17,17-Bis[1,2-ethanediylbis(oxy)]-11-(4-methoxyphenyl)estra-5,9(11)-diene | 141418-57-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 17,17-Bis[1,2-ethanediylbis(oxy)]-11-(4-methoxyphenyl)estra-5,9(11)-diene
• 英文别名: 17,17-Bis[1,2-ethanediylbis(oxy)]-11-(4-methoxyphenyl)oestra-5,9(11)-diene；17,17-bis-(ethylenedioxy)-11-(4-methoxyphenyl)-5,9(11)-oestradiene；17,17-bis-(ethylenedioxy)-11-(4-methoxyphenyl)-5,9(11)-estradiene
• CAS: 141418-57-7
• 化学式: C₂₉H₃₆O₅
• 分子量: 464.602
• InChiKey: QPPVPGUWVXYIMS-QNWDWTFCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.66
• 拓扑面积：
  46.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  17,17-Bis[1,2-ethanediylbis(oxy)]-11-[[(trifluoromethyl)sulfonyl]oxy]estra-5,9(11)-diene 、 4-甲氧基苯硼酸 在 sodium chloride 、 lithium chloride 作用下， 以 palladiumtetrakistriphenylphosphine 、 乙醇 、 正己烷 、 乙酸乙酯 、 甲苯 为溶剂， 生成 17,17-Bis[1,2-ethanediylbis(oxy)]-11-(4-methoxyphenyl)estra-5,9(11)-diene
  参考文献：
  名称：

  D-homo-(16-ene)-11.beta.-aryl-4-estrenes, process for their production

  摘要：

  通用式I的新D-同系-(16-烯)-11β-芳基-4-雌甾烯以及其与酸的药用兼容盐被描述，其中X代表一个氧原子，羟胺氧基化合物>N.OH或两个氢原子，R1代表一个氢原子或一个甲基基团，R2代表一个羟基，一个C1-C10烷氧基或C1-C10酰氧基团，R11代表一个氟、氯或溴原子，然后R12和R13一起表示一个额外的键或R11代表一个直链或支链C1-C4-烷基基团或一个氢原子，然后R12和R13各自表示一个氢原子或一起表示一个额外的键，而R3和R4的含义与竞争孕酮拮抗剂的描述中所示的通常含义相同。该发明还涉及一种用于生产新化合物的方法，包含这些化合物的药物制剂，它们用于生产药物制剂以及为该过程所必需的新中间体。这些新化合物对孕激素受体具有很强的亲和力，并显示出强大的抗孕激素、抗糖皮质激素、抗矿物质皮质激素和抗雄激素性能。

  公开号：

  US05519027A1

文献信息

• [EN] 14 beta -H-, 14- AND 15-EN-11 beta -aryl-4-ESTRENES
  申请人：SCHERING AKTIENGESELLSCHAFT BERLIN UND BERGKAMEN

