(4aR,6R,7R,7aS)-6-(6-Amino-8-cyclohexylsulfanyl-purin-9-yl)-2-oxo-tetrahydro-2λ⁵-furo[3,2-d][1,3,2]dioxaphosphinine-2,7-diol | 72549-39-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘌呤核苷酸
• 英文名称: (4aR,6R,7R,7aS)-6-(6-Amino-8-cyclohexylsulfanyl-purin-9-yl)-2-oxo-tetrahydro-2λ⁵-furo[3,2-d][1,3,2]dioxaphosphinine-2,7-diol
• 英文别名: (4aR,6R,7R,7aS)-6-(6-amino-8-cyclohexylsulfanylpurin-9-yl)-2-hydroxy-2-oxo-4a,6,7,7a-tetrahydro-4H-furo[3,2-d][1,3,2]dioxaphosphinin-7-ol
• CAS: 72549-39-4
• 化学式: C₁₆H₂₂N₅O₆PS
• 分子量: 443.42
• InChiKey: WRGSHJNSAKZHEN-SDBHATRESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.1
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.69
• 拓扑面积：
  180
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  二氮杂甲苯 、 (4aR,6R,7R,7aS)-6-(6-Amino-8-cyclohexylsulfanyl-purin-9-yl)-2-oxo-tetrahydro-2λ⁵-furo[3,2-d][1,3,2]dioxaphosphinine-2,7-diol 以 丙酮 为溶剂， 以51%的产率得到8-(Cyclohexylthio)adenosin-3',5'-phosphorsaeure-benzylester
  参考文献：
  名称：

  环磷酸酯，第 8 版。8-取代腺苷-3', 5'-磷酸苄酯的合成和性质

  摘要：

  通过用各种O、S、Se和N亲核试剂取代1中的溴，可以获得8-取代的腺苷-3'、5'-磷酸酯（cAMP）2-12。酯的 pKa 值通过分光光度法测定。这些二酯很容易与苯基重氮甲烷转化为三酯 13-23。这些以非对映异构体混合物形式存在的 1,3,2λ5-二氧杂膦烷可以通过色谱法进行分离。现在可以借助 31 H NMR 光谱的化学位移数据确认基于 31 P NMR 标准提出的配置。这种类型的八取代环磷酸盐适合作为亲脂性和细胞渗透性 cAMP 衍生物用于药理学测试。

  DOI：

  10.1002/ardp.19823150416
• 作为产物：
  描述：

  环己硫醇 、 8-溴腺苷3′,5′-环单磷酸 在 sodium acetate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 (4aR,6R,7R,7aS)-6-(6-Amino-8-cyclohexylsulfanyl-purin-9-yl)-2-oxo-tetrahydro-2λ⁵-furo[3,2-d][1,3,2]dioxaphosphinine-2,7-diol
  参考文献：
  名称：

  腺苷环3'，5'-单磷酸酯的一些新的8-取代的和6,8-二取代的衍生物的合成及其酶促和肌力活性。

  摘要：

  报道了某些新的8-（芳硫基）-和8-（烷硫基）-cAMP衍生物以及cAMP的N6-烷基-和N6-二烷基-8-（芳硫基）和-8-（烷硫基）衍生物的合成。基于蛋白激酶的激活，选择了几种N6-烷基-8-（苄硫基）-cAMP衍生物作为体外使用猫乳头肌的肌力药物进行评估。这些研究中的活动导致选择了几种类似物用于在麻醉犬中进行体内研究。在体内研究的基础上选择的最好的正性肌力药是N6-丁基-8-（苄硫基）-cAMP（26），其血液流速增加了85％，而心率却没有增加。据报道，通过N1-烷基化从cAMP大规模合成26，然后通过苄基硫醇进行Dimroth重排，还原，溴化和亲核取代。N6-烷基-8-取代的-cAMP衍生物代表了一类新的强力变力剂。26的直接作用机制表明该环状核苷酸可能通过快速静脉内输注治疗临床心肌梗塞。

  DOI：

  10.1021/jm00177a007

文献信息

• Cyclophosphate, 8. Mitt. Synthese und Eigenschaften von 8-substituierten Adenosin-3′,5′-Phosphorsäure-benzylestern
  作者：Joachim Engels、Alfred Jäger

  DOI：10.1002/ardp.19823150416

  日期：——

  2–12 sind durch Substitution des Broms in 1 durch verschiedene O‐, S‐, Se‐ und N‐Nucleophile zugänglich. Die pKa‐Werte der Ester wurden spektrophotometrisch bestimmt. Mit Phenyldiazomethan wurden diese Di‐ester in einfacher Weise in die Tri‐ester 13–23 übergeführt. Diese als Diastereomerengemisch vorliegenden 1,3,2λ5‐Dioxaphosphorinane lassen sich chromatographisch trennen. Die aufgrund des 31P‐NMR‐Kriteriums

  通过用各种O、S、Se和N亲核试剂取代1中的溴，可以获得8-取代的腺苷-3'、5'-磷酸酯（cAMP）2-12。酯的 pKa 值通过分光光度法测定。这些二酯很容易与苯基重氮甲烷转化为三酯 13-23。这些以非对映异构体混合物形式存在的 1,3,2λ5-二氧杂膦烷可以通过色谱法进行分离。现在可以借助 31 H NMR 光谱的化学位移数据确认基于 31 P NMR 标准提出的配置。这种类型的八取代环磷酸盐适合作为亲脂性和细胞渗透性 cAMP 衍生物用于药理学测试。
• Synthesis and enzymic and ionotropic activity of some new 8-substituted and 6,8-disubstituted derivatives of adenosine cyclic 3',5'-monophosphate
  作者：Jon P. Miller、Kay H. Boswell、Rich B. Meyer、Leon F. Christensen、Roland K. Robins

  DOI：10.1021/jm00177a007

  日期：1980.3

  The synthesis of certain new 8-(arythio)- and 8-(alkylthio)-cAMP derivatives and N6-alkyl- and N6-dialkyl-8-(arylthio) and -8-(alkylthio) derivatives of cAMP is reported. On the basis of activation of protein kinase, several N6-alkyl-8-(benzylthio)-cAMP derivatives were selected for evaluation as inotropic agents using cat papillary muscle in vitro. Activity in these studies resulted in the selection

  报道了某些新的8-（芳硫基）-和8-（烷硫基）-cAMP衍生物以及cAMP的N6-烷基-和N6-二烷基-8-（芳硫基）和-8-（烷硫基）衍生物的合成。基于蛋白激酶的激活，选择了几种N6-烷基-8-（苄硫基）-cAMP衍生物作为体外使用猫乳头肌的肌力药物进行评估。这些研究中的活动导致选择了几种类似物用于在麻醉犬中进行体内研究。在体内研究的基础上选择的最好的正性肌力药是N6-丁基-8-（苄硫基）-cAMP（26），其血液流速增加了85％，而心率却没有增加。据报道，通过N1-烷基化从cAMP大规模合成26，然后通过苄基硫醇进行Dimroth重排，还原，溴化和亲核取代。N6-烷基-8-取代的-cAMP衍生物代表了一类新的强力变力剂。26的直接作用机制表明该环状核苷酸可能通过快速静脉内输注治疗临床心肌梗塞。