tert-butyl (5-hydroxynaphthalen-2-yl)carbamate | 848144-71-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: tert-butyl (5-hydroxynaphthalen-2-yl)carbamate
• 英文别名: N-boc-2-amino-5-hydroxynaphthalene；tert-butyl N-(5-hydroxynaphthalen-2-yl)carbamate
• CAS: 848144-71-8
• 化学式: C₁₅H₁₇NO₃
• 分子量: 259.305
• InChiKey: GBLIVXYXDCUUCT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  386.0±15.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.228±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  58.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (5-hydroxynaphthalen-2-yl)carbamate 在 三乙胺 、 三苯基膦 、 三氟乙酸 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 N-[5-(3-Trifluoromethyl-benzyloxy)-naphthalen-2-yl]-terephthalamic acid
  参考文献：
  名称：

  Design and Syntheses of 1,6-Naphthalene Derivatives as Selective HCMV Protease Inhibitors

  摘要：

  Through high throughput screening of various libraries, substituted styryl naphthalene 6 was identified as an HCMV protease inhibitor. Optimization of various regions of the lead molecule using parallel synthesis resulted in 1,6-substituted naphthalenes 19d-i. These compounds displayed good potency and were selective over elastase, trypsin, and chymotrypsin. The optimization approach on lead compound 6 in three different regions of the molecule using parallel solution-phase synthesis and the corresponding SAR are discussed in detail.

  DOI：

  10.1021/jm030540h
• 作为产物：
  描述：

  二碳酸二叔丁酯 、 6-氨基-1-萘酚 在 盐酸胍 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以95.5%的产率得到tert-butyl (5-hydroxynaphthalen-2-yl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  MONNA, a Potent and Selective Blocker for Transmembrane Protein with Unknown Function 16/Anoctamin-1

  摘要：

  跨膜蛋白16/anoctamin-1（ANO1）是一种在哺乳动物组织中广泛表达的蛋白质，具有经典钙激活氯通道（CaCC）的特性。这种蛋白质已被认为涉及许多主要的生理功能。然而，缺乏有效且选择性的阻断剂阻碍了对该通道生理功能的详细研究。在本研究中，我们利用先前建立的药物筛选方法（Oh等，2008），开发了一种对非洲爪蟾卵母细胞中内源性ANO1（xANO1）具有强效和选择性的阻断剂。我们合成了许多邻氨基苯甲酸衍生物，并确定了这些衍生物中的生物活性与取代基性质和位置之间的关联。从结构-活性关系中发现了一系列新的xANO1阻断剂化学类别。这些衍生物在萘基取代的邻氨基苯甲酸的5位含有一个−NO2基团，能完全阻断xANO1氯电流，IC50 < 10 μM。最强效的阻断剂，N -((4-甲氧基)-2-萘基)-5-硝基邻氨基苯甲酸（MONNA），对xANO1的IC50为0.08 μM。选择性测试表明，其他氯通道如bestrophin-1、氯通道蛋白2和囊性纤维化跨膜传导调节因子在10～30 μM MONNA下未被明显阻断。本研究识别出的对ANO1具有强效和选择性的阻断剂应能允许对ANO1/CaCC功能进行药理学解析，并作为治疗高血压、囊性纤维化、支气管炎、哮喘和痛觉过敏等相关疾病的潜在药物候选。

  DOI：

  10.1124/mol.113.087502

文献信息

• Novel pyrazolo[4,3-d]pyrimidine microtubule targeting agents (MTAs): Synthesis, structure–activity relationship, in vitro and in vivo evaluation as antitumor agents
  作者：Farhana Islam、Tasdique M. Quadery、Ruoli Bai、Lerin R. Luckett-Chastain、Ernest Hamel、Michael A. Ihnat、Aleem Gangjee

  DOI：10.1016/j.bmcl.2021.127923

  日期：2021.6

  The design, synthesis, and biological evaluation of a series novel N1‑methyl pyrazolo[4,3-d]pyrimidines as inhibitors of tubulin polymerization and colchicine binding were described here. Synthesis of target compounds involved alkylation of the pyrazolo scaffold, which afforded two regioisomers. These were separated, characterized and identified with 1H NMR and NOESY spectroscopy. All compounds, except

  本文描述了一系列新型N 1-甲基吡唑并[4,3 -d ]嘧啶作为微管蛋白聚合和秋水仙碱结合抑制剂的设计、合成和生物学评价。目标化合物的合成涉及吡唑支架的烷基化，这提供了两种区域异构体。使用1 H NMR 和 NOESY 光谱对它们进行分离、表征和鉴定。除10之外的所有化合物均抑制[ 3 H]秋水仙碱与微管蛋白的结合，并且有效的抑制与用CA-4获得的抑制相似。化合物9和11-13强烈抑制微管蛋白的聚合，IC 50值分别为0.45、0.42、0.49和0.42 μM。化合物14 – 16抑制微管蛋白的聚合，IC 50接近 ∼1 μM。化合物9、12、13和16抑制MCF-7乳腺癌细胞系并规避βIII-微管蛋白介导的癌细胞对紫杉烷和其他MTA的耐药性，化合物9-17规避Pgp介导的耐药性。在标准 NCI 测试方案中，化合物9对大多数肿瘤细胞系（包括几种多重耐药表型）表现出优异的效力，GI 50值低至亚纳摩尔（≤10
• Potential of substituted quinazolines to interact with multiple targets in the treatment of cancer
  作者：Shruti Choudhary、Arpit Doshi、Lerin Luckett-Chastain、Michael Ihnat、Ernest Hamel、Susan L. Mooberry、Aleem Gangjee

