7-(bromomethyl)-2,2-dimethyl-4H-benzo[d][1,3]dioxin-4-one | 691857-35-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并二恶烷
• 英文名称: 7-(bromomethyl)-2,2-dimethyl-4H-benzo[d][1,3]dioxin-4-one
• 英文别名: 7-Bromomethyl-2,2-dimethyl-benzo[1,3]dioxin-4-one；7-(bromomethyl)-2,2-dimethyl-1,3-benzodioxin-4-one
• CAS: 691857-35-9
• 化学式: C₁₁H₁₁BrO₃
• 分子量: 271.111
• InChiKey: WSGXWAXAVDDLLC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  87-88 °C(Solv: hexane (110-54-3); dichloromethane (75-09-2))
• 沸点：
  402.0±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.483±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  35.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-(bromomethyl)-2,2-dimethyl-4H-benzo[d][1,3]dioxin-4-one 在 水 、 potassium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 4-((hexadecylamino)methyl)-2-hydroxybenzoic acid
  参考文献：
  名称：

  Identification of lipid-like salicylic acid-based derivatives as potent and membrane-permeable PTP1B inhibitors

  摘要：

  Developing protein tyrosine phosphatase-1B (PTP1B) inhibitors is an important strategy to treat type 2 diabetes mellitus (T2DM). Most existing ionic PTP1B inhibitors aren't of clinical useful due to their low cell-permeability, however. Herein, we introduced a series of lipid-like acid-based (salicylic acid) modules to prepare PTP1B inhibitors, and demonstrated a marked improvement of cell-permeability while maintaining excellent PTP1B inhibitory activity (e.g. compound B12D, IC50= 0.37 mu M against PTP1B and P-app = 1.5x10(-6) cm/s). We believe that this strategy can be widely utilized to modify potent lead compounds with low cell-permeability.

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2019.103296
• 作为产物：
  描述：

  2,2,7-trimethylbenzo[1,3]dioxin-4-one 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 过氧化苯甲酰 作用下， 以 四氯化碳 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 以82%的产率得到7-(bromomethyl)-2,2-dimethyl-4H-benzo[d][1,3]dioxin-4-one
  参考文献：
  名称：

  一类新的来自iota-Peptides的大环受体

  摘要：

  本文介绍了一类新的大环，并证明了这些大环结合客体和依次显示不同取代基的潜力。大环iota-肽(ι-肽)1基于ι-氨基酸氨基二苯基甲烷羧酸(Adc)。Adc 可以被认为是 α-氨基酸甘氨酸的类似物，通过将两个苯环插入主链键，该甘氨酸被放大了四倍，长度为 1.0 nm。Fmoc 保护的 Adc 变体 2 很容易在多克规模上以良好的产率制备，并且可用于通过在 2-氯三苯甲基树脂上固相合成受保护的线性 Adc 四聚体，然后进行大环化、脱保护来制备大环 ι-肽 1 , 和 RP-HPLC 纯化。环(AdcK)4 (1b) 在 DMSO-d6 溶液中的 1H NMR 谱仅显示一组共振，由具有四重对称性和所有反式酰胺键的“方形”构象异构体产生；D2O 中的频谱显示了与“方形”连接相关的共振……

  DOI：

  10.1021/ja0677970

文献信息

• MONOMERS CAPABLE OF DIMERIZING IN AN AQUEOUS SOLUTION, AND METHODS OF USING SAME
  申请人：Barany Francis

  公开号：US20140194383A1

  公开（公告）日：2014-07-10

  Described herein are monomers capable of forming a biologically useful multimer when in contact with one, two, three or more other monomers in an aqueous media. In one aspect, such monomers may be capable of binding to another monomer in an aqueous media (e.g. in vivo) to form a multimer, (e.g. a dimer). Contemplated monomers may include a ligand moiety, a linker element, and a connector element that joins the ligand moiety and the linker element. In an aqueous media, such contemplated monomers may join together via each linker element and may thus be capable of modulating one or more biomolecules substantially simultaneously, e.g., modulate two or more binding domains on a protein or on different proteins.

  本发明描述了在水中介质中与一个、两个、三个或更多其他单体接触时能够形成具有生物学用途的多聚体的单体。在一方面，这样的单体可能能够在水介质中（例如，体内）与另一个单体结合形成多聚体（例如，二聚体）。考虑的单体可能包括一个配体部分、一个连接元素和一个连接器元素，连接器元素连接配体部分和连接元素。在水介质中，这样的考虑单体可能通过每个连接元素相互连接，因此可能能够实质上同时调节一个或多个生物分子，例如，调节蛋白质上的两个或多个结合域，或者调节不同蛋白质上的结合域。
• Multitarget Compounds Active at a PPAR and Cannabinoid Receptor
  申请人：Desreumaux Pierre

  公开号：US20110039808A1

  公开（公告）日：2011-02-17

  There is a need for pharmaceutical compounds which have activity at, at least one of a PPAR and a cannabinoid receptor. Thus there are provided such compounds, wherein the compound comprises: a PPAR pharmacophore and a cannabinoid pharmacophore linked together by a moiety comprising a fused bicyclic ring comprising a five membered ring fused with a six membered ring or a six membered ring fused with a six membered ring; wherein the cannabinoid pharmacophore comprises the fused bicyclic ring; and the PPAR pharmacophore comprises a salicylic acid, alkoxybenzylacetic acid or a alkoxyphenylacetic acid functionality; and wherein the PPAR pharmacophore is linked to the bicyclic ring of the cannabinoid pharmacophore through a linker comprising an amine or an amide functional group.

