(R)-4-(4-methoxycarbonyl-2-trifluoromethyl-thiazol-5-yl)-2-methylpiperazine-1-carboxylic acid tert-butyl ester | 1449368-39-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: (R)-4-(4-methoxycarbonyl-2-trifluoromethyl-thiazol-5-yl)-2-methylpiperazine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
• 英文别名: methyl 5-[(3R)-3-methyl-4-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]piperazin-1-yl]-2-(trifluoromethyl)-1,3-thiazole-4-carboxylate
• CAS: 1449368-39-1
• 化学式: C₁₆H₂₂F₃N₃O₄S
• 分子量: 409.43
• InChiKey: BKNPCORAOZIKTL-SECBINFHSA-N

物化性质

• 沸点：
  437.5±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.303±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.69
• 拓扑面积：
  100
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-4-(4-methoxycarbonyl-2-trifluoromethyl-thiazol-5-yl)-2-methylpiperazine-1-carboxylic acid tert-butyl ester 在 盐酸 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 23.0h， 生成 (R)-methyl 5-(4-(2-(3,5-dimethyl-1H-1,2,4-triazol-1-yl)acetyl)-3-methylpiperazin-1-yl)-2-(trifluoromethyl)thiazole-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  苯并咪唑并噻唑类化合物的设计、合成和药理学评价作为有效的 CXCR3 拮抗剂在自身免疫性疾病中具有治疗潜力：ACT-672125 的发现

  摘要：

  趋化因子受体 CXCR3 允许将先天性和适应性炎症免疫细胞选择性募集到发炎组织中。CXCR3 配体在暴露于促炎细胞因子后分泌。与 CXCR3 配体结合后，表达 CXCR3 的 T 淋巴细胞会迁移到炎症部位并促进组织损伤。因此，拮抗这种受体可能为患有以高浓度 CXCR3 配体为特征的自身免疫性疾病的患者提供临床益处。在这里，我们报告了我们的 CXCR3 发现计划的第二部分，我们探索了苯并咪唑并噻唑核心支架。描述了效力的优化和hERG责任的减轻。进一步的药代动力学考虑导致了有效的 CXCR3 拮抗剂 ACT-672125 ( 29）。该化合物显示出良好的物理化学性质和安全性。在肺部炎症的机制证明模型中，ACT-672125 以剂量依赖性方式抑制表达 CXCR3 的 T 细胞募集到发炎的肺部。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c00676
• 作为产物：
  描述：

  2-(三氟甲基)-1,3-噻唑-4-羧酸 在 正丁基锂 、 硫酸 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 48.25h， 生成 (R)-4-(4-methoxycarbonyl-2-trifluoromethyl-thiazol-5-yl)-2-methylpiperazine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  [EN] 1-(PIPERAZIN-1-YL)-2-([1,2,4]TRIAZOL-1-YL)-ETHANONE DERIVATIVES
  [FR] DÉRIVÉS DE 1-(PIPÉRAZIN-1-YL)-2-([1,2,4]TRIAZOL-1-YL)-ÉTHANONE

  摘要：

  本发明涉及公式（I）中的化合物，其中X、Y、R1、R2、R3、R4和R5如描述中所述；以及其药学上可接受的盐，以及将这些化合物用作药物，特别是作为CXCR3受体调节剂。

  公开号：

  WO2015011099A1

文献信息

• 4-(Benzoimidazol-2-yl)-thiazole Compounds and Related Aza Derivatives
  申请人：Actelion Pharmaceuticals Ltd.

  公开号：US20140371204A1

  公开（公告）日：2014-12-18

  The invention relates to compounds of Formula (I) wherein ring A, X, (R 1 ) n , R 2 , R 3 , R 4 , R 4′ , R 5 , n, and p are as described in the description; to pharmaceutically acceptable salts thereof, and to the use of such compounds as medicaments, especially as modulators of the CXCR3 receptor.

