1-(1,4’-bipiperidin-1’-yl)-2-chloroethanone | 883546-10-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 1-(1,4’-bipiperidin-1’-yl)-2-chloroethanone
• 英文别名: 1-[1,4']Bipiperidinyl-1'-yl-2-chloro-ethanone；2-chloro-1-(4-piperidin-1-ylpiperidin-1-yl)ethanone
• CAS: 883546-10-9
• 化学式: C₁₂H₂₁ClN₂O
• mdl: MFCD07186381
• 分子量: 244.765
• InChiKey: KETHBBKMZKINSV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  370.3±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.158±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.92
• 拓扑面积：
  23.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-苯并唑啉酮 、 1-(1,4’-bipiperidin-1’-yl)-2-chloroethanone 在 potassium carbonate 、 四丁基碘化铵 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.33h， 以30%的产率得到3-(2-([1,4'-bipiperidin]-1'-yl)-2-oxoethyl)benzo[d]oxazol-2(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  苯并[d]恶唑-2（3H）-one衍生物作为色域蛋白CDYL的第一个有效和选择性小分子抑制剂的鉴定和表征。

  摘要：

  组蛋白翻译后修饰（PTM）的表观遗传“阅读器”的化学探针已成为在生理学和病理学上对其靶蛋白进行机理和功能研究的强大工具。然而，仅开发了有限的“阅读器”探针，这限制了我们对这些大分子及其在细胞或动物中的作用的理解。在这里，我们报道了一种结构导向的方法来开发和表征苯并[d]恶唑-2（3H）-类似物，作为第一个有效的和选择性的小分子抑制剂，称为色域Y样（CDYL），一种组蛋白甲基赖氨酸阅读器蛋白。通过分子对接和动态模拟研究了CDYL的色域与修饰的拟肽之间的结合构象，便于随后从Specs化学文库中通过SPR技术验证的数十个命中点进行虚拟筛选（KD值：从271.1μM到5.4μM）。43种化合物的进一步设计和合成有助于解释结构-活性关系（SAR），这导致发现了新型CDYL小分子抑制剂。发现了化合物D03（KD：0.5μM），并且在其他色域蛋白中表现出优异的选择性，包​​括CDYL2（> 140倍），CDY1（未观察到结合）和CBX7（>

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.111656
• 作为产物：
  描述：

  4-哌啶基哌啶 、 氯乙酰氯 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 2.0h， 以64%的产率得到1-(1,4’-bipiperidin-1’-yl)-2-chloroethanone
  参考文献：
  名称：

  硫尿嘧啶衍生物作为二肽基肽酶IV抑制剂的合成与评价

  摘要：

  设计，合成和筛选了一系列硫尿嘧啶衍生物，用于体外抑制二肽基肽酶IV。SAR研究表明，取代的化学修饰对硫尿嘧啶支架的影响。化合物8（IC 50  = 0.32μ米），9（IC 50  = 0.29μ米），和12（IC 50  = 0.25μ米）表现出优异的二肽基肽酶IV的抑制具有杂环取代的哌嗪乙酰胺接头导致作为最有效的二肽基肽在所有化合物中筛选了IV抑制剂。单剂（10 mg / kg）的化合物8，在链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠模型中，口服葡萄糖耐量试验期间，图9和图12显着降低了葡萄糖偏移。目前对取代的硫尿嘧啶衍生物的研究表明，二肽基肽酶IV酶具有良好至中度的抑制潜力。

  DOI：

  10.1111/cbdd.12070

文献信息

• Synthesis and Evaluation of Thiouracil Derivatives as Dipeptidyl Peptidase IV Inhibitors
  作者：Mani Sharma、Divya Singh、Monica Gupta

  DOI：10.1111/cbdd.12070

  日期：2013.2

  A series of thiouracil derivatives were designed, synthesized and screened for in vitro inhibition of dipeptidyl peptidase IV. The SAR study indicated the influence of substituted chemical modifications on thiouracil scaffold. Compounds 8 (IC50 = 0.32 μm), 9 (IC50 = 0.29 μm), and 12 (IC50 = 0.25 μm) showed excellent dipeptidyl peptidase IV inhibition having heterocyclic substituted piperazine with

  设计，合成和筛选了一系列硫尿嘧啶衍生物，用于体外抑制二肽基肽酶IV。SAR研究表明，取代的化学修饰对硫尿嘧啶支架的影响。化合物8（IC 50  = 0.32μ米），9（IC 50  = 0.29μ米），和12（IC 50  = 0.25μ米）表现出优异的二肽基肽酶IV的抑制具有杂环取代的哌嗪乙酰胺接头导致作为最有效的二肽基肽在所有化合物中筛选了IV抑制剂。单剂（10 mg / kg）的化合物8，在链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠模型中，口服葡萄糖耐量试验期间，图9和图12显着降低了葡萄糖偏移。目前对取代的硫尿嘧啶衍生物的研究表明，二肽基肽酶IV酶具有良好至中度的抑制潜力。
• Identification and characterization of benzo[d]oxazol-2(3H)-one derivatives as the first potent and selective small-molecule inhibitors of chromodomain protein CDYL
  作者：Lixin Yang、Yongqing Liu、Minghua Fan、Guiwang Zhu、Hongwei Jin、Jing Liang、Zhenming Liu、Zhuo Huang、Liangren Zhang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.111656

  日期：2019.11

  [d]oxazol-2(3H)-one analogs as the first potent and selective small-molecule inhibitors of chromodomain Y-like (CDYL), a histone methyllysine reader protein. The binding conformation between the chromodomain of CDYL and the modified peptidomimetics was studied via molecular docking and dynamic simulations, facilitating subsequent virtual screening of tens of hits from Specs chemical library validated by SPR technique

  组蛋白翻译后修饰（PTM）的表观遗传“阅读器”的化学探针已成为在生理学和病理学上对其靶蛋白进行机理和功能研究的强大工具。然而，仅开发了有限的“阅读器”探针，这限制了我们对这些大分子及其在细胞或动物中的作用的理解。在这里，我们报道了一种结构导向的方法来开发和表征苯并[d]恶唑-2（3H）-类似物，作为第一个有效的和选择性的小分子抑制剂，称为色域Y样（CDYL），一种组蛋白甲基赖氨酸阅读器蛋白。通过分子对接和动态模拟研究了CDYL的色域与修饰的拟肽之间的结合构象，便于随后从Specs化学文库中通过SPR技术验证的数十个命中点进行虚拟筛选（KD值：从271.1μM到5.4μM）。43种化合物的进一步设计和合成有助于解释结构-活性关系（SAR），这导致发现了新型CDYL小分子抑制剂。发现了化合物D03（KD：0.5μM），并且在其他色域蛋白中表现出优异的选择性，包​​括CDYL2（> 140倍），CDY1（未观察到结合）和CBX7（>