2-丁基-4-氯-1-{[2'-(1-三苯甲基-1H-四唑-5-基)-4-联苯基]甲基}-1H-咪唑-5-甲醛 | 120568-18-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 三苯基化合物
• 中文名称: 2-丁基-4-氯-1-{[2'-(1-三苯甲基-1H-四唑-5-基)-4-联苯基]甲基}-1H-咪唑-5-甲醛
• 中文别名: N-三苯甲基氯沙坦甲醛
• 英文名称: 2-butyl-5-chloro-3-[2’-(1-trityl-1H-tetrazol-5-yl)-biphenyl-4-ylmethyl]-3Himidazole-4-carbaldehyde
• 英文别名: 2-butyl-4-chloro-1-((2'-(1-trityl-1H-tetrazol-5-yl)-[1,1'-biphenyl]-4-yl)methyl)-1H-imidazole-5-carbaldehyde；2-Butyl-4-chloro-1-[[2'-[1-(triphenylmethyl)-1H-tetrazol-5-yl][1,1'-biphenyl]-4-yl]methyl]-1H-imidazole-5-carboxaldehyde；2-n-butyl-4-chloro-1-[(2'-(N-triphenylmethyl-1H-tetrazol-5-yl)biphenyl-4-yl)methyl]imidazole-5-carboxaldehyde；2-Butyl-1-[(2'-{N-triphenylmethyltetrazol-5-yl}{1,1'-biphenyl}-4-yl)methyl]-4-chloro-1H-imidazole-5-carboxaldehyde；2-n-butyl-4-chloro-1-{[2'-(1-triphenylmethyl-1H-tetrazole-5-yl)-1,1'-biphenyl-4-yl]methyl}-1H-imidazole-5-carboxaldehyde；2-n-butyl-4-chloro-1-[{2'-[1-(triphenylmethyl)-1H-tetrazol-5-yl]-1,1'-biphenyl-4-yl}methyl]-1H-imidazole-5-carbaldehyde；2-n-butyl-4-chloro-1-[(2'-(N-triphenylmethyltetrazol-5-yl)biphenyl-4-yl)methyl]-1H-imidazole-5-carboxaldehyde；2-butyl-5-chloro-3-[2'-(1-trityl-1H-tetrazol-5-yl)-biphenyl-4-ylmethyl]-3H-imidazole-4-carbaldehyde；N-Trityl Losartan Carboxaldehyde；2-butyl-5-chloro-3-[[4-[2-(1-trityltetrazol-5-yl)phenyl]phenyl]methyl]imidazole-4-carbaldehyde
• CAS: 120568-18-5
• 化学式: C₄₁H₃₅ClN₆O
• 分子量: 663.221
• InChiKey: YMCPYGMMJJBRHX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  70-74°C
• 溶解度：
  可溶于氯仿、可溶于二氯甲烷、二甲基甲酰胺、乙酸乙酯、甲醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  9.8
• 重原子数：
  49
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  78.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-丁基-4-氯-1-{[2'-(1-三苯甲基-1H-四唑-5-基)-4-联苯基]甲基}-1H-咪唑-5-甲醛 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 1.0h， 以90%的产率得到[2-丁基-4-氯-1-[(2’-(1-三苯甲基-1H-四氮唑-5-基)联苯-4-基)甲基)-1H-咪唑-5-基)甲醇
  参考文献：
  名称：

  TD-0212是一种口服活性双重药理AT1拮抗剂和中性溶酶抑制剂（ARNI）的发现。

  摘要：

  相对于ACE抑制剂，诸如omapatrilat的药物对血管紧张素转换酶（ACE）和中性溶酶（NEP）的双重抑制产生了优越的降压功效，但由于缓激肽升高，导致危及生命的血管性水肿的风险更高。我们假设用单个分子双重双重AT1（血管紧张素II 1型受体）阻滞和NEP抑制将产生与omapatrilat相似的降压功效，而没有血管性水肿的风险，因为ACE（缓激肽代谢中的限速酶）将保持不受抑制。氯沙坦（一种AT1拮抗剂）和硫羟西芬（一种NEP抑制剂）的结构融合导致发现了一系列新型的口服活性双重AT1拮抗剂/ NEP抑制剂（ARNIs），以化合物35（TD-0212）为例。在肾素依赖性和非依赖性高血压模型中，35名患者的血压降低与omapatrilat相似，并且AT1受体拮抗剂和NEP抑制剂联合使用。在大鼠气管血浆外渗（TPE）模型中评估了上呼吸道血管性水肿的风险。与omapatrilat不同的是，在降压剂

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.8b00462
• 作为产物：
  描述：

  [2-丁基-4-氯-1-[(2’-(1-三苯甲基-1H-四氮唑-5-基)联苯-4-基)甲基)-1H-咪唑-5-基)甲醇 在 戴斯-马丁氧化剂 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 6.0h， 以91%的产率得到2-丁基-4-氯-1-{[2'-(1-三苯甲基-1H-四唑-5-基)-4-联苯基]甲基}-1H-咪唑-5-甲醛
  参考文献：
  名称：

