N-(1-benzylpiperidin-4-yl)-2-chloroquinazolin-4-amine | 1458639-50-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: N-(1-benzylpiperidin-4-yl)-2-chloroquinazolin-4-amine
• CAS: 1458639-50-3
• 化学式: C₂₀H₂₁ClN₄
• 分子量: 352.867
• InChiKey: OYMAJNKLFIKHSU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  41
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-甲基高哌嗪 、 N-(1-benzylpiperidin-4-yl)-2-chloroquinazolin-4-amine 以 neat (no solvent) 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 N-(1-benzylpiperidin-4-yl)-2-(4-methyl-1,4-diazepan-1-yl)quinazolin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  Identification of 2,4-diamino-6,7-dimethoxyquinoline derivatives as G9a inhibitors

  摘要：

  为了发现新的G9a抑制剂化合物，我们已经确定了一种新的喹啉抑制剂骨架，并更好地定义了中心杂环的药效特征。

  DOI：

  10.1039/c4md00274a
• 作为产物：
  描述：

  2,4-喹唑啉二酮 在 N,N-二异丙基乙胺 、 N,N-二乙基苯胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙腈 为溶剂， 生成 N-(1-benzylpiperidin-4-yl)-2-chloroquinazolin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  Identification of 2,4-diamino-6,7-dimethoxyquinoline derivatives as G9a inhibitors

  摘要：

  为了发现新的G9a抑制剂化合物，我们已经确定了一种新的喹啉抑制剂骨架，并更好地定义了中心杂环的药效特征。

  DOI：

  10.1039/c4md00274a

文献信息

• [EN] QUINAZOLINE COMPOUNDS AND THEIR USE IN THERAPY<br/>[FR] COMPOSÉS DE QUINAZOLINE ET LEUR UTILISATION THÉRAPEUTIQUE
  申请人：IMP INNOVATIONS LTD

  公开号：WO2013140148A1

  公开（公告）日：2013-09-26

  This invention relates to quinazoline compounds of Formula (I) which are inhibitors of the histone lysine methyltransferase (HKMTase) EZH2, and to uses of such compounds as medicaments, in particular in the treatment of a disease or disorder in which inhibition of EZH2 provides a therapeutic or prophylactic effect.

  本发明涉及式（I）的喹唑啉化合物，其为组蛋白赖氨酸甲基转移酶（HKMTase）EZH2的抑制剂，并且涉及使用这些化合物作为药物，特别是在治疗某种疾病或紊乱中，EZH2的抑制提供治疗或预防效果。
• Quinazoline Compounds And Their Use In Therapy
  申请人：Imperial Innovations Limited

  公开号：US20150057263A1

  公开（公告）日：2015-02-26

  This invention relates to quinazoline compounds of Formula (I) which are inhibitors of the histone lysine methyltransferase (HKMTase) EZH2, and to uses of such compounds as medicaments, in particular in the treatment of a disease or disorder in which inhibition of EZH2 provides a therapeutic or prophylactic effect.

  本发明涉及公式（I）的喹嗪化合物，其是组蛋白赖氨酸甲基转移酶（HKMTase）EZH2的抑制剂，并且涉及将这些化合物用作药物的用途，特别是用于治疗抑制EZH2具有治疗或预防效果的疾病或障碍。
• Computational design, synthesis and biological evaluation of PDE5 inhibitors based on N2,N4-diaminoquinazoline and N2,N6-diaminopurine scaffolds
  作者：Thanachon Somnarin、Nattakarn Pobsuk、Ruttanaporn Chantakul、Teerapap Panklai、Prapapan Temkitthawon、Supa Hannongbua、Krongkarn Chootip、Kornkanok Ingkaninan、Kanokthip Boonyarattanakalin、Duangkamol Gleeson、M. Paul Gleeson

  DOI：10.1016/j.bmc.2022.117092

  日期：2022.12

  We report the synthesis, and characterization of twenty-nine new inhibitors of PDE5. Structure-based design was employed to modify to our previously reported 2,4-diaminoquinazoline series. Modification include scaffold hopping to 2,6-diaminopurine core as well as incorporation of ionizable groups to improve both activity and solubility. The prospective binding mode of the compounds was determined using

  我们报告了 29 种新的 PDE5 抑制剂的合成和表征。采用基于结构的设计来修改我们之前报道的 2,4-二氨基喹唑啉系列。修饰包括支架跳跃到 2,6-二氨基嘌呤核心以及掺入可电离基团以提高活性和溶解度。化合物的预期结合模式是使用基于 3D 配体的相似性方法与已知结合模式的抑制剂结合 PDE5 对接和基于分子动力学的协议来确定的，每个协议都指向相同的绑定模式。然后设计化学修饰以增加效力和溶解度以及验证结合模式预测。含有喹唑啉核心的化合物显示 IC 50s 范围从 0.10 到 9.39 µM，而那些由嘌呤支架组成的范围从 0.29 到 43.16 µM。我们鉴定出25种 PDE5 IC 50为 0.15 µM，并且溶解度 (1.77 mg/mL) 比起始先导化合物大大提高。此外，发现预测的结合模式与观察到的 SAR 一致，验证了我们的计算驱动方法。
• QUINAZOLINE COMPOUNDS AND THEIR USE IN THERAPY
  申请人：Imperial College Innovations Limited

  公开号：EP2828250B1

  公开（公告）日：2021-03-10
• US9932317B2
  申请人：——

  公开号：US9932317B2

  公开（公告）日：2018-04-03