8-chloro-7-nitro-2-(n-propyl-N-propionylamino)-1,2,3,4-tetrahydronaphthalene | 136906-00-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: 8-chloro-7-nitro-2-(n-propyl-N-propionylamino)-1,2,3,4-tetrahydronaphthalene
• 英文别名: N-(8-chloro-7-nitro-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl)-N-propylpropanamide
• CAS: 136906-00-8
• 化学式: C₁₆H₂₁ClN₂O₃
• 分子量: 324.807
• InChiKey: GZZGBAKIQDICKQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  66.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-chloro-7-nitro-2-(n-propyl-N-propionylamino)-1,2,3,4-tetrahydronaphthalene 在 palladium on activated charcoal lithium aluminium tetrahydride 、 硫酸 、 盐酸羟胺 、 甲酸铵 、 sodium sulfate 作用下， 以 甲醇 、 乙醚 、 水 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 N,N-di-n-propyl-5,6,7,8-tetrahydrobenzindol-7-amine
  参考文献：
  名称：

  (S)- and (R)-8-(di-n-propylamino)-6,7,8,9-tetrahydro-3H-benz[e]indole-1-carbaldehyde: a new class of orally active 5-HT1A-receptor agonists

  摘要：

  The enantiomers of 6,7,8,9-tetrahydro-N,N-di-n-propyl-3H-benz[e]indol-8-amine (S-(-)-2b and R-(+)-2b) and their corresponding 1-formyl analogs (S-(-)-6 and R-(+)-6) were prepared and evaluated pharmacologically for serotonergic and dopaminergic activity. The introduction of a formyl group in the 1-position shifted the pharmacological profile of 2b from a mixed D2/5-HT1A agonists to a selective 5-HT1A agonist (6). The enantiomers of 6 were agonists with full intrinsic activity and had an affinity comparable to that of 8-hydroxy-2-(di-n-propylamino)tetrahydronaphthalene (8-OH-DPAT). In contrast to 8-OH-DPAT, the enantiomers of compound 6 were found to have good oral availability.

  DOI：

  10.1021/jm00067a002
• 作为产物：
  描述：

  8-chloro-2-(n-propylamino)-1,2,3,4-tetrahydronaphthalene 在 硫酸 、 硝酸 、 三乙胺 作用下， 以 硝基甲烷 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.17h， 生成 8-chloro-7-nitro-2-(n-propyl-N-propionylamino)-1,2,3,4-tetrahydronaphthalene
  参考文献：
  名称：

  5-, 6-, 7- and 8-amino-2-(N,N-di-n-propylamino)-1,2,3,4-tetrahydronaphthalenes: centrally acting DA and 5-HT1A agonists

  摘要：

  5-, 6-, 7- and 8-Amino-2-(NN-di-n-propylamino)-1,2,3,4-tetrahydronaphthalene were synthesized and compared with the corresponding phenolic compounds in vivo and in vitro for their effects on central serotonergic (5-HT1A) and dopaminergic (D2) systems. The 5- and 8-amino isomers surprisingly showed a 100-fold lower affinity for D2 and 5-HT1A receptors, respectively, than their corresponding phenols. This was also reflected in vivo. The 6-amino- and hydroxy-isomers were equipotent, while the 7-amino compound showed in vivo effects both on dopaminergic and serotonergic systems, the latter not being noticed in vitro. Intermediates 8-bromo-2-(N,N-di-n-propylamino)-1,2,3,4-tetrahydronaphthalene and 2-(N,N-di-n-propylamino)-1,2,3,4-tetrahydronaphthalene-8-carboxylic acid methyl ester were also tested and found to be quite potent 5-HT1A agonists.