  本发明涉及式(I)化合物，其中环A、X、(R1)n、R2、R3、R4、R4′、R5、n和p如描述中所述；涉及药用可接受的盐，以及将此类化合物用作药物，尤其是用作CXCR3受体的调节剂。
• [EN] 4-(BENZOIMIDAZOL-2-YL)-THIAZOLE COMPOUNDS AND RELATED AZA DERIVATIVES<br/>[FR] COMPOSÉS DE 4-(BENZOIMIDAZOL-2-YLE)-THIAZOLE ET DÉRIVÉS AZA ASSOCIÉS
  申请人：ACTELION PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：WO2013114332A1

  公开（公告）日：2013-08-08

  The invention relates to compounds of Formula (I) wherein ring A, X, (R1)n, R2, R3, R4, R4', R5, n, and p are as described in the description; to pharmaceutically acceptable salts thereof, and to the use of such compounds as medicaments, especially as modulators of the CXCR3 receptor.

  本发明涉及式(I)化合物，其中环A、X、(R1)n、R2、R3、R4、R4'、R5、n和p如描述中所述；涉及药用可接受的盐，以及将此类化合物用作药物，尤其是用作CXCR3受体的调节剂。
• [EN] 1-(PIPERAZIN-1-YL)-2-([1,2,4]TRIAZOL-1-YL)-ETHANONE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 1-(PIPÉRAZIN-1-YL)-2-([1,2,4]TRIAZOL-1-YL)-ÉTHANONE
  申请人：ACTELION PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：WO2015011099A1

  公开（公告）日：2015-01-29

  The invention relates to compounds of Formula (I) wherein X, Y, R1, R2, R3, R4 and R5 are as described in the description; to pharmaceutically acceptable salts thereof, and to the use of such compounds as medicaments, especially as modulators of the CXCR3 receptor.

  本发明涉及公式（I）中的化合物，其中X、Y、R1、R2、R3、R4和R5如描述中所述；以及其药学上可接受的盐，以及将这些化合物用作药物，特别是作为CXCR3受体调节剂。
• 1-(PIPERAZIN-1-YL)-2-([1,2,4]TRIAZOL-1-YL)-ETHANONE DERIVATIVES
  申请人：ACTELION PHARMACEUTICLAS LTD.

  公开号：US20160176862A1

  公开（公告）日：2016-06-23

  The invention relates to compounds of Formula (I) wherein X, Y, R 1 , R 2 , R 3 , R 4 and R 5 are as described in the description; to pharmaceutically acceptable salts thereof, and to the use of such compounds as medicaments, especially as modulators of the CXCR3 receptor.

  本发明涉及式(I)的化合物，其中X，Y，R1，R2，R3，R4和R5如描述中所述;其药学上可接受的盐，以及将这些化合物用作药物，特别是作为CXCR3受体调节剂的用途。
• Design, Synthesis, and Pharmacological Evaluation of Benzimidazolo-thiazoles as Potent CXCR3 Antagonists with Therapeutic Potential in Autoimmune Diseases: Discovery of ACT-672125
  作者：Eva Caroff、Emmanuel A. Meyer、Päivi Äänismaa、Sylvie Froidevaux、Marcel Keller、Luca Piali

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c00676

  日期：2022.9.8

  the benzimidazolo-thiazole core scaffold. The optimization of potency and the mitigation of an hERG liability are described. Further pharmacokinetic considerations led to the identification of the potent CXCR3 antagonist ACT-672125 (29). The compound showed good physicochemical properties and safety profile. In a proof-of-mechanism model of lung inflammation, ACT-672125 inhibited the recruitment of

  趋化因子受体 CXCR3 允许将先天性和适应性炎症免疫细胞选择性募集到发炎组织中。CXCR3 配体在暴露于促炎细胞因子后分泌。与 CXCR3 配体结合后，表达 CXCR3 的 T 淋巴细胞会迁移到炎症部位并促进组织损伤。因此，拮抗这种受体可能为患有以高浓度 CXCR3 配体为特征的自身免疫性疾病的患者提供临床益处。在这里，我们报告了我们的 CXCR3 发现计划的第二部分，我们探索了苯并咪唑并噻唑核心支架。描述了效力的优化和hERG责任的减轻。进一步的药代动力学考虑导致了有效的 CXCR3 拮抗剂 ACT-672125 ( 29）。该化合物显示出良好的物理化学性质和安全性。在肺部炎症的机制证明模型中，ACT-672125 以剂量依赖性方式抑制表达 CXCR3 的 T 细胞募集到发炎的肺部。