  公开号：WO1992011278A1

  公开（公告）日：1992-07-09

  (DE) Es werden neue Verbindungen der allgemeinen Formel (I) sowie deren pharmakoligisch verträgliche Additionssalze mit Säuren beschrieben, worin entweder Ia) R11 ein $g(b)-ständiges Wasserstoffatom sowie R12 und R13 je ein Wasserstoffatom oder Ib) R11 ein $g(b)-ständiges Wasserstoffatom sowie R12 und R13 gemeinsam eine zweite Bindung oder Ic) R11 und R12 gemeinsam eine zweite Bindung sowie R13 ein Wasserstoffatom oder Id) R11 ein $g(a)-ständiges Wasserstoffatom sowie R12 und R13 gemeinsam eine zweite Bindung bedeuten sowie in Ia), Ib), Ic) oder Id) X für ein Sauerstoffatom, die Hydroxyiminogruppierung >N$m(k)OH oder zwei Wasserstoffatome, R1 für ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe, R2 für eine Hydroxygruppe, eine C1-C10-Alkoxy- oder C1-C10-Acyloxygruppe, stehen, sowie R3 und R4 die in der Beschreibung angegebenen, für kompetitive Progesteronantagonisten üblichen Bedeutungen haben. Die Erfindung betrifft ferner Verfahren zur Herstellung der neuen Verbindungen, diese Verbindungen enthaltende pharmazeutische Präparate, ihre Verwendung zur Herstellung von Arzneimitteln sowie die für das Verfahren benötigten neuen Zwischenprodukte. Die neuen Verbindungen verfügen über eine starke Affinität zum Gestagenrezeptor und besitzen starke antigestagene sowie antiglucocorticoide, antimineralcorticoide und antiandrogene Eigenschaften.(EN) New compounds having the general formula (I), as well as their pharmacologically acceptable addition salts with acids, are disclosed. In the formula (I), either (Ia) R11 stands for a hydrogen atom in the $g(b) position, whereas R12 and R13 each represent a hydrogen atom, or (Ib) R11 stands for a hydrogen atom in the $g(b) position, whereas R12 and R13 together represent a second bond, or (Ic) R11 and R12 together represent a second bond, whereas R13 stands for a hydrogen atom, or (Id) R11 stands for a hydrogen atom in the $g(a) position, whereas R12 and R13 together represent a second bond. In all cases (Ia, Ib, Ic or Id), X stands for an oxygen atom, the hydroxymino grouping >N$m(k)OH or two hydrogen atoms, R1 stands for a hydrogen atom or a methyl group; R2 stands for a hydroxy group, a C1-C10 alkoxy or C1-C10 acyloxy group, whereas R3 and R4 have the usual meanings for competitive pregesterone antagonists, given in the description. Also disclosed are processes for producing these new compounds, pharmaceutical compositions containing these compounds, their use to produce medicaments and new intermediate products required for the process. These new compounds have a strong affinity for the gestagen receptor, as well as strong antigestagenous, antiglucorticoidal, antimineralcorticoidal and antiandrogenous properties.(FR) De nouveaux composés ont la formule générale (I), dans laquelle soit (Ia) R11 désigne un atome d'hydrogène en position $g(b), alors que R12 et R13 désignent chacun un atome d'hydrogène, soit (Ib) R11 désigne un atome d'hydrogène en position $g(b) alors que R12 et R13 forment ensemble une deuxième liaison, soit (Ic) R11 et R12 forment ensemble une deuxième liaison, alors que R13 désigne un atome d'hydrogène, soit (Id) R11 désigne un atome d'hydrogène en position $g(a), alors que R12 et R13 forment ensemble une deuxième liaison. Dans tous les cas (Ia, Ib, Ic ou Id), X désigne un atome d'oxygène, le groupement hydroxyimino >N$m(k)OH ou deux atomes d'hydrogène; R1 désigne un atome d'hydrogène ou un groupe méthyle; R2 désigne un groupe hydroxy, un groupe alcoxy C1-C10 ou acyloxy C1-C10, alors que R3 et R4 ont la signification usuelle d'antagonistes compétitifs de la progestérone donnée dans la description. L'invention concerne en outre les sels d'addition pharmacologiquement admissibles de ces composés avec des acides, ainsi que des procédés de production de ces nouveaux composés, des compositions pharmaceutiques contenant ces composés, leur utilisation afin de produire des médicaments ainsi que les nouveaux produits intermédiaires requis pour mettre en oeuvre ces procédés. Ces nouveaux composés ont une forte affinité pour le récepteur de gestagène et de fortes propriétés antigestagènes, antiglucocorticoïdes, antiminéralcorticoïdes et antiandrogènes.

  经本申请发明所描述的新的化合物及其（药物）盐类，以及能够合成此类化合物的方法、药物制剂和中间体。所述化合物都具有下列通用式式写表示： (I) R11、R12、R13、R1、R2、R3和R4中，以下情况适用：或者 (Ia) 在 g(b) 位置上，R11表示一个$H原子，接着 R12和 R13各自表示一个$H原子； 或者 ( Ib ) 在 g(b) 位置上，R11表示一个$H原子，其余和Ia相同，且R12和R13一起表示一个第二合价键；或者(Ic) R11和 R12一起表示一个第二合价键，R13表示一个$H原子；或者(Id)在 g(a)位置上，R11表示一个$H原子，其余和Ia相同，且 R12和 R13一起表示一个第二合价键。 说明：在所有情况(Ia, Ib, Ic 或 Id)下，X 表示一个氧原子，-NHm(k)OH 群或两个$H原子，R1表示一个$H 或者一个甲基组；R2表示一个羟基、一个 C1-C10 酒氧基或一个 C1-C10 酸氧基；而 R3 和 R4 跟据描述提供的条件具有用于抑制竞争性对内皮素的药物类的典型意义。 在所有情况下，上述结构也可以在不同连接条件下连接，且R、R和R都如下定义： R1和R4为 首次使用的缩写名称，分别用以表示（在体外）其摩尔质量在的范围内，如能与每个组分（在该多组分体系）的量相适应的适当结构式结构正当式式中标示的。这些结构式结构式的不同排列组合也包括在内，例如： 1. R1和R4与 R的连接方式。 2. R1与 R4的位置互换情况。 3. R与 R4的位置互换情况。 4. R1和 R4是否以某种特定方式分布于不同的位置上的可能性。 此处，除了根据形式式式公约所定义的缩进方式外，未对所有可能的情况进行描述。现通过举例说明，说明这些可能性有多少。 例如，R1和R4可以位于同一侧或两侧，分别呈现以下结构式： (式子描述未翻译)
• [EN] D-HOMO-(16-EN)-11 beta -ARYL-4-ESTRENES, PROCESS FOR PRODUCING THEM AND THEIR USE AS MEDICAMENTS
  申请人：SCHERING AKTIENGESELLSCHAFT BERLIN UND BERGKAMEN