  DOI：

  10.1016/0223-5234(93)90028-d
• 作为试剂：
  描述：

  、 8-chloro-2-(N-n-propyl-N-propionyl-amino)-1,2,3,4-tetrahydronaphthalene 、 、 硝基甲烷 在 乙醚 、 Ice water Et2O 、 Sodium sulfate-III 、 8-chloro-7-nitro-2-(n-propyl-N-propionylamino)-1,2,3,4-tetrahydronaphthalene 作用下， 以yielding 4.5 g (31%) of 8-chloro-5-nitro-2-(N-n-propyl-N-propionylamino)tetralin (7a) and 3.5 g (24% of 8-chloro-7-nitro-2-(N-n-propyl-N-propionylamino)tetralin (7b)的产率得到8-chloro-5-nitro-2-(n-propyl-N-propionylamino)-1,2,3,4-tetrahydronaphthalene
  参考文献：
  名称：

  Centrally acting 6,7,8,9-tetrahydro-3H-benz(e) indole heterocyclics

  摘要：

  一种化合物I的公式 ##STR1## 或公式I的药学上可接受的盐，其中R.sup.1是H，C.sub.1-C.sub.3烷基，--(CH.sub.2).sub.n CONH.sub.2，其中n为2到6，(CH2).sub.n-1-(4,4-二甲基哌啶-2,6-二酮基)，或环丙基甲基；R.sup.2是氢，C.sub.1-C.sub.8烷基，C.sub.3-C.sub.8环烷基或与R.sup.1结合形成C.sub.3-C.sub.8环烷基，C.sub.2-C.sub.8烯基，C.sub.2-C.sub.8炔基，(CH.sub.2).sub.n --X--Ar，其中X为O，S或NH，3,3,3-三氟丙基，--(CH.sub.2).sub.m --R.sup.9，其中m为2或3，R.sup.9为苯基，2-噻吩基或3-噻吩基；R.sup.3是氢，C.sub.1-C.sub.3烷基，2,2,2-三氟乙基，3,3,3-三氟丙基，甲酰基，CN，卤素，CH.sub.2 OR.sup.2，C（O）C（O）OR.sup.1，C（O）CO NR.sup.1 R.sup.2，--(CH.sub.2).sub.q --NR.sup.1 R.sup.2，其中q为0到5，C.dbd.NOR.sup.2，2（4,5-二氢）噁唑基，或COR.sup.10，其中R.sup.10是H，R.sup.1，NR.sup.1 R.sup.2或CF.sub.3；R.sup.4是氢，C.sub.1-C.sub.3烷基，环丙基甲基，CF.sub.3，2,2,2-三氟乙基，CN，CONR.sup.1 R.sup.2，.dbd.O，2（4,5-二氢）咪唑基，2（4,5-二氢）噁唑基，2-噁唑基，3-噁二唑基或3,3,3-三氟丙基；R.sup.5是氢，R.sup.1，OCH.sub.3，C（O）CH.sub.3或C（O）OR.sup.1；X是（a）一个价键，（b）CH.sub.2，或（c）O，S或NR.sup.5，其中R.sup.5是H，C.sub.1-C.sub.8烷基，C.sub.3-C.sub.8环烷基，苄基，COR.sup.6，其中R.sup.6是C.sub.1-C.sub.3烷基，苯基或CONR.sup.7 R.sup.8，其中R.sup.7和R.sup.8独立地为H或C.sub.1-C.sub.3烷基；Z是氢或卤素；但是当X为CH.sub.2时，R.sub.3和R.sub.4中至少有一个不是氢或C.sub.1-C.sub.3烷基。公式I的化合物适用于治疗中枢神经系统的疾病，尤其是作为5-HT.sub.1A受体激动剂。

