2-乙酰基-4-甲基-1,2,4-三嗪-3,5(2H,4H)-二酮 | 88512-99-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 有机碳酸及其衍生物
• 中文名称: 2-乙酰基-4-甲基-1,2,4-三嗪-3,5(2H,4H)-二酮
• 英文名称: 2-acetyl-4-methyl-1,2,4-triazine-3,5(2H,4H)-dione
• 英文别名: 3-Methyl-1-acetyl-6-aza-uracil；1-Acetyl-6-aza-3-methyl-uracil；2-acetyl-4-methyl-2H-[1,2,4]triazine-3,5-dione；2-acetyl-4-methyl-1,2,4-triazine-3,5-dione
• CAS: 88512-99-6
• 化学式: C₆H₇N₃O₃
• mdl: MFCD18804555
• 分子量: 169.14
• InChiKey: LGHDHNWZJRYUTQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  99-100 °C
• 沸点：
  246.6±23.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.44±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.8
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.333
• 拓扑面积：
  70
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2933699090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-乙酰基-4-甲基-1,2,4-三嗪-3,5(2H,4H)-二酮 在 对甲苯磺酸 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 4-甲基-2H-[1,2,4]噻嗪-3,5-二酮
  参考文献：
  名称：

  氨基酰氨基杂环与CH甲基化的CH甲基化。

  摘要：

  N杂环的直接甲基化是药物，农用化学品，功能材料和其他化学实体发展的重要转变。在此，史无前例的C（sp 2描述了亚氨基酰胺杂环作为核苷碱基类似物的H-甲基化。值得注意的是，在水性条件下使用三甲基ulf盐作为甲基化剂。获得了较宽的底物范围和出色的官能团耐受性。此外，该方法可以很容易地应用于氮杂尿嘧啶核苷的位点选择性甲基化。克级反应和产物各种转化的可行性突出了所开发方法的合成潜力。联合氘标记实验有助于阐明合理的反应机理。

  DOI：

  10.1002/anie.202010958
• 作为产物：
  描述：

  1-Acetyl-6-aza-uracil 、 硫酸二甲酯 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 1.0h， 以79.7%的产率得到2-乙酰基-4-甲基-1,2,4-三嗪-3,5(2H,4H)-二酮
  参考文献：
  名称：

  5-HT1A受体激动剂乙丙哌酮游离碱的改进合成

  摘要：

  乙哌酮游离碱，F11440,4-甲基-2-（4-（4-（嘧啶-2-基）哌嗪-1-基）丁基）-1,2,4-三嗪-3,5（2H，4H） -二酮，代表一种有效的，选择性的5-HT1A受体激动剂，具有很高的功效和调节焦虑症的潜力。在本文中，我们报告了一种逆向合成依他普龙游离碱的方法。该化合物由杂环芳族部分和脂族部分组成，合成路线由总共九个步骤组成，从市售材料开始，总收率为8.8％。合成方法的关键步骤包括：（1）使用氢氧化钠和乙二醇作为溶剂，可以得到更好的1,2,4-三嗪-3,5（2H，4H）环化率和产率（61.6％））-dione; （2）在以三乙胺为碱，乙醇为溶剂，反应温度为最优化条件下，得到（嘧啶-2-基）哌嗪-1-甲酸4-叔丁酯的合格产率（63.1％）。在非金属催化下，在50°C下放置16小时，副产物更少；（3）以碳酸钾为碱，乙腈为溶剂，NaI为催化剂，反应温度为50°C的条件优化的条件下，

