4-[6-fluoro-1-[(4-methylphenyl)sulfonyl]-1H-indazol-3-yl]-1-cyanomethylpiperazine | 332011-96-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 4-[6-fluoro-1-[(4-methylphenyl)sulfonyl]-1H-indazol-3-yl]-1-cyanomethylpiperazine
• 英文别名: 6-fluoro-3-[1-(4-cyanomethylpiperazinyl)]-1-(4-methylphenyl)sulfonyl-1H-indazole；{4-[6-Fluoro-1-(4-methylbenzene-1-sulfonyl)-1H-indazol-3-yl]piperazin-1-yl}acetonitrile；2-[4-[6-fluoro-1-(4-methylphenyl)sulfonylindazol-3-yl]piperazin-1-yl]acetonitrile
• CAS: 332011-96-8
• 化学式: C₂₀H₂₀FN₅O₂S
• 分子量: 413.476
• InChiKey: OWLFTVFOONNRON-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  90.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[6-fluoro-1-[(4-methylphenyl)sulfonyl]-1H-indazol-3-yl]-1-cyanomethylpiperazine 在 氨 、 氢气 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 80.0 ℃ 、1.38 MPa 条件下， 反应 4.0h， 生成 C₂₀H₂₄FN₅O₂S
  参考文献：
  名称：

  千量级异二氢吲哚类化合物制备工艺改进

  摘要：

  准备了一系列带有吲唑（HMR 2934、HMR 2651）或苯并异恶唑（HMR 2543）附件的异吲哚啉类似物，用于治疗强迫症和注意力缺陷障碍等精神疾病。通过用 LiAlH4 还原相应的邻苯二甲酰亚胺来制备异二氢吲哚化合物。一种化合物不是手性的，另外两种需要对映选择性合成。这些光学活性类似物的关键步骤涉及通过 SN2 过程将哌嗪基中间体或哌啶基中间体与 3-苄氧基-2-三氟甲磺酸基丙酸甲酯偶联。这两种类似物的产品具有 >98% ee。工艺改进导致每种化合物的合成量达到数公斤。

  DOI：

  10.1021/op020225p
• 作为产物：
  描述：

  在 N-甲基吡咯烷酮 、 potassium carbonate 作用下， 反应 1.0h， 以2.9 kg的产率得到4-[6-fluoro-1-[(4-methylphenyl)sulfonyl]-1H-indazol-3-yl]-1-cyanomethylpiperazine
  参考文献：
  名称：

  千量级异二氢吲哚类化合物制备工艺改进

  摘要：

  准备了一系列带有吲唑（HMR 2934、HMR 2651）或苯并异恶唑（HMR 2543）附件的异吲哚啉类似物，用于治疗强迫症和注意力缺陷障碍等精神疾病。通过用 LiAlH4 还原相应的邻苯二甲酰亚胺来制备异二氢吲哚化合物。一种化合物不是手性的，另外两种需要对映选择性合成。这些光学活性类似物的关键步骤涉及通过 SN2 过程将哌嗪基中间体或哌啶基中间体与 3-苄氧基-2-三氟甲磺酸基丙酸甲酯偶联。这两种类似物的产品具有 >98% ee。工艺改进导致每种化合物的合成量达到数公斤。

  DOI：

  10.1021/op020225p

文献信息

• Facile Preparation of 3-(1-Piperazinyl)-1H-indazoles
  作者：Vincent Leroy、George E. Lee、Jiang Lin、Sandra H. Herman、Thomas B. Lee

  DOI：10.1021/op0002242

  日期：2001.3.1

  Pre-clinical evaluation of a potential antipsychotic agent required a convenient synthesis of 3-(1-piperazinyl)-1H-indazole derivatives. Improvements of the original preparation provided a five-step sequence to an unsubstituted piperazine intermediate, with a 67% overall yield. All intermediates were isolated by filtration.
• Process Improvements for the Preparation of Kilo Quantities of a Series of Isoindoline Compounds
  作者：Timothy J. Watson、Timothy A. Ayers、Nik Shah、David Wenstrup、Mark Webster、David Freund、Stephen Horgan、James P. Carey

  DOI：10.1021/op020225p

  日期：2003.7.1

  A series of isoindoline analogues with either an indazole (HMR 2934, HMR 2651) or benzisoxazole (HMR 2543) appendage were prepared for the proposed treatment of psychiatric disorders such as obsessive compulsive disorder and attention deficit disorder. The isoindoline compounds were prepared by reduction of the corresponding phthalimides with LiAlH4. One compound was not chiral, and the other two required

  准备了一系列带有吲唑（HMR 2934、HMR 2651）或苯并异恶唑（HMR 2543）附件的异吲哚啉类似物，用于治疗强迫症和注意力缺陷障碍等精神疾病。通过用 LiAlH4 还原相应的邻苯二甲酰亚胺来制备异二氢吲哚化合物。一种化合物不是手性的，另外两种需要对映选择性合成。这些光学活性类似物的关键步骤涉及通过 SN2 过程将哌嗪基中间体或哌啶基中间体与 3-苄氧基-2-三氟甲磺酸基丙酸甲酯偶联。这两种类似物的产品具有 >98% ee。工艺改进导致每种化合物的合成量达到数公斤。