1-(4-methoxy-3-methylphenyl)-2-(3-pyridin-3-ylphenyl)ethane-1,2-dione | 1202708-24-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二苯乙烯类
• 英文名称: 1-(4-methoxy-3-methylphenyl)-2-(3-pyridin-3-ylphenyl)ethane-1,2-dione
• CAS: 1202708-24-4
• 化学式: C₂₁H₁₇NO₃
• 分子量: 331.371
• InChiKey: WOXOSJKKFTUSPS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  56.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-(3-bromophenyl)-2-(4-methoxy-3-methylphenyl)ethane-1,2-dione 、 3-吡啶硼酸 在 palladium diacetate 、 potassium carbonate 、 三苯基膦 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 以75%的产率得到1-(4-methoxy-3-methylphenyl)-2-(3-pyridin-3-ylphenyl)ethane-1,2-dione
  参考文献：
  名称：

  5,5'-双取代氨基乙内酰脲作为强效和选择性人β-分泌酶（BACE1）抑制剂的设计与合成

  摘要：

  报道了鉴定小分子氨基乙内酰脲作为有效的和选择性的人β-分泌酶抑制剂。这些类似物对BACE1表现出低的纳米摩尔效价，在基于细胞的（ELISA）分析中显示出可比的活性，并且对其他结构相关的天冬氨酰蛋白酶BACE2，组织蛋白酶D，肾素和胃蛋白酶显示出大于100倍的选择性。基于BACE1活性位点中HTS-hit 2的共晶体结构，并使用基于结构的药物设计方法，我们系统地探索了BACE1酶的较大结合口袋，并确定了配体与有助于亲和力的蛋白质。一种更有效的化合物（S）-55的IC 50的BACE1值为10 nM，在ELISA分析中显示出可比的细胞活性（EC 50 = 20 nM）。急性口服100 mg / kg的（S）-55导致Tg2576小鼠在8 h时血浆Aβ40降低69％（p <0.001）。

  DOI：

  10.1021/jm901414e