  DOI：

  10.1007/s11696-019-00685-1

文献信息

• 依他匹隆的全合成方法
  申请人：中南大学

  公开号：CN108440505A

  公开（公告）日：2018-08-24

  本发明公开了一种依他匹隆的合成方法，包括以下步骤：(1)以氨基盐酸脲和三氯乙醛为原料经由一系列反应得到2‑[2‑(氨基羰基)亚肼基](CD‑1)；(2)利用2‑[2‑(氨基羰基)亚肼基]在氢氧化钠的作用下合成6‑氮杂脲嘧啶(CD‑2)；(3)利用6‑氮杂脲嘧啶和乙酸酐反应得到2‑乙酰基‑2H‑[1，2，4]三嗪‑3，5(2H，4H)‑二酮(CD‑3)；(4)利用2‑乙酰基‑2H‑[1，2，4]三嗪‑3，5(2H，4H)‑二酮反应得到3‑甲基‑6‑氮杂脲嘧啶(CD‑4)；(5)利用3‑甲基‑6‑氮杂脲嘧啶反应得到2‑(4‑氯丁基)‑4‑甲基‑1，2，4‑三嗪‑3，5(2H，4H)‑二酮(CD‑5)；(6)利用2‑溴嘧啶、1‑Boc‑哌嗪和三乙胺反应得到4‑(嘧啶‑2‑基)哌嗪‑1‑甲酸叔丁酯(CD‑6)，进一步反应得到2‑(1‑哌嗪基)嘧啶盐酸盐(1∶1)(CD‑7)；(7)用将步骤(5)中的2‑(4‑氯丁基)‑4‑甲基‑1，2，4‑三嗪‑3，5(2H，4H)‑二酮和步骤(6)中的2‑(1‑哌嗪基)嘧啶盐酸盐反应得到依他匹隆(CD‑8)。本发明的产物纯度和收率高、适合工业化生产。
• Synthesis, in vitro and in vivo evaluation of [O-methyl-11C] 2-{4-[4-(3-methoxyphenyl)piperazin-1-yl]-butyl}-4-methyl-2H-[1,2,4]-triazine-3,5-dione: A novel agonist 5-HT1A receptor PET ligand
  作者：Jaya Prabhakaran、Ramin V. Parsey、Vattoly J. Majo、Shu-Chi Hsiung、Matthew S. Milak、Hadassah Tamir、Norman R. Simpson、Ronald L. Van Heertum、J. John Mann、J.S. Dileep Kumar

  DOI：10.1016/j.bmcl.2006.01.052

  日期：2006.4

  Synthesis and in vivo evaluation of 2-4-[4-(3-methoxyphenyl)piperazin-1-yl]-butyl}-4-methyl-2H-[1,2,4]triazine-3,5-dione (5 or MMT), a high affinity and selective serotonin 5-HT1AR agonist PET tracer, are described. GTP gamma S assay shows that MMT is an agonist with an EC50 comparable to 5-HT. Radiolabeling of 5 was achieved in 30% yield (EOS) from desmethyl-MMT (4) with >99% chemical and radiochemical purities and a specific activity >1000 Ci/mmol. PET Studies in baboon show that [C-11]5 penetrates the blood-brain barrier but, because of low specific binding and fast clearance of radioactivity it is not a suitable PET tracer for the in vivo quantification of 5-HT1AR. (C) 2006 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Synthesis and in Vivo Validation of [<i>O</i>-Methyl-¹¹C]2-{4-[4-(7-methoxynaphthalen-1-yl)piperazin- 1-yl]butyl}-4-methyl-2<i>H</i>-[1,2,4]triazine-3,5-dione:  A Novel 5-HT_1A Receptor Agonist Positron Emission Tomography Ligand
  作者：J. S. Dileep Kumar、Vattoly J. Majo、Shu-Chi Hsiung、Matthew S. Millak、Kuo-Peing Liu、Hadassah Tamir、Jaya Prabhakaran、Norman R. Simpson、Ronald L. Van Heertum、J. John Mann、Ramin V. Parsey

  DOI：10.1021/jm050725j

  日期：2006.1.1

  Antagonist 5-HT1A PET ligands are available, but an agonist ligand would give more information about signal transduction capacity. Synthesis and in vivo evaluation of [O-methyl-C-11]2-4-[4-(7-methoxynaphthalen-1-yl)piperazin-1-yl]butyl}-4-methyl-2H-[1,2,4]triazine-3,5-dione (10), a potential high affinity (K-i = 1.36 nM) 5-HT1A agonist PET tracer is described. Piperazine 10 is a 5-HT1A agonist with an EC50 comparable to serotonin, based on cAMP formation and GTP(gamma)S binding assays. Radiosynthesis of [C-11]10 has been achieved by reacting 2-4-[4-(7-hydroxynaphthalen-1-yl)piperazin-1-yl]butyl}-4-methyl-2H-[1,2,4]triazitle-3,5-dione (9) and [C-11]CH3OTf in 25 +/- 5% (n = 15) yield at the end of synthesis (EOS). The chemical and radiochemical purities of [C-11]10 were > 99% with a specific activity 1500 +/- 300 Ci/mmol (n = 15). PET studies in anesthetized baboon demonstrate [C-11]10 specific binding, in brain regions rich in 5-HTIA receptors. Binding of [C-11]10 was blocked by WAY 100635 and 8-OH-DPAT. The regional brain volumes of distribution (V-T) of [C-11]10 in baboon correlate with [C-11]WAY100635 V-T in baboons. These data provide evidence that [C-11]10 is the first promising agonist PET tracer for the 5-HTIA receptors.