3-(4-(2-bromophenyl)piperazine-1-carbonyl)-N-(4-butylphenyl)-4-methylbenzenesulfonamide | 1311382-76-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 3-(4-(2-bromophenyl)piperazine-1-carbonyl)-N-(4-butylphenyl)-4-methylbenzenesulfonamide
• 英文别名: 3-[4-(2-bromophenyl)piperazine-1-carbonyl]-N-(4-butylphenyl)-4-methylbenzenesulfonamide
• CAS: 1311382-76-9
• 化学式: C₂₈H₃₂BrN₃O₃S
• 分子量: 570.55
• InChiKey: SAKJDRBDKULYAY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.4
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  78.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(4-(2-bromophenyl)piperazine-1-carbonyl)-N-(4-butylphenyl)-4-methylbenzenesulfonamide 在 sodium iodide 、 2,5-二羟基苯甲酸 、 copper(II) sulfate 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 N-(4-butylphenyl)-3-(4-(2-[¹²⁵I]-iodophenyl)piperazine-1-carbonyl)-4-methylbenzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  放射性标记的抑制剂作为胶质瘤中突变IDH1表达成像的探针：标记的丁基苯基磺酰胺类似物的合成和初步评估。

  摘要：

  简介：恶性神经胶质瘤经常在异柠檬酸脱氢酶1（IDH1）基因中发生突变。研究表明，IDH突变通过突变IDH1酶2-羟基戊二酸（2-HG）的新代谢产物介导的机制促进了肿瘤的发病。这项工作的目的是合成和评估与突变IDH1酶结合的放射性标记化合物，其目标是通过正电子发射断层扫描（PET）对神经胶质瘤中突变IDH1表达进行无创成像。方法：根据报道的突变体IDH1的丁基苯基磺酰胺抑制剂的化学结构，设计并合成了一个小的非放射性类似物文库。使用纯化的突变IDH1酶IDH1-R132H进行酶抑制试验，以确定合成化合物的IC50和最大抑制效率。分别使用溴和苯酚前体分别用放射性碘（（125）I）和/或（18）F标记选定的化合物1和4。通过用[（125）I] 1在正常小鼠中进行组织分布研究，研究了标记抑制剂的体内行为。使用携带天然IDH1-R132H突变的等基因星形细胞瘤细胞系进行细胞摄取研究，以评估标记的抑制剂

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.04.066
• 作为产物：
  描述：

  1-(2-溴苯基)哌嗪 、 5-[[(4-丁基苯基)氨基]磺酰基]-2-甲基苯甲酸 在 1-羟基苯并三唑 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以77%的产率得到3-(4-(2-bromophenyl)piperazine-1-carbonyl)-N-(4-butylphenyl)-4-methylbenzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  放射性标记的抑制剂作为胶质瘤中突变IDH1表达成像的探针：标记的丁基苯基磺酰胺类似物的合成和初步评估。

  摘要：

  简介：恶性神经胶质瘤经常在异柠檬酸脱氢酶1（IDH1）基因中发生突变。研究表明，IDH突变通过突变IDH1酶2-羟基戊二酸（2-HG）的新代谢产物介导的机制促进了肿瘤的发病。这项工作的目的是合成和评估与突变IDH1酶结合的放射性标记化合物，其目标是通过正电子发射断层扫描（PET）对神经胶质瘤中突变IDH1表达进行无创成像。方法：根据报道的突变体IDH1的丁基苯基磺酰胺抑制剂的化学结构，设计并合成了一个小的非放射性类似物文库。使用纯化的突变IDH1酶IDH1-R132H进行酶抑制试验，以确定合成化合物的IC50和最大抑制效率。分别使用溴和苯酚前体分别用放射性碘（（125）I）和/或（18）F标记选定的化合物1和4。通过用[（125）I] 1在正常小鼠中进行组织分布研究，研究了标记抑制剂的体内行为。使用携带天然IDH1-R132H突变的等基因星形细胞瘤细胞系进行细胞摄取研究，以评估标记的抑制剂

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.04.066

文献信息

• [EN] THERAPEUTICALLY ACTIVE COMPOUNDS FOR USE IN THE TREATMENT OF CANCER CHARACTERIZED AS HAVING AN IDH MUTATION<br/>[FR] COMPOSÉS THÉRAPEUTIQUEMENT ACTIFS DESTINÉS AU TRAITEMENT D'UN CANCER CARACTÉRISÉ PAR UNE MUTATION IDH
  申请人：AGIOS PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2011072174A1

  公开（公告）日：2011-06-16

  Compounds and compositions comprising compounds useful in the treatment of cancer are described herein. The compounds and compositions can be used to modulate an isocitrate dehydrogenase (IDH) mutant (e.g., IDHIm or IDH2m) having alpha hydroxyl neoactivity.

  本文描述了用于治疗癌症的化合物和组合物。这些化合物和组合物可用于调节具有α-羟基新活性的异柠檬酸脱氢酶（IDH）突变体（例如IDH1m或IDH2m）。
• THERAPEUTICALLY ACTIVE COMPOSITIONS AND THEIR METHODS OF USE
  申请人：Saunders Jeffrey O.

  公开号：US20130035329A1

  公开（公告）日：2013-02-07

  Compounds and compositions comprising compounds useful in the treatment of cancer are described herein.

  本文描述了在治疗癌症方面有用的化合物和组合物。
• THERAPEUTICALLY ACTIVE COMPOUNDS FOR USE IN THE TREATMENT OF CANCER CHARACTERIZED AS HAVING AN IDH MUTATION
  申请人：Agios Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：EP2509600B1

  公开（公告）日：2017-08-02
• Radiolabeled inhibitors as probes for imaging mutant IDH1 expression in gliomas: Synthesis and preliminary evaluation of labeled butyl-phenyl sulfonamide analogs
  作者：Satish K. Chitneni、Zachary J. Reitman、David M. Gooden、Hai Yan、Michael R. Zalutsky

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.04.066

  日期：2016.8

  5 +/- 6.6% for [(18)F]4 (n = 3). [(125)I]1 exhibited favorable biodistribution characteristics in normal mice, with rapid clearance from the blood and elimination via the hepatobiliary system by 4 h after injection. The uptake of [(125)I]1 in tumor cells positive for IDH1-R132H was significantly higher compared to isogenic WT-IDH1 controls, with a maximal uptake ratio of 1.67 at 3 h post injection

  简介：恶性神经胶质瘤经常在异柠檬酸脱氢酶1（IDH1）基因中发生突变。研究表明，IDH突变通过突变IDH1酶2-羟基戊二酸（2-HG）的新代谢产物介导的机制促进了肿瘤的发病。这项工作的目的是合成和评估与突变IDH1酶结合的放射性标记化合物，其目标是通过正电子发射断层扫描（PET）对神经胶质瘤中突变IDH1表达进行无创成像。方法：根据报道的突变体IDH1的丁基苯基磺酰胺抑制剂的化学结构，设计并合成了一个小的非放射性类似物文库。使用纯化的突变IDH1酶IDH1-R132H进行酶抑制试验，以确定合成化合物的IC50和最大抑制效率。分别使用溴和苯酚前体分别用放射性碘（（125）I）和/或（18）F标记选定的化合物1和4。通过用[（125）I] 1在正常小鼠中进行组织分布研究，研究了标记抑制剂的体内行为。使用携带天然IDH1-R132H突变的等基因星形细胞瘤细胞系进行细胞摄取研究，以评估标记的抑制剂