  公开号：

  US05650427A1

文献信息

• NEW CENTRALLY ACTING 6,7,8,9-TETRAHYDRO-3H-BENZ(e)INDOLE HETEROCYCLICS
  申请人：THE UPJOHN COMPANY

  公开号：EP0510068A1

  公开（公告）日：1992-10-28
• US5288748A
  申请人：——

  公开号：US5288748A

  公开（公告）日：1994-02-22
• US5461061A
  申请人：——

  公开号：US5461061A

  公开（公告）日：1995-10-24
• US5650427A
  申请人：——

  公开号：US5650427A

  公开（公告）日：1997-07-22
• [EN] NEW CENTRALLY ACTING 6,7,8,9-TETRAHYDRO-3H-BENZ(e)INDOLE HETEROCYCLICS
  申请人：——

  公开号：WO1991011435A2

  公开（公告）日：1991-08-08

  [EN] A compound of formula (I) or pharmaceutically acceptable slats of formula (I), where R<1> is H, C1-C3 alkyl, -(CH2)nCONH2 where n is 2 to 6, (CH2)n-1-(4,4-dimethylpiperidine-2,6-dione-yl), cyclopropylmethyl; R<2> is hydrogen, C1-C8 alkyl, C3-C8 cycloalkyl or combined with R<1> to form a C3-C8 cycloalkyl, C2-C8 alkenyl, C2-C8 alkynyl, (CH2)n-X-Ar where X is O, S, or NH, 3,3,3-trifluoropropyl, -(CH2)m-R<9> where m is 2 or 3 and R<9> is phenyl, 2-thiophenyl or 3-thiophenyl; R<3> is C1-C3 alkyl, 2,2,2-trifluoroethyl, 3,3,3-trifluoropropyl, formyl, CN, halogen, CH2OR<2>, C(O)C(O)Y where Y is OR<1> or NR<1>R<2>, -(CH2)q-NR<1>R<2> where q is 0 to 5, C=NOR<2>,2(4,5-dihydro)oxazolyl, or COR<10> where R<10> is H, R<1>, NR<1>R<2> or CF3; R<4> is C1-C3 alkyl, cyclopropylmethyl, CF3, 2,2,2-trifluoroethyl, CN, CONR<1>R<2>, =O, 2(4,5-dihydro)imidazolyl, 2(4,5-dihydro)oxazolyl, 2-oxazolyl, 3-oxadiazolyl, or 3,3,3-trifluoropropyl; R<5> is hydrogen, R<1>, OCH3, C(O)CH3 or C(O)OR<1>; X is (a) a valence bond, (b) CH2, (c) O, S or NR<5> where R<5> is H, C1-C8 alkyl, C3-C8 cycloalkyl, benzyl, COR<6> where R<6> is a C1-C3 alkyl, phenyl, or CONR<7>R<8> where R<7> and R<8> are independently H or C1-C3 alkyl; and Z is a hydrogen or halogen. The compounds of formula (I) are suitable for treating disorders of the central nervous system, particularly as 5-HT1A receptor agonists.
  [FR] L'invention se rapporte à un composé représenté par la formule (I) ou à des sels pharmaceutiquement acceptables du composé de la formule (I), où R1 représente H, un alkyle C1-C3, -(CH2)nCONH2, où n est compris entre 2 et 6, (CH2)n-1-(4,4-diméthylpipéridine-2,6-dione-yle), ou un cyclopropylméthyle; R2 représente l'hydrogène, un alkyle C1-C8, un cycloalkyle C3-C8 ou est combiné avec R1 pour former un cycloalkyle C3-C8, un alcényle C2-C8, un alkynyle C2-C8, (CH2)n-X-Ar, où X représente O, S, ou NH, 3,3,3-trifluoropropyle, -(CH2)m-R9 où m est égal à 2 ou à 3 et R9 représente un phényle, un 2-thiophényle ou un 3-thiophényle; R3 représente un alkyle C1-C3, un 2,2,2-trifluoroéthyle, un 3,3,3-trifluoropropyle, un formyle, CN, un halogène, CH2OR2, C(O)C(O)Y où Y représente OR1 ou NR1R2, -(CH2)q-NR1R2 où q est compris entre 0 et 5, C=NOR2, un 2(4,5-dihydro)oxazolyle, ou COR10 où R10 représente H, R1, NR1R2 ou CF3; R4 représente un alkyle C1-C3, un cyclopropylméthyle, CF3, un 2,2,2-trifluoroéthyle, CN, CONR1R2, =O, un 2(4,5-dihydro)imidazolyle, un 2(4,5-dihydro)oxazolyle, un 2-oxazolyle, un 3-oxadiazolyle, ou un 3,3,3-trifluoropropyle; R5 représente un hydrogène, R1, OCH3, C(O)CH3 ou C(O)OR1; X représente (a) une liaison de valence, (b) CH2, (c) O, S ou NR5 où R5 représente H, un alkyle C1-C8, un cycloalkyle C3-C8, un benzyle, COR6 où R6 représente un alkyle C1-C3, un phényle, ou CONR7R8 où R7 et R8 représentent séparément H ou un alkyle C1-C3, et Z représente un hydrogène ou un halogène. Ces composés représentés par la formule (I) sont appropriés dans le traitement des troubles du système nerveux central, en particulier comme agents de lutte contre les récepteurs de 5-HT1A(5-hydroxytryptamine).