1-phenyl-4-(piperazin-1-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine | 245449-98-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 1-phenyl-4-(piperazin-1-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine
• 英文别名: 1-phenyl-4-(1-piperazinyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine；1-phenyl-4-piperazin-1-ylpyrazolo[3,4-d]pyrimidine
• CAS: 245449-98-3
• 化学式: C₁₅H₁₆N₆
• mdl: MFCD03741726
• 分子量: 280.332
• InChiKey: PITKIAQOOXYBTN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  442.4±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.39±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  58.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-phenyl-4-(piperazin-1-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine 在 碳酸氢钠 、 potassium iodide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 64.0h， 生成 2-((4-bromophenyl)amino)-1-(4-(1-phenyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)piperazin-1-yl)ethan-1-one
  参考文献：
  名称：

  新型抗癌剂吡唑并[3,4-d]嘧啶衍生物的设计、合成和分子动力学研究的生物学评价

  摘要：

  我们继续努力发现具有显着化学治疗活性的新结构化学型，设计并合成了一系列新的基于吡唑并 [3,4- d ] 嘧啶的化合物，这些化合物通过不同的键连接到哌嗪环上，带有不同的芳香部分，如下所示： FLT3抑制剂。所有新合成的化合物都评估了它们对 60-NCI 细胞系的细胞毒性。具有哌嗪乙酰胺键XIIa-f和XVI 的化合物在所有受试化合物中均表现出显着的抗癌活性，尤其是针对非小细胞肺癌、黑色素瘤、白血病和肾癌模型。此外，化合物XVI(NSC no – 833644) 在九个子面板上通过 5 剂量测定进一步筛选，并显示 GI 50在 1.17 和 18.40 μM 之间。另一方面，进行了分子对接和动力学研究以预测新合成的化合物在FLT3结合域中的结合模式。最后，通过预测动力学研究，计算了几个 ADME 描述符。

  DOI：

  10.1039/d3ra00446e
• 作为产物：
  描述：

  4-氯-1-苯基-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶 在 盐酸 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 为溶剂， 生成 1-phenyl-4-(piperazin-1-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  新型GLUT抑制剂的鉴定

  摘要：

  使用HTS将1 H-吡唑并[3,4- d ]嘧啶类化合物鉴定为促进葡萄糖转运蛋白1（GLUT1）的非常有效的抑制剂。建立了分子框架每个环系统的广泛结构-活性关系研究（SAR），揭示了必要的结构动机（即，邻甲氧基取代的苯，哌嗪和嘧啶）。对GLUT2的选择性非常好，并且最初的体外和体内药代动力学（PK）研究令人鼓舞。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.02.050
• 作为试剂：
  描述：

  4-氯-1-苯基-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶 、 1-(2-甲氧基苯基)-[1,4]二氮杂烷 在 1-phenyl-4-(piperazin-1-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 以59%的产率得到4-[4-(2-methoxyphenyl)-1,4-diazepan-1-yl]-1-phenyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  [EN] GLUCOSE TRANSPORT INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS DE TRANSPORT DU GLUCOSE

  摘要：

  本发明涉及通式(I)的化合物：其中RA、RB、RC、RD、m和n如描述和权利要求中所述，并且有效地且选择性地抑制葡萄糖转运蛋白1（GLUT1），以及制备该化合物的方法，包括含有该化合物的药物组合物和药物组合物，以及利用该化合物制造用于治疗或预防疾病的药物组合物的用途，以及在制备该化合物中有用的中间体化合物。

  公开号：

  WO2013182612A1

文献信息

• Nitrogenous heterocyclic compounds
  申请人：Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd.

  公开号：US06423716B1

  公开（公告）日：2002-07-23

  The present invention relates to nitrogen-containing heterocyclic compounds represented by formula (I): wherein W represents 1,4-piperazinediyl, etc.; U represents NR1R2 (wherein R1 represents a hydrogen atom, a substituted or unsubstituted alkyl group, etc.; and R2 represents a hydrogen atom, etc. ), OR4, or SR5; V represents an oxygen atom, a sulfur atom, N—R6, or CR7R8, at least one of X, Y and Z represents a nitrogen atom, and the others are the same or different, and each represents a nitrogen atom or C—RA; and D1, D2, D3 and D4 each independently represent C—RB, a nitrogen atom, an oxygen atom, a sulfur atom, etc., optional adjoining two among D1 to D4 are combined to represent a nitrogen atom, N—R2A, an oxygen atom, a sulfur atom, etc., or optional adjoining two selected from D1 to D4 represent C—RB″ (wherein two RB″s are combined to represent substituted or unsubstituted alicyclic alkene, substituted or unsubstituted pyrrole, substituted or unsubstituted pyrazole, etc.; or pharmaceutically acceptable salts thereof.

  本发明涉及由式(I)表示的含氮杂环化合物：其中W代表1,4-哌嗪基等；U代表NR1R2（其中R1代表氢原子，取代或未取代的烷基等；R2代表氢原子等），OR4或SR5；V代表氧原子，硫原子，N-R6或CR7R8，X、Y和Z中至少一个代表氮原子，其余的相同或不同，每个代表氮原子或C-RA；D1、D2、D3和D4各自独立地代表C-RB、氮原子、氧原子、硫原子等，D1到D4中的任意两个可选地相邻结合以表示氮原子、N-R2A、氧原子、硫原子等，或选自D1到D4的任意两个相邻的可选的C-RB″（其中两个RB″结合以表示取代或未取代的脂环烯烃，取代或未取代的吡咯，取代或未取代的吡唑等）；或其药学上可接受的盐。
• NITROGENOUS HETEROCYCLIC COMPOUNDS
  申请人：KYOWA HAKKO KOGYO CO., LTD.