  需要具有至少一种PPAR和大麻受体活性的药物化合物。因此提供了这样的化合物，其中该化合物包括：由包含一个五元环与一个六元环或一个六元环与一个六元环融合的融合双环环的基团连接在一起的PPAR药效团和大麻药效团；其中大麻药效团包括融合双环环；而PPAR药效团包括水杨酸、烷氧基苯乙酸或烷氧基苯乙酸官能团；PPAR药效团通过包含胺基或酰胺官能团的连接物连接到大麻药效团的双环环上。
• Discovery of 2-ethoxy-4-(methoxymethyl)benzamide derivatives as potent and selective PTP1B inhibitors
  作者：Fangzhou Xie、Yaoyao Liang、Yu Xia、Shuhua Luo、Faqin Jiang、Lei Fu

  DOI：10.1016/j.bioorg.2019.103273

  日期：2019.11

  1B (PTP1B), a key negative regulator of insulin signaling, is considered as a promising and validated therapeutic target for type 2 diabetes mellitus (T2DM) and obesity. Upon careful study, a series of 2-ethoxy-4-(methoxymethyl)benzamide and 2-ethoxy-5-(methoxymethyl)benzamide analogs designed by the “bioisosteric principle” were discovered, wherein their PTP1B inhibitory potency, type of PTP1B inhibition

  酪氨酸磷酸酶1B（PTP1B）是胰岛素信号的关键负调节剂，被认为是2型糖尿病（T2DM）和肥胖症的有希望且经过验证的治疗靶标。经过仔细研究，发现了一系列根据“生物立体异构原理”设计的2-乙氧基-4-（甲氧基甲基）苯甲酰胺和2-乙氧基-5-（甲氧基甲基）苯甲酰胺类似物，其中它们对PTP1B的抑制力，对PTP1B抑制的类型，评价了选择性和膜渗透性。其中，化合物10m表现出高抑制活性（IC 50  = 0.07μM），对T细胞PTPase（TCPTP）的选择性（32倍）和良好的膜渗透性（P app  = 2.41×10 -6 厘米/秒）。对细胞活力和细胞活性的进一步研究表明，化合物10m可以增强胰岛素刺激的葡萄糖摄取，而没有明显的细胞毒性。
• A New Class of Macrocyclic Receptors from <b><i>iota</i></b>-Peptides
  作者：Sang-Woo Kang、Chris M. Gothard、Santanu Maitra、Atia-tul-Wahab、James S. Nowick

  DOI：10.1021/ja0677970

  日期：2007.2.1

  This paper presents a new class of macrocycles and demonstrates the potential of these macrocycles to bind guests and to display different substituents in sequence. The macrocyclic iota-peptides (ι-peptides) 1 are based on the ι-amino acid aminodiphenylmethanecarboxylic acid (Adc). Adc can be thought of as an analogue of the α-amino acid glycine that has been enlarged fourfold, to 1.0 nm in length

  本文介绍了一类新的大环，并证明了这些大环结合客体和依次显示不同取代基的潜力。大环iota-肽(ι-肽)1基于ι-氨基酸氨基二苯基甲烷羧酸(Adc)。Adc 可以被认为是 α-氨基酸甘氨酸的类似物，通过将两个苯环插入主链键，该甘氨酸被放大了四倍，长度为 1.0 nm。Fmoc 保护的 Adc 变体 2 很容易在多克规模上以良好的产率制备，并且可用于通过在 2-氯三苯甲基树脂上固相合成受保护的线性 Adc 四聚体，然后进行大环化、脱保护来制备大环 ι-肽 1 , 和 RP-HPLC 纯化。环(AdcK)4 (1b) 在 DMSO-d6 溶液中的 1H NMR 谱仅显示一组共振，由具有四重对称性和所有反式酰胺键的“方形”构象异构体产生；D2O 中的频谱显示了与“方形”连接相关的共振……
• Structure-Guided Design of Novel, Potent, and Selective Macrocyclic Plasma Kallikrein Inhibitors
  作者：Zhe Li、James Partridge、Abel Silva-Garcia、Peter Rademacher、Andreas Betz、Qing Xu、Hing Sham、Yunjin Hu、Yuqing Shan、Bin Liu、Ying Zhang、Haijuan Shi、Qiong Xu、Xubo Ma、Li Zhang

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.6b00384

  日期：2017.2.9

  A series of macrocyclic analogues were designed and synthesized based on the cocrystal structure of small molecule plasma kallikrein (pKal) inhibitor, 2, with the pKal protease domain. This led to the discovery of a potent macrocyclic pKal inhibitor 29, with an IC50 of 2 nM for one olefinic isomer and 42.3 nM for the other olefinic isomer.

  基于小分子血浆激肽释放酶（pKal）抑制剂2（具有pKal蛋白酶结构域）的共晶体结构，设计并合成了一系列大环类似物。这导致发现了一种有效的大环pKal抑制剂29，一种烯烃异构体的IC50为2 nM，另一种烯烃异构体的IC50为42.3 nM。