  DOI：10.1016/j.bmc.2021.116061

  日期：2021.4

  effects on microtubule dynamics.1,2 The design, synthesis and biological evaluation of quinazolines as potent inhibitors of multiple intracellular targets, including microtubules and multiple RTKs, is described. In addition to the known ability of quinazolines 1 and 2 to cause microtubule depolymerization, they were found to be low nanomolar inhibitors of EGFR, VEGFR-2 and PDGFR-β. Low nanomolar inhibition

  基于喹唑啉的抗神经胶质瘤药物的功效归因于它们对微管动力学的影响。 1,2描述了喹唑啉作为多种细胞内靶点（包括微管和多种 RTK）的有效抑制剂的设计、合成和生物学评价。除了已知喹唑啉1和2能够引起微管解聚之外，还发现它们是 EGFR、VEGFR-2 和 PDGFR-β 的低纳摩尔抑制剂。 1-3和9-10观察到EGFR 的低纳摩尔抑制。化合物1和4抑制VEGFR-2激酶的活性优于或等于舒尼替尼。此外，在 CAM 血管生成测定中，化合物1和2与舒尼替尼具有相似的效力。本研究中化合物的多靶点活性表明喹唑啉可以影响多种途径，并可能导致这些药物因其针对多个靶点的活性而具有抗肿瘤潜力。
• Design, Synthesis, and Biological Evaluation of 5,6,7,8-Tetrahydrobenzo[4,5]thieno[2,3-d]pyrimidines as Microtubule Targeting Agents
  作者：Farhana Islam、Arpit Doshi、Andrew J. Robles、Tasdique M. Quadery、Xin Zhang、Xilin Zhou、Ernest Hamel、Susan L. Mooberry、Aleem Gangjee

  DOI：10.3390/molecules27010321

  日期：——

  A series of eleven 4-substituted 5,6,7,8-tetrahydrobenzo[4,5]thieno[2,3-d]pyrimidines were designed and synthesized and their biological activities were evaluated. Synthesis involved the Gewald reaction to synthesize ethyl 2-amino-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophene-3-carboxylate ring, and SNAr reactions. Compound 4 was 1.6- and ~7-fold more potent than the lead compound 1 in cell proliferation and

  设计并合成了一系列11个4-取代的5,6,7,8-四氢苯并[4,5]噻吩并[2,3-d]嘧啶并评估了它们的生物活性。合成涉及合成2-氨基-4,5,6,7-四氢苯并[b]噻吩-3-甲酸乙酯环的Gewald反应和SNAr反应。在细胞增殖和微管解聚测定中，化合物 4 的效力分别比先导化合物 1 强 1.6 倍和约 7 倍。化合物 4、5 和 7 显示出最有效的抗增殖作用（IC50 值为 < 40 nM），而化合物 6、8、10、12 和 13 具有较低的抗增殖效力（IC50 值为 53-125 nM）。此外，化合物 4-8、10 和 12-13 规避了 Pgp 和 βIII-微管蛋白介导的耐药性，这些机制会降低紫杉醇 (PTX) 的临床疗效。在 NCI-60 细胞系组中，化合物 4 在 40 个最敏感的细胞系中表现出约 10 nM 的平均 GI50。化合物 4 在小鼠 MDA-MB-435 异种
• CYTOKINE INHIBITORS
  申请人：Boman Erik

  公开号：US20100093734A1

  公开（公告）日：2010-04-15

  The present invention provides low molecular weight compounds useful as cytokine inhibitors, and compositions thereof. In particular, compounds of the invention are useful as anti-inflammatory agents. There are further provided methods for the preparation of such agents and their use in preventing or treating conditions mediated by cytokines such as arthritis.

  本发明提供了低分子量化合物，可用作细胞因子抑制剂及其组合物。特别是，本发明的化合物可用作抗炎剂。还提供了制备这种药剂的方法，以及其在预防或治疗由细胞因子介导的疾病，如关节炎方面的用途。
• Cytokine inhibitors
  申请人：Boman Erik

  公开号：US20050107399A1

  公开（公告）日：2005-05-19

  The present invention provides low molecular weight compounds useful as cytokine inhibitors, and compositions thereof. In particular, compounds of the invention are useful as anti-inflammatory agents. There are further provided methods for the preparation of such agents and their use in preventing or treating conditions mediated by cytokines such as arthritis.

  本发明提供了低分子量化合物，作为细胞因子抑制剂以及其组合物。特别地，本发明的化合物可用作抗炎剂。此外，还提供了制备这些药剂的方法，并将它们用于预防或治疗由细胞因子介导的疾病，例如关节炎。