  公开号：WO1992011279A1

  公开（公告）日：1992-07-09

  (DE) Es werden neuartige D-Homo-(16-en)-11$g(b)-aryl-4-estrene der allgemeinen Formel (I) sowie deren pharmakologisch verträgliche Additionssalze mit Säuren beschrieben, worin X für ein Sauerstoffatom, die Hydroxyiminogruppierung >N$m(k)OH oder zwei Wasserstoffatome, R1 für ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe, R2 für eine Hydroxygruppe, eine C1-C10-Alkoxy oder C1-C10-Acyloxygruppe, R11 für ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, wobei dann R12 und R13 gemeinsam eine zusätzliche Bindung bedeuten oder R11 für einen gerad- oder verzweigtkettigen C1-C4-Alkylrest oder ein Wasserstoffatom, wobei dann R12 und R13 je ein Wasserstoffatom oder gemeinsam eine zusätzliche Bindung bedeuten, stehen, sowie R3 und R4 die in der Beschreibung angegebenen, für kompetitive Progesteronantagonisten üblichen Bedeutungen haben. Die Erfindung betrifft ferner ein Verfahren zur Herstellung der neuen Verbindungen, diese Verbindungen enthaltende pharmazeutische Präparate, ihre Verwendung zur Herstellung von Arzneimitteln sowie die für das Verfahren benötigten neuen Zwischenprodukte. Die neuen Verbindungen verfügen über eine starke Affinität zum Gestagenrezeptor und besitzen starke antigestagene sowie antiglucocorticoide, antimineralcorticoide und antiandrogene Eigenschaften.(EN) A new type of D-homo-(16-en)-11$g(b)-aryl-4-estrenes having general formula (I), as well as their pharmacologically acceptable addition salts with acids are disclosed. In formula (I), X stands for an oxygen atom, the hydroxyimino grouping >N$m(k)OH or two hydrogen atoms; R1 stands for a hydrogen atom or a methyl group; R2 stands for a hydroxy group, a C1-C10-alkoxy or C1-C10-acyloxy group; R11 stands for a fluorine, chlorine or bromine atom, in which case R12 and R13 represent together an additional bond, or R11 stands for a straight or branched chain C1-C4alkyl residue or a hydrogen atom, in which case R12 and R13 each represent a hydrogen atom or together represent an additional bond; and R3 and R4 have the usual meanings for competitive progesterone antagonists given in the description. Also disclosed are a process for producing these new compounds, pharmaceutical compositions containing these compounds, their use for producing medicaments and new intermediate products required for carrying out the process. These new compounds have a strong affinity for the gestagen receptor and strong antigestagenous, antiglucocorticoidal, antimineralcorticoidal and antiandrogenous properties.(FR) Des D-homo-(16-en)-11$g(b)-aryl-4-÷strènes d'un type nouveau ont la formule générale (I), dans laquelle X désigne un atome d'oxygène, le groupement hydroxyimino >N$m(k)OH ou deux atomes d'hydrogène; R1 désigne un atome d'hydrogène ou un groupe méthyle; R2 désigne un groupe hydroxy, un groupe alcoxy C1-C10 ou acyloxy C1-C10; R11 désigne un atome de fluor, de chlore ou de brome, alors que R12 et R13 représentent ensemble dans ce cas une liaison supplémentaire; ou R11 désigne un reste alkyle C1-C4 à chaîne droite ou ramifiée ou un atome d'hydrogène, alors que R12 et R13 désignent chacun dans ce cas un atome d'hydrogène ou représentent ensemble une liaison supplémentaire; et R3 et R4 ont la signification usuelle d'antagonistes compétitifs de la progestérone, donnée dans la description. L'invention concerne également les sels d'addition pharmacologiquement admissibles de ces composés avec des acides, ainsi qu'un procédé de production de ces nouveaux composés, des compositions pharmaceutiques contenant ces composés, leur utilisation pour produire des médicaments et les produits intermédiaires nouveaux requis pour mettre en oeuvre ce procédé. Ces nouveaux composés ont une forte affinité pour le récepteur de gestagène et de fortes propriétés antigestagènes, antiglucocorticoïdes, antiminéralcorticoïdes et antiandrogènes.