  公开号：EP1067123A1

  公开（公告）日：2001-01-10

  The present invention relates to nitrogen-containing heterocyclic compounds represented by formula (I): wherein W represents 1,4-piperazinediyl, etc.; U represents NR1R2 (wherein R1 represents a hydrogen atom, a substituted or unsubstituted alkyl group, etc.; and R2 represents a hydrogen atom, etc.), OR4, or SR5; V represents an oxygen atom, a sulfur atom, N-R6, or CR7R8, at least one of X, Y and Z represents a nitrogen atom, and the others are the same or different, and each represents a nitrogen atom or C-RA; and D1, D2, D3 and D4 each independently represent C-RB, a nitrogen atom, an oxygen atom, a sulfur atom, etc., optional adjoining two among D1 to D4 are combined to represent a nitrogen atom, N-R2A, an oxygen atom, a sulfur atom, etc., or optional adjoining two selected from D1 to D4 represent C-RB'' (wherein two RB''s are combined to represent substituted or unsubstituted alicyclic alkene, substituted or unsubstituted pyrrole, substituted or unsubstituted pyrazole, etc.; or pharmaceutically acceptable salts thereof.

  本发明涉及式（I）所代表的含氮杂环化合物： 其中 W 代表 1，4-哌嗪二基等；U 代表 NR1R2（其中 R1 代表氢原子、取代或未取代的烷基等；R2 代表氢原子等。)、OR4 或 SR5；V 代表氧原子、硫原子、N-R6 或 CR7R8，X、Y 和 Z 中至少有一个代表氮原子，其他的相同或不同，各自代表氮原子或 C-RA；D1、D2、D3 和 D4 各自独立地代表 C-RB、氮原子、氧原子、硫原子等、D1至D4中任选相邻的两个结合代表氮原子、N-R2A、氧原子、硫原子等，或任选相邻的选自D1至D4的两个代表C-RB''（其中两个RB''结合代表取代或未取代的脂环烯、取代或未取代的吡咯、取代或未取代的吡唑等）；或其药学上可接受的盐。
• Novel pyrazolopyrimidine derivatives targeting COXs and iNOS enzymes; design, synthesis and biological evaluation as potential anti-inflammatory agents
  作者：Ahmed H. Abdelazeem、Shaimaa A. Abdelatef、Mohammed T. El-Saadi、Hany A. Omar、Shabana I. Khan、Christopher R. McCurdy、Samir M. El-Moghazy

  DOI：10.1016/j.ejps.2014.05.025

  日期：2014.10

  A novel set of 4-substituted-1-phenyl-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine and 5-substituted-1-phenyl-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-one derivatives were synthesized and evaluated as potential anti-inflammatory agents. The newly prepared compounds were assessed through the examination of their in vitro inhibition of four targets; cyclooxygenases subtypes (COX-1 and COX-2), inducible nitric oxide synthase (iNOS) and nuclear factor kappa B (NF-kappa B). Compounds 8a, 10c and 13c were the most potent and selective ligands against COX-2 with inhibition percentages of 79.6%, 78.7% and 78.9% at a concentration of 2 mu M respectively, while compound 13c significantly inhibited both COX subtypes. On the other hand, fourteen compounds showed high iNOS inhibitory activities with IC50 values in the range of 0.22-8.5 mu M where the urea derivative 11 was the most active compound with IC50 value of 0.22 mu M. Most of the tested compounds were found to be devoid of inhibitory activity against NF-kappa B. Moreover, almost all compounds were not cytotoxic, (up to 25 mu g/ml), against a panel of normal and cancer cell lines. The in silico docking results were in agreement with the in vitro inhibitory activities against COXs and iNOS enzymes. The results of in vivo anti-inflammatory and antinociceptive studies were consistent with that of in vitro studies which confirmed that compounds 8a, 10c and 13c have significant anti-inflammatory and analgesic activities comparable to that of the control, ketorolac. Taken together, dual inhibition of COXs and iNOS with novel pyrazolopyrimidine derivatives is a valid strategy for the development of anti-inflammatory/analgesic agents with the probability of fewer side effects. (C) 2014 Elsevier B.V. All rights reserved.
• US6423716B1
  申请人：——

  公开号：US6423716B1

  公开（公告）日：2002-07-23
• Identification of novel GLUT inhibitors
  作者：Holger Siebeneicher、Marcus Bauser、Bernd Buchmann、Iring Heisler、Thomas Müller、Roland Neuhaus、Hartmut Rehwinkel、Joachim Telser、Ludwig Zorn

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.02.050

  日期：2016.4

  The compound class of 1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidines was identified using HTS as very potent inhibitors of facilitated glucose transporter 1 (GLUT1). Extensive structure–activity relationship studies (SAR) of each ring system of the molecular framework was established revealing essential structural motives (i.e., ortho-methoxy substituted benzene, piperazine and pyrimidine). The selectivity against

  使用HTS将1 H-吡唑并[3,4- d ]嘧啶类化合物鉴定为促进葡萄糖转运蛋白1（GLUT1）的非常有效的抑制剂。建立了分子框架每个环系统的广泛结构-活性关系研究（SAR），揭示了必要的结构动机（即，邻甲氧基取代的苯，哌嗪和嘧啶）。对GLUT2的选择性非常好，并且最初的体外和体内药代动力学（PK）研究令人鼓舞。