1-(4-cyano-3-(trifluoromethyl)phenyl)piperidine-4-carboxylic acid | 405907-68-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 1-(4-cyano-3-(trifluoromethyl)phenyl)piperidine-4-carboxylic acid
• 英文别名: 1-[4-Cyano-3-(trifluoromethyl)phenyl]piperidine-4-carboxylic acid
• CAS: 405907-68-8
• 化学式: C₁₄H₁₃F₃N₂O₂
• 分子量: 298.265
• InChiKey: MOVMIBJSRGESOS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  486.2±45.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.40±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  64.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(4-cyano-3-(trifluoromethyl)phenyl)piperidine-4-carboxylic acid 在 草酰氯 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 反应 1.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  N-Arylpiperazine-1-carboxamide Derivatives: a Novel Series of Orally Active Nonsteroidal Androgen Receptor Antagonists

  摘要：

  合成了一系列新型N-芳基哌嗪-1-羧酰胺衍生物，并评估了它们的雄激素受体（AR）拮抗活性和体内抗雄激素特性。报告实验表明，反式-2,5-二甲基哌嗪衍生物是有效的AR拮抗剂，在这一系列化合物中，反-N-4-[4-氰基-3-(三氟甲基)苯基]-N-(2,4-二氟苯基)-2,5-二甲基哌嗪-1-羧酰胺（18g，YM-175735）表现出最强的抗雄激素活性。与比卡鲁胺相比，YM-175735的AR拮抗活性约强4倍，且抗雄激素活性略微增强，这表明YM-175735可能在前列腺癌治疗中具有潜在的应用价值。

  DOI：

  10.1248/cpb.53.402
• 作为产物：
  描述：

  4-氟-2-(三氟甲基)苯甲腈 在 sodium hydroxide 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 1-(4-cyano-3-(trifluoromethyl)phenyl)piperidine-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  N-Arylpiperazine-1-carboxamide Derivatives: a Novel Series of Orally Active Nonsteroidal Androgen Receptor Antagonists

  摘要：

  合成了一系列新型N-芳基哌嗪-1-羧酰胺衍生物，并评估了它们的雄激素受体（AR）拮抗活性和体内抗雄激素特性。报告实验表明，反式-2,5-二甲基哌嗪衍生物是有效的AR拮抗剂，在这一系列化合物中，反-N-4-[4-氰基-3-(三氟甲基)苯基]-N-(2,4-二氟苯基)-2,5-二甲基哌嗪-1-羧酰胺（18g，YM-175735）表现出最强的抗雄激素活性。与比卡鲁胺相比，YM-175735的AR拮抗活性约强4倍，且抗雄激素活性略微增强，这表明YM-175735可能在前列腺癌治疗中具有潜在的应用价值。

  DOI：

  10.1248/cpb.53.402

文献信息

• 안드로겐 수용체 분해용 화합물 및 이들의 의약 용도
  申请人：주식회사 유빅스테라퓨틱스

  公开号：KR20230053600A

  公开（公告）日：2023-04-21

  본 개시는 안드로겐 수용체(androgen receptor; AR)를 분해하는 활성을 갖는 특정 화학구조의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 제공한다. 본 개시는 또한 이러한 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함하는 조성물을 제공한다. 본 개시는 또한 본 개시에 따른 화합물, 이의 염 및 이들을 포함하는 조성물의 AR 관련 질환의 치료 또는 예방용 의약 용도를 제공한다. 본 개시는 또한 본 개시에 따른 화합물, 이의 염 또는 이들을 포함하는 조성물의 유효한 양을 치료가 필요한 개체에게 투여하는 것을 포함하는 AR 관련 질환의 치료 또는 예방 방법을 제공한다.

  本发明提供了一种具有分解雄性激素受体（androgen receptor; AR）活性的特定化学结构的化合物，或其药学上可接受的盐。本发明还提供了一种包含这些化合物或其药学上可接受的盐的组合物。本发明还涉及根据本发明的化合物、其盐及包含它们的组合物在治疗或预防与AR相关的疾病中的医药用途。此外，本发明还提供了一种治疗或预防与AR相关的方法，该方法包括向有需要的个体给药上述化合物、其盐或包含它们的组合物的有效量。
• N-Arylpiperazine-1-carboxamide Derivatives: a Novel Series of Orally Active Nonsteroidal Androgen Receptor Antagonists
  作者：Isao Kinoyama、Nobuaki Taniguchi、Eiji Kawaminami、Eisuke Nozawa、Hiroshi Koutoku、Takashi Furutani、Masafumi Kudoh、Minoru Okada

  DOI：10.1248/cpb.53.402

  日期：——

  A novel series of N-arylpiperazine-1-carboxamide derivatives was synthesized and their androgen receptor (AR) antagonist activities and in vivo antiandrogenic properties were evaluated. Reporter assays indicated that trans-2,5-dimethylpiperazine derivatives are potent AR antagonists, and in this series trans-N-4-[4-cyano-3-(trifluoromethyl)phenyl]-N-(2,4-difluorophenyl)-2,5-dimethylpiperazine-1-carboxamide (18g, YM-175735) exhibited the most potent antiandrogenic activity. Compared to bicalutamide, YM-175735 is an approximately 4-fold stronger AR antagonist and has slightly increased antiandrogenic activity, suggesting that YM-175735 may be useful in the treatment of prostate cancer.

  合成了一系列新型N-芳基哌嗪-1-羧酰胺衍生物，并评估了它们的雄激素受体（AR）拮抗活性和体内抗雄激素特性。报告实验表明，反式-2,5-二甲基哌嗪衍生物是有效的AR拮抗剂，在这一系列化合物中，反-N-4-[4-氰基-3-(三氟甲基)苯基]-N-(2,4-二氟苯基)-2,5-二甲基哌嗪-1-羧酰胺（18g，YM-175735）表现出最强的抗雄激素活性。与比卡鲁胺相比，YM-175735的AR拮抗活性约强4倍，且抗雄激素活性略微增强，这表明YM-175735可能在前列腺癌治疗中具有潜在的应用价值。