  (德)被描述了新型的D-Homo-(16-en)-11$g(b)-aryl-4- Kotylen (allgemeine Formel (I)) sowie therapeutisch verträgliche Additionssalze zu ihnen, die mit Säuren verbunden sind. In der allgemeinen Formel (I) steht X für ein Sauerstoffatom, die Hydroxyimino-Gruppe >N$m(k)OH oder zwei Wasserstoffatome; R1 steht für ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe; R2 steht für eine Hydroxygruppe, eine C1-C10-Aloxy-Gruppe oder eine C1-C10-Acyloxy-Gruppe; R11 steht für ein Fluor-, Chlormethode oder Bromat, wobei dann R12 und R13 zusätzlichen Bindungen repräsentieren oder R11 ein gerad- oder verzweigtkette fattyten Rest C1-C4 oder ein Wasserstoffatom ist, wobei dann R12 und R13 Jeder ein Wasserstoffatom oder zusammen eine zusätzliche Binding repräsentieren; und R3 und R4 haben die üblichen Bedeutungen, wie sie in der Description angegeben sind, die für die Progesteronantagonisten ediblee Chemical-Komponenten sind. Die Erfindung umfasst außerdem eine FabrikationmatchocktheseHarness, die enthaltende Farmakuezenvoratedämpfe, contato zu Hutchinsons bquarters und die Verwendung derselben для producing Medikamente sowie neue Zwischenprodukte, die für die Herstellung des Fabrikationsverfahrens benötigt werden. Die neuen Verbindungen haben eine starke Aneignung zum Verzahnungsrezeptor und starke antiglucocorticoidische, antimineralcorticoidische und antipurpuroidische Eigenschaften.
• [EN] PROCESS FOR PRODUCING 10(BETA)-H-STEROIDS
  申请人：SCHERING AKTIENGESELLSCHAFT BERLIN UND BERGKAMEN

  公开号：WO1991018918A1

  公开（公告）日：1991-12-12

  (DE) Verbindungen der allgemeinen Formel (III), worin A und B gemeinsam eine zusätzliche Bindung und D ein Wasserstoffatom oder B und D gemeinsam eine zusätzliche Bindung und A ein Wasserstoffatom, sowie Y und Y' je eine geschützte Ketogruppe bedeuten und R1 und R4 die in der Beschreibung angegebene Bedeutung haben, lassen sich mit einem elektropositiven Metall ohne Zerstörung des aromatischen Systems und der 5,6-Doppelbindung zu einer Verbindung der allgemeinen Formel (IIa) reduzieren, die ihrerseits in für die Antigestagensynthese wertvolle Verbindungen der allgemeinen Formeln (Ia) bzw. (Ib) überführt werden können.(EN) Compounds of general formula (III), in which A and B together stand for an additional bond and D stands for a hydrogen atom or B and D together stand for an additional bond and A stands for a hydrogen atom and Y and Y' each stand for a protected keto group and R1 and R4 have the meaning given in the description, can be reduced with an electropositive metal, without destroying the aromatic system and the 5,6 double bond, to compounds of general formula (IIa), which can be converted to compounds of general formule (Ia) or (Ib) which are useful in the synthesis of antigestagens.(FR) Des composés ont la formule générale (III), dans laquelle A et B forment ensemble une liaison additionnelle et D est un atome d'hydrogène ou B et D forment ensemble une liaison additionnelle et A est un atome d'hydrogène, Y et Y' représentent chacun un groupe cétonique protégé et R1 et R4 ont la signification donnée dans la description. Il est possible de réduire ces composés avec un métal électropositif, sans que le système aromatique ni la liaison double 5,6 ne soient détruits, de manière à les transformer en composés ayant la formule générale (IIa), qui peuvent à leur tour être transformés en composés précieux pour la synthèse d'antigestagènes et ayant les formules générales (Ia) ou (Ib).