  羰基化合物与硫叶立德的直接立体分歧烯化

  摘要：

  磷叶立德和硫叶立德对羰基化合物的反应性构成了一个众所周知的二分法，这是有机化学中的一种常见教育手段——前者产生烯烃，而后者产生环氧化物。在此，我们报告了一种挑战这种二分法的立体发散羰基烯化，展示了硫脲叶立德作为有价值的烯化试剂。通过这种方法，醛被转化为具有高立体选择性和广泛底物范围的Z-烯烃，而N-甲苯磺酰亚胺提供了类似的熟练进入E-烯烃的方法。深入的计算和实验研究阐明了这种异常反应的机制细节。

  DOI：

  10.1021/jacs.2c05637

文献信息

• Imidazole-5-Carboxylic Acid Derivatives, The Preparation Method Therefor and The Uses Thereof
  申请人：Guo Jianhui

  公开号：US20090036505A1

  公开（公告）日：2009-02-05

  The invention discloses imidazole-5-carboxylic acid derivatives, and their preparation methods. The derivatives of the invention are Angiotensin II receptor antagonists with angiotensin II antagonistic activity and antihypertensive activity, and thereby can be used as a therapeutical agent to treat hypertension.

  该发明公开了咪唑-5-羧酸衍生物及其制备方法。该发明的衍生物是抗肾素II受体拮抗剂，具有肾素II拮抗活性和降压活性，因此可用作治疗高血压的治疗剂。
• Monodentate Transient Directing Group Enabled Pd-Catalyzed <i>Ortho</i>-C–H Methoxylation and Chlorination of Benzaldehydes
  作者：Feng Li、Yirong Zhou、Heng Yang、Ziqi Wang、Qinqin Yu、Fang-Lin Zhang

  DOI：10.1021/acs.orglett.9b01158

  日期：2019.5.17

  We report Pd-catalyzed ortho-C–H methoxylation and chlorination of benzaldehydes by employing monodentate transient directing groups (TDGs) as an alternative strategy to bidentate TDGs. More importantly, a single crystal of benzaldehyde imine ortho-cyclopalladium intermediate was successfully obtained, and its structure was unambiguously determined by X-ray diffraction, which clearly showed that it

  我们通过采用单齿瞬态导向基团（TDGs）作为二齿TDG的替代策略，报告了Pd催化的邻位C-H甲氧基化和苯甲醛的氯化。更重要的是，成功地获得了苯甲醛亚胺邻环钯中间体的单晶，并且通过X射线衍射明确地确定了其结构，这清楚地表明它是由吡啶酮配体桥接的双核钯物种。通过合成天然产物和药物的关键中间体，进一步证明了该方法的实用性。
• Angiotensin II receptor blocking imidazoles
  申请人：E. I. Du Pont de Nemours and Company

  公开号：US05138069A1

  公开（公告）日：1992-08-11

  Substituted imidazoles such as ##STR1## are useful as angiotensin II blockers. These compounds have activity in treating hypertension and congestive heart failure.

  取代咪唑类化合物如##STR1##可作为抗血管紧张素II受体拮抗剂。这些化合物在治疗高血压和充血性心力衰竭方面具有活性。
• Treatment of congestive heart failure with angiotensin 11 receptor
  申请人：E. I. Du Pont de Nemours and Company

  公开号：US05128355A1

  公开（公告）日：1992-07-07

  Substituted imidazoles such as ##STR1## are useful as angiotensin II blockers. These compounds have activity in treating hypertension and congestive heart failure.

  取代咪唑类化合物如##STR1##对抗高血压和充血性心力衰竭有一定的活性。
• [EN] A PROCESS FOR PREPARATION OF 2-N-BUTYL -4-CHLORO - 1 - {[2`- (2-TRIPHENYLMETHYL - 2H - TETRAZOLE - 5- YL) - 1, 1' - BIPHENYL-4-YL] METHYL}-LH- IMIDAZOIE-5-METHANOL (INTERMEDIATE OF LOSARTAN)<br/>[FR] PROCEDE DE PREPARATION DU 2-N-BUTYL-4-CHLORO-1-{[2'-(2-TRIPHENYLMETHYL-2H-TETRAZOLE-5-YL)-1,1'-BIPHENYL-4-YL]METHYL}-IH-IMIDAZOLE-5-METHANOL (INTERMEDIAIRE DU LOSARTAN)
  申请人：MATRIX LAB LTD

  公开号：WO2006038223A1

  公开（公告）日：2006-04-13

  The present invention relates to a process for preparation of N-substituted heterocyclic derivative,2-n-Butyl-4-chloro- 1 - [2' -(2-triphenylmethyl-2H-tetrazole-5-yl)- 1,1' -biphenyl -4-yl] methyl} -lH-imidazole-5-methanol, an important intermediate in the synthesis of Losartan and its pharmaceutically acceptable salts using phase transfer catalyst and minimal number of solvents with improved yield.

  本发明涉及一种制备N-取代杂环衍生物，2-正丁基-4-氯-1-[2'-(2-三苯甲基-2H-四唑-5-基)-1,1'-联苯-4-基]甲基}-1H-咪唑-5-甲醇的工艺，该化合物是洛卡特普的合成中的重要中间体，使用相转移催化剂和最少量的溶剂，产率得到改进。