这些光学活性类似物的关键步骤涉及通过 SN2 过程将哌嗪基中间体或哌啶基中间体与 3-苄氧基-2-三氟甲磺酸基丙酸甲酯偶联。这两种类似物的产品具有 >98% ee。工艺改进导致每种化合物的合成量达到数公斤。

  DOI：

  10.1021/op020225p

文献信息

• Facile Preparation of 3-(1-Piperazinyl)-1H-indazoles
  作者：Vincent Leroy、George E. Lee、Jiang Lin、Sandra H. Herman、Thomas B. Lee

  DOI：10.1021/op0002242

  日期：2001.3.1

  Pre-clinical evaluation of a potential antipsychotic agent required a convenient synthesis of 3-(1-piperazinyl)-1H-indazole derivatives. Improvements of the original preparation provided a five-step sequence to an unsubstituted piperazine intermediate, with a 67% overall yield. All intermediates were isolated by filtration.