  Verbindungen der allgemeinen Formel (III), in der A und B gemeinsam eine zusätzliche Bindung bilden und D ein Wasserstoffatom ist oder B und D gemeinsam eine zusätzliche Bindung bilden und A ein Wasserstoffatom ist, sowie Y und Y' je eine geschützte Ketogruppe bedeuten und R1 und R4 die in der Beschreibung genannte Bedeutung haben, können mit einem elektropositiven Metall ohne Zerstörung des aromatischen Systems und der 5,6-Doppelbindung zuVerbindungen der allgemeinen Formel (IIa) umgeformt werden, die dann 서nch су个人观点.off勘探为合成了重要价值,))fix}}stmts:gt?}}))
• [EN] 6,7-MODIFIED 11 beta -ARYL-4-ESTRENES
  申请人：SCHERING AKTIENGESELLSCHAFT BERLIN UND BERGKAMEN

  公开号：WO1992011277A1

  公开（公告）日：1992-07-09

  (DE) Es werden Verbindungen der allgemeinen Formel (I) beschrieben, worin X für ein Sauerstoffatom oder die Hydroxyiminogruppierung >N$m(k)OH, R1 für ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe, G, wenn M und Q Wasserstoffatome oder eine gemeinsame zusätzliche Bindung darstellen, für ein Wasserstoff-, ein Halogenatom, einen C1-C4-Alkylrest, Q, wenn M und G Wasserstoffatome darstellen, einen C1-C4-Alkylrest, G und M gemeinsam, wenn Q ein Wasserstoffatom darstellt, für eine Methylen- oder Ethylengruppe, stehen sowie R2, R3 und R4 die in der Beschreibung angegebene Bedeutung haben. Die neuen Verbindungen besitzen starke antigestagene sowie antiglucocorticoide, antimineralcorticoide und antiandrogene Eigenschaften und sind zur Herstellung von Arzneimitteln geeignet.(EN) Compounds have general formula (I), in which X stands for an oxygen atom or for the hydroxyimino grouping >N$m(k)OH; R1 stands for a hydrogen atom or for a methyl group; G stands for a hydrogen, halogen atom, a C1-C4 alkyl residue, when M and Q stand for hydrogen atoms or for a common additional bond; Q stands for a C1-C4 alkyl residue when M and G stand for hydrogen atoms; and G and M represent together a methylene or ethylene group when Q stands for a hydrogen atom; R2, R3 and R4 have the meanings given in the description. These new compounds have strong antigestagenous, antiglucocorticoidal, antimineralcorticoidal and antiandrogenous properties and are useful for producing medicaments.(FR) Des composés ont la formule générale (I), dans laquelle X désigne un atome d'oxygène ou un groupement hydroxyimino >N$m(k)OH; R1 désigne un atome d'hydrogène ou un groupe méthyle; G désigne un atome d'hydrogène ou halogène, un résidu alkyle C1-C4, lorsque M et Q désignent des atomes d'hydrogène ou une liaison commune supplémentaire; Q désigne un résidu alkyle C1-C4 lorsque M et G désignent des atomes d'hydrogène; G et M représentent ensemble un group méthylène ou éthylène lorsque Q désigne un atome d'hydrogène, alors que R2, R3 et R4 ont la signification donnée dans la description. Ces nouveaux composés ont de fortes propriétés antigestagènes, antiglucorticoïdes, antiminéralcorticoïdes et antiandrogènes et sont utiles pour produire des médicaments.

  Die Verbindungen der allgemeinen Formel (I) werden beschrieben, in denen X ein Sauerstoffatom oder die Gruppe hydroxyimino >N$m(k)OH darstellt; R1 ist ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe; G ist ein Wasserstoff-, ein Halogenatom, ein C1-C4-alkylrest, wenn M und Q Wasserstoffatome oder eine gemeinsame zusätzliche Bindung darstellen; Q ist ein C1-C4-alkylrest, wenn M und G Wasserstoffatome darstellen; und G und M together bilden einen Methylen- oder Ethylengruppe, wenn Q ein Wasserstoffatome darstellt; außerdem sind R2, R3 und R4 die im Text beschriebenen Bedeutungen. Diese neu entdeckten Verbindungen zeigen stonge antigestagene, antiglucocorticoidal, antimineralcorticoidal und antiandrogenische Eigenschaften und sind für die Herstellung von Arzneimitteln hcoal投mw七果.
• VERFAHREN ZUR HERSTELLUNG VON 10$g(b)-H-STEROIDEN
  申请人：SCHERING AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：EP0532562B1

  公开（公告）日：1994-11-23