methyl 3-[2-[(2-trityl-3-keto-benzisoxazol-6-yl)methoxy]-5-(2-hydroxy-4-cyclopentyloxybenzoyl)phenyl]propionate | 947409-01-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 三苯基化合物
• 英文名称: methyl 3-[2-[(2-trityl-3-keto-benzisoxazol-6-yl)methoxy]-5-(2-hydroxy-4-cyclopentyloxybenzoyl)phenyl]propionate
• 英文别名: 3-{5-[4-(cyclopentyloxy)-2-hydroxybenzoyl]-2-[(3-oxo-2-triphenylmethyl-2,3-dihydro-1,2-benzisoxazol-6-yl)methoxy]phenyl}propionic acid methyl ester；methyl 3-[5-(4-cyclopentyloxy-2-hydroxybenzoyl)-2-[(3-oxo-2-trityl-1,2-benzoxazol-6-yl)methoxy]phenyl]propanoate
• CAS: 947409-01-0
• 化学式: C₄₉H₄₃NO₈
• 分子量: 773.882
• InChiKey: HUQJLYWGYTZCQC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  10.3
• 重原子数：
  58
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  8.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  112
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 3-[2-[(2-trityl-3-keto-benzisoxazol-6-yl)methoxy]-5-(2-hydroxy-4-cyclopentyloxybenzoyl)phenyl]propionate 在 sodium hydroxide 、 水 、 盐酸 作用下， 以 丙酮 、 水 、 4-甲基-2-戊酮 、 丁酮 为溶剂， 反应 6.5h， 生成 3-(5-(4-(环戊基氧基)-2-羟基苯甲酰基)-2-((3-羟基-1,2-苯并异恶唑-6-基)甲氧基)苯基)丙酸
  参考文献：
  名称：

  NOVEL CRYSTAL OF 3-[5-[4-(CYCLOPENTYLOXY)-2- HYDROXYBENZOYL]-2-[(3-HYDROXY-1,2-BENZISOXAZOL-6-YL)METHOXY]PHENYL]PROPIONIC ACID

  摘要：

  公开号：

  EP2022788B1
• 作为产物：
  描述：

  4-甲基水杨酸甲酯 在 吡啶 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 2,2'-azobis(2,4-dimethylvaleronitrile) 、 盐酸羟胺 、 potassium carbonate 、 N,N'-羰基二咪唑 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 、 氯苯 、 丙酮 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 methyl 3-[2-[(2-trityl-3-keto-benzisoxazol-6-yl)methoxy]-5-(2-hydroxy-4-cyclopentyloxybenzoyl)phenyl]propionate
  参考文献：
  名称：

  C-Fos/AP-1抑制剂的合成工艺

  摘要：

  本发明属于药物合成技术领域，特别涉及一种C‑Fos/AP‑1抑制剂的合成工艺，以较便宜的原料2,4‑二甲氧基苯甲酸和2‑甲氧基苯丙酸出发，以二氯亚砜制备得到酰氯，三氯化铝催化进行傅克酰基化反应，得到偶联产物，然后，使用吡啶氢溴酸盐和氯化钠160度反应30分钟即可一步完成脱甲基和成内酯环的反应，所得产物不需要纯化可直接用于下一步反应，通过亲核取代引入环戊基，内酯环开环后制成甲酯，纯化后再通过亲核取代引入苯并异噁唑基团，脱去保护基即可制得终产物T5224；本发明路线较短，且中间只有傅克酰基化、内酯开环以及引入苯并异恶唑基三步需要提纯，原材料成本较低，工艺路线的反应时间较短，适合工业生产。

  公开号：

  CN109020912B

文献信息

• 3-(2-((3-氨基甲酰基-4-羟基)苄氧基)-5-(取代苯甲酰)苯丙酸衍生物及其制备方法和应用
  申请人：天津国际生物医药联合研究院

  公开号：CN106565529A

  公开（公告）日：2017-04-19

  本发明提供了3-(2-((3-氨基甲酰基-4-羟基)苄氧基)-5-(取代苯甲酰)苯丙酸衍生物及其制备方法和应用。实验结果表明在12.5μM浓度下化合物I-1在细胞水平对激活蛋白AP-1表达的抑制率达85％。因此，本发明提供的3-(2-((3-氨基甲酰基-4-羟基)苄氧基)-5-(取代苯甲酰)苯丙酸衍生物可以有效抑制激活蛋白AP-1的表达，可以用于治疗以AP-1为靶点的相关疾病，包括类风湿性关节炎、基于Cx31靶点的银屑病或变异性红斑角化病等皮肤病。
• PROCESS FOR PRODUCTION OF 3-[5-[4-(CYCLOPENTYLOXY)-2-HYDROXYBENZOYL]-2-[(3-OXO-2-SUBSTITUTED-2,3-DIHYDRO-1,2-BENZISOXAZOL-6-YL)METHOXY]PHENYL]PROPIONATE ESTER AND INTERMEDIATE FOR THE PROCESS
  申请人：Yonezawa Kenji

  公开号：US20090099369A1

  公开（公告）日：2009-04-16

  A preparation method using as an intermediate 6-(halomethyl)-1,2-benzisoxazol-3(2H)-one derivative represented by general formula wherein R 5 is a methyl group that is substituted with one or more optionally substituted phenyl groups, or an optionally substituted oxygen-containing heterocyclic group; X represents a halogen atom, can be used as a method for safely and easily preparing 3-5-[4-(cyclopentyloxy)-2-hydroxybenzoyl]-2-[(3-hydroxy-1,2-benzisoxazol-6-yl)methoxy]phenyl}propionic acid, which is useful as an antirheumatic agent, with a high yield.

