7-(3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)-N-hydroxyheptanamide | 1098608-94-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 四氢异喹啉
• 英文名称: 7-(3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)-N-hydroxyheptanamide
• 英文别名: 7-(3,4-dihydro-1H-isoquinolin-2-yl)-N-hydroxyheptanamide
• CAS: 1098608-94-6
• 化学式: C₁₆H₂₄N₂O₂
• 分子量: 276.379
• InChiKey: LOEFBHPFPGYXOH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  52.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  methyl 7-(3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)heptanoate 在 盐酸羟胺 、 potassium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 7-(3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)-N-hydroxyheptanamide
  参考文献：
  名称：

  基于四氢异喹啉的组蛋白脱乙酰基酶8选择性抑制剂的设计，合成和生物学评估

  摘要：

  组蛋白脱乙酰基酶8（HDAC8）是用于多种治疗应用的有希望的药物靶标。在这里，我们描述了基于C1取代的四氢异喹啉（TIQ）的新型HDAC8抑制剂系列的建模，设计，合成和生物学评估。配体结合后熵损失的最小化以及结合位点独特的HDAC8“开放”构象的使用产生了成功的策略，可同时提高HDAC8的效力和选择性。基于TIQ的3g和3n分别比HDAC1表现出最高的82和55 nM HDAC8效能以及330倍和135倍的选择性。与其他I类同工型的选择性相当或更好，而II类HDAC同工型HDAC6的抑制在10μM下低于50％。3g和3g的细胞毒性3n个在神经母细胞瘤细胞系中进行了评价，并3N显示类似或比PCI-34051的更好的浓度依赖性细胞毒性。在SH-SY5Y细胞中证实了3g和3n的选择性，因为它们都不增加组蛋白H3和α-微管蛋白的乙酰化。新型TIQ化学型的发现为开发用于治疗应用的HDAC8选择性抑制剂铺平了道路。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.7b00126

文献信息

• Tetrahydropyridine derivatives, their preparation and their use as cell proliferation inhibitors
  申请人：——

  公开号：US20040053960A1

  公开（公告）日：2004-03-18

  A compound of the formula (I) wherein A, R 1 , R 2 and X have the meanings defined in the specification, process of manufacturing such as compound and a pharmaceutical composition with HDAC inhibitor activity and anti-cell proliferation activity containing such a compound.

  一种化合物的公式(I)，其中A、R1、R2和X具有规范中定义的含义，制造该化合物的方法以及含有具有HDAC抑制剂活性和抗细胞增殖活性的该化合物的药物组合物。
• TETRAHYDROPYRIDINE DERIVATIVES, THEIR PREPARATION AND THEIR USE AS CELL PROLIFERATION INHIBITORS
  申请人：F. HOFFMANN-LA ROCHE AG

  公开号：EP1353921A1

  公开（公告）日：2003-10-22
• US6800638B2
  申请人：——

  公开号：US6800638B2

  公开（公告）日：2004-10-05
• [EN] TETRAHYDROPYRIDINE DERIVATIVES, THEIR PREPARATION AND THEIR USE AS CELL PROLIFERATION INHIBITORS<br/>[FR] DERIVES DE TETRAHYDROPYRIDINE, LEUR PREPARATION ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'INHIBITEURS DE PROLIFERATION CELLULAIRE
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2002051842A1

  公开（公告）日：2002-07-04

  A compound of the formula (I) wherein A, R1, R2 and X have the meanings defined in the specification, process of manufacturing such as compound and a pharmaceutical composition with HDAC inhibitor activity and anti-cell proliferation activity containing such a compound.
• Design, Synthesis, and Biological Evaluation of Tetrahydroisoquinoline-Based Histone Deacetylase 8 Selective Inhibitors
  作者：Taha Y. Taha、Shaimaa M. Aboukhatwa、Rachel C. Knopp、Naohiko Ikegaki、Hazem Abdelkarim、Jayaprakash Neerasa、Yunlong Lu、Raghupathi Neelarapu、Thomas W. Hanigan、Gregory R. J. Thatcher、Pavel A. Petukhov

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.7b00126

  日期：2017.8.10

  Histone deacetylase 8 (HDAC8) is a promising drug target for multiple therapeutic applications. Here, we describe the modeling, design, synthesis, and biological evaluation of a novel series of C1-substituted tetrahydroisoquinoline (TIQ)-based HDAC8 inhibitors. Minimization of entropic loss upon ligand binding and use of the unique HDAC8 “open” conformation of the binding site yielded a successful

  组蛋白脱乙酰基酶8（HDAC8）是用于多种治疗应用的有希望的药物靶标。在这里，我们描述了基于C1取代的四氢异喹啉（TIQ）的新型HDAC8抑制剂系列的建模，设计，合成和生物学评估。配体结合后熵损失的最小化以及结合位点独特的HDAC8“开放”构象的使用产生了成功的策略，可同时提高HDAC8的效力和选择性。基于TIQ的3g和3n分别比HDAC1表现出最高的82和55 nM HDAC8效能以及330倍和135倍的选择性。与其他I类同工型的选择性相当或更好，而II类HDAC同工型HDAC6的抑制在10μM下低于50％。3g和3g的细胞毒性3n个在神经母细胞瘤细胞系中进行了评价，并3N显示类似或比PCI-34051的更好的浓度依赖性细胞毒性。在SH-SY5Y细胞中证实了3g和3n的选择性，因为它们都不增加组蛋白H3和α-微管蛋白的乙酰化。新型TIQ化学型的发现为开发用于治疗应用的HDAC8选择性抑制剂铺平了道路。