1-(3-bromophenyl)-2-(4-methoxy-3-methylphenyl)ethane-1,2-dione | 872040-93-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二苯乙烯类
• 英文名称: 1-(3-bromophenyl)-2-(4-methoxy-3-methylphenyl)ethane-1,2-dione
• 英文别名: 1-(3-bromo-phenyl)-2-(4-methoxy-3-methylphenyl)ethane-1,2-dione
• CAS: 872040-93-2
• 化学式: C₁₆H₁₃BrO₃
• 分子量: 333.181
• InChiKey: ZFXAMGKMJVDLRX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  467.6±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.406±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  43.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(3-bromophenyl)-2-(4-methoxy-3-methylphenyl)ethane-1,2-dione 、 吡啶-4-硼酸 在 palladium diacetate 、 三(邻甲基苯基)磷 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 4.0h， 以58%的产率得到1-(4-methoxy-3-methylphenyl)-2-(3-pyridin-4-ylphenyl)ethane-1,2-dione
  参考文献：
  名称：

  Amino-5,5-diphenylimidazolone derivatives for the inhibition of beta-secretase

  摘要：

  本发明提供了一种I式化合物及其用于治疗、预防或改善患有β-淀粉样蛋白沉积或患者体内β-淀粉样蛋白水平升高的疾病或紊乱的用途。

  公开号：

  US20050282825A1

文献信息

• Design and Synthesis of 5,5′-Disubstituted Aminohydantoins as Potent and Selective Human β-Secretase (BACE1) Inhibitors
  作者：Michael S. Malamas、Jim Erdei、Iwan Gunawan、Jim Turner、Yun Hu、Erik Wagner、Kristi Fan、Rajiv Chopra、Andrea Olland、Jonathan Bard、Steve Jacobsen、Ronald L. Magolda、Menelas Pangalos、Albert J. Robichaud

  DOI：10.1021/jm901414e

  日期：2010.2.11

  The identification of small molecule aminohydantoins as potent and selective human β-secretase inhibitors is reported. These analogues exhibit low nannomolar potency for BACE1, show comparable activity in a cell-based (ELISA) assay, and demonstrate >100× selectivity for the other structurally related aspartyl proteases BACE2, cathepsinD, renin, and pepsin. On the basis of the cocrystal structure of

  报道了鉴定小分子氨基乙内酰脲作为有效的和选择性的人β-分泌酶抑制剂。这些类似物对BACE1表现出低的纳米摩尔效价，在基于细胞的（ELISA）分析中显示出可比的活性，并且对其他结构相关的天冬氨酰蛋白酶BACE2，组织蛋白酶D，肾素和胃蛋白酶显示出大于100倍的选择性。基于BACE1活性位点中HTS-hit 2的共晶体结构，并使用基于结构的药物设计方法，我们系统地探索了BACE1酶的较大结合口袋，并确定了配体与有助于亲和力的蛋白质。一种更有效的化合物（S）-55的IC 50的BACE1值为10 nM，在ELISA分析中显示出可比的细胞活性（EC 50 = 20 nM）。急性口服100 mg / kg的（S）-55导致Tg2576小鼠在8 h时血浆Aβ40降低69％（p <0.001）。
• [EN] AMINO-5,5-DIPHENYLIMIDAZOLONE DERIVATIVES FOR THE INHIBITION OF BETA-SECRETASE<br/>[FR] DÉRIVÉS D'AMINO-5,5-DIPHÉNYLIMIDAZOLONE SERVANT À INHIBER LA BÊTA-SECRÉTASE
  申请人：WYETH CORP

  公开号：WO2006009653A1

  公开（公告）日：2006-01-26

  The present invention provides a compound of formula (I) and the use thereof for the therapeutic treatment, prevention or amelioration of a disease or disorder characterized by elevated ß-amyloid deposits or ß-amyloid levels in a patient.

  本发明提供了化合物(I)的配方，以及其在治疗、预防或改善患有ß-淀粉样蛋白沉积或ß-淀粉样蛋白水平升高的病患中的应用。
• AMINO-5,5-DIPHENYLIMIDAZOLONE DERIVATIVES FOR THE INHIBITION OF BETA-SECRETASE
  申请人：Malamas Michael S.

  公开号：US20090093498A1

  公开（公告）日：2009-04-09

  The present invention provides a compound of formula I and the use thereof for the therapeutic treatment, prevention or amelioration of a disease or disorder characterized by elevated β-amyloid deposits or β-amyloid levels in a patient.

  本发明提供了一种I式化合物及其用于治疗、预防或改善患有β-淀粉样蛋白沉积或β-淀粉样蛋白水平升高的疾病或疾病状态的患者的用途。
• New Compounds 617
  申请人：Berg Stefan

  公开号：US20080176862A1

  公开（公告）日：2008-07-24

  This invention relates to novel compounds having the structural formula I below: and to their pharmaceutically acceptable salt, compositions and methods of use. These novel compounds provide a treatment or prophylaxis of cognitive impairment, Alzheimer Disease, neurodegeneration and dementia.

  本发明涉及具有以下结构式I的新化合物，以及它们的药学上可接受的盐、组合物和使用方法。这些新化合物可用于治疗或预防认知障碍、阿尔茨海默病、神经退行性疾病和痴呆症。
• Amino-5,5-diphenylimidazolone derivatives for the inhibition of β-secretase
  申请人：Wyeth

  公开号：US07482349B2

  公开（公告）日：2009-01-27

  The present invention provides a compound of formula I and the use thereof for the therapeutic treatment, prevention or amelioration of a disease or disorder characterized by elevated β-amyloid deposits or β-amyloid levels in a patient.

  本发明提供了一种I式化合物及其在治疗、预防或改善患有β-淀粉样沉积物或患者体内β-淀粉样蛋白水平升高的疾病或疾病特征方面的应用。