  使用一种中间体6-(卤代甲基)-1,2-苯并异噁唑-3(2H)-酮衍生物的制备方法，该衍生物由通式表示，其中R5是一个甲基基团，该基团被一个或多个可选的取代苯基团或一个可选的含氧杂环基团所取代；X代表卤素原子。该方法可用于安全、易于制备3-5-[4-(环戊氧基)-2-羟基苯甲酰基]-2-[(3-羟基-1,2-苯并异噁唑-6-基)甲氧基]苯基}丙酸的高产率制备，该化合物可用作抗风湿药物。
• Process for production of 3-[5-[4-(cyclopentyloxy)-2-hydroxybenzoyl]-2-[(3-OXO-2-substituted-2,3-dihydro-1,2-benzisoxazol-6-yl)methoxy]phenyl]propionate ester and intermediate for the process
  申请人：Toyama Chemical Co., Ltd.

  公开号：US08153816B2

  公开（公告）日：2012-04-10

  A 6-(halomethyl)-1,2-benzisoxazol-3(2H)-one derivative represented by the formula: wherein R5 is a methyl group that is substituted with one or more optionally substituted phenyl groups, or an optionally substituted oxygen-containing heterocyclic group; and X is a halogen atom.

  一种由以下公式表示的6-(卤代甲基)-1,2-苯并异噁唑-3(2H)-酮衍生物： 其中，R5是一种甲基基团，其上取代有一个或多个可选取代的苯基团或可选取代的含氧杂环基团；X是卤素原子。
• Process for production of 3-[5-[4-(cyclopentyloxy)-2-hydroxybenzoyl]-2-[(3-OXO-2-substituted-2,3-dihydro-1,2-benzisoxazol-6-yl]methoxy]phenyl]proprionate ester and intermediate for the process
  申请人：Toyama Chemical Co., Ltd.

  公开号：US08017789B2

  公开（公告）日：2011-09-13

  A preparation method using as an intermediate 6-(halomethyl)-1,2-benzisoxazol-3(2H)-one derivative represented by general formula wherein R5 is a methyl group that is substituted with one or more optionally substituted phenyl groups, or an optionally substituted oxygen-containing heterocyclic group; X represents a halogen atom, can be used as a method for safely and easily preparing 3-5-[4-(cyclopentyloxy)-2-hydroxybenzoyl]-2-[(3-hydroxy-1,2-benzisoxazol-6-yl)methoxy]phenyl}propionic acid, which is useful as an antirheumatic agent, with a high yield.

  一种制备方法，使用6-（卤代甲基）-1，2-苯并异噁唑-3（2H）-酮衍生物作为中间体，其通式表示为其中R5是甲基基团，该基团被一个或多个可选择取代的苯基团或一个可选择取代的含氧杂环基团所取代; X代表卤素原子，可用作一种安全易行的方法，以高产率制备3-5-[4-(环戊氧基)-2-羟基苯甲酰基]-2-[(3-羟基-1,2-苯并异噁唑-6-基)甲氧基]苯基}丙酸，该化合物可用作抗风湿药物。
• NOVEL CRYSTAL OF 3-Ý5-Ý4-(CYCLOPENTYLOXY)-2- HYDROXYBENZOYL¨-2-Ý(3-HYDROXY-1,2-BENZISOXAZOL-6- YL)METHOXY¨PHENYL¨PROPIONIC ACID
  申请人：TOYAMA CHEMICAL CO., LTD.

  公开号：EP2022788A1

  公开（公告）日：2009-02-11

  The crystal of 3-5-[4-(cyclopentyloxy)-2-hydroxybenzoyl]-2-[(3-hydroxy-1,2-benzisoxazol-6-yl)methoxy]phenyl}propionic acid having peaks at the position of 14.0, 16.0, 23.3, 23.7 and 26.3°and the crystal of 3-5-[4-(cyclopentyloxy)-2-hydroxybenzoyl]-2-[(3-hydroxy-1,2-benzisoxazol-6-yl)methoxy]phenyl}propionic acid having peaks at the position of 14.6, 23.1, 24.7, 25.6 and 26.0° on 2θ of diffraction angle in a powder X-ray diffraction pattern have a small specific volume, are hard to be charged with electricity, are easily handled and are useful for an active pharmaceutical ingredient of excellent anti-rheumatic agents.

  7和26.3°，3-5-[4-(环戊基氧基)-2-羟基苯甲酰基]-2-[(3-羟基-1,2-苯并异恶唑-6-基)甲氧基]苯基}丙酸的晶体在14.在粉末 X 射线衍射图样中，在衍射角 2θ上的 14.6、23.1、24.7、25.6 和 26.0°位置出现的峰的比容小，不易带电，易于处理，可用作优良抗风湿剂的活性药物成分。