trans-4-benzylamino-1-tert-butoxycarbonyl-3-fluoropiperidine | 211108-52-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: trans-4-benzylamino-1-tert-butoxycarbonyl-3-fluoropiperidine
• 英文别名: trans (+/-)tert-butyl 4-(benzylamino)-3-fluoropiperidine-1-carboxylate；(3S,4S)-tert-butyl 4-(benzylamino)-3-fluoropiperidine-1-carboxylate；tert-butyl (3S,4S)-4-(benzylamino)-3-fluoropiperidine-1-carboxylate
• CAS: 211108-52-0
• 化学式: C₁₇H₂₅FN₂O₂
• 分子量: 308.396
• InChiKey: JXBLMDWEOQDVAC-GJZGRUSLSA-N

物化性质

• 沸点：
  405.0±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.11±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  41.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  trans-4-benzylamino-1-tert-butoxycarbonyl-3-fluoropiperidine 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 trans-4-benzylamino-3-fluoropiperidine
  参考文献：
  名称：

  3-（3-（哌啶-1-基-丙基）丙基）吲哚和3-（3-（哌嗪-1-基）丙基）吲哚的氟化产生具有改善的药代动力学特征的选择性人5-HT1D受体配体。

  摘要：

  以前已经报道过，3-（3-（哌嗪-1-基）丙基）吲哚系列的5-HT1D受体配体比相应的3-（3-（哌啶-1-基）丙基）吲哚具有药代动力学优势。与哌啶相比，哌嗪的pKa降低可能是这些差异的一种可能解释。为了研究该提议，我们开发了将氟掺入这些配体中的通用合成策略，生产出一系列新的4-氟哌啶，3-氟-4-氨基哌啶，以及哌嗪和哌啶衍生物，其丙基连接基中带有一个或两个氟。 。鉴定了对5-HT1D受体保持高亲和力和选择性并在体外显示激动剂功效的配体。发现掺入氟可显着降低化合物的pKa，

  DOI：

  10.1021/jm981133m
• 作为产物：
  描述：

  3-氟-4-羟基哌啶-1-甲酸叔丁酯 在 sodium azide 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 溶剂黄146 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 65.5h， 生成 trans-4-benzylamino-1-tert-butoxycarbonyl-3-fluoropiperidine
  参考文献：
  名称：

  COMPOUNDS AND COMPOSITIONS AS INHIBITORS OF MEK

  摘要：

  本发明涉及I式化合物：其中n，R1，R2，R3a，R4和R5在发明摘要中定义；能够抑制MEK活性。本发明还提供了一种制备本发明化合物的方法，包含这样的化合物的药物制剂以及使用这样的化合物和组合物治疗类癌症的增生性疾病的方法。

  公开号：

  US20150051209A1

文献信息

• Development of the Convergent, Kilogram-Scale Synthesis of an Antibacterial Clinical Candidate Using Enantioselective Hydrogenation
  作者：Helen Benson、Karen Bones、Gwydion Churchill、Gair Ford、Lianne Frodsham、Sophie Janbon、Fiona Millington、Lyn Powell、Steven A. Raw、Julie Reid、Andrew Stark、Alan Steven

  DOI：10.1021/acs.oprd.0c00029

  日期：2020.4.17

  assembling AZD9742, an antibacterial drug candidate, have involved swapping the order of two reductive aminations. The orthogonally functionalized aminopiperidine partner for these couplings is now enantioselectively synthesized using ruthenium-catalyzed asymmetric hydrogenation. The challenge of controlling defluorination through an appropriate catalyst choice has hitherto prevented this revised sequence

  早期化学开发研究是组装候选抗菌药物AZD9742的最佳方法，涉及交换两个还原性胺基的顺序。现在，使用钌催化的不对称氢化，对映选择性地合成这些偶联的正交官能化氨基哌啶配偶。迄今为止，通过选择合适的催化剂来控制脱氟的挑战已经阻止了该修订后的序列发挥其全部潜力。然而，仍然显示它允许以立体化学纯的形式获得活性药物成分，并且已经在多千克规模上得到了证明。原始序列和修订序列中的还原胺化都提供了不同的放大挑战，并描述了实现的解决方案。
• [EN] COMPOUNDS AND COMPOSITIONS AS INHIBITORS OF MEK<br/>[FR] COMPOSÉS ET COMPOSITIONS UTILES COMME INHIBITEURS DE MEK
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2015022662A1

  公开（公告）日：2015-02-19

  The present invention relates to compounds of formula I in which n, R1, R2, R3a, R4 and R5 are defined in the Summary of the Invention; capable of inhibiting the activity of MEK. The invention further provides a process for the preparation of compounds of the invention, pharmaceutical preparations comprising such compounds and methods of using such compounds and compositions in the management of hyperproliferative diseases like cancer.

  本发明涉及公式I的化合物，其中n、R1、R2、R3a、R4和R5在本发明的摘要中有定义；能够抑制MEK活性。本发明还提供了一种制备本发明化合物的方法，包括这些化合物的制药制剂以及使用这些化合物和组合物来管理类似癌症的高增殖性疾病的方法。
• Aminopiperidine derivatives
  申请人：Daines A Robert

  公开号：US20050159411A1

  公开（公告）日：2005-07-21

  Piperidine derivatives and pharmaceutically acceptable derivatives thereof useful in methods of treatment of bacterial infections in mammals, particularly in man.

  哌啶衍生物及其药学上可接受的衍生物在哺乳动物中，特别是在人类中治疗细菌感染的方法中有用。
• TRICYCLIC HETEROCYCLIC COMPOUNDS, COMPOSITIONS AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：Babu Srinivasan

  公开号：US20110201593A1

  公开（公告）日：2011-08-18

  The invention provides novel compounds of formula I having the general formula: wherein R 1 , R 2 , R 3 , X and Y are as described herein. Accordingly, the compounds may be provided in pharmaceutically acceptable compositions and used for the treatment of immunological or hyperproliferative disorders.

  本发明提供了具有以下一般式的新化合物I： 其中R1、R2、R3、X和Y如本文所述。因此，这些化合物可以在药学上可接受的组合物中提供，并用于治疗免疫或过度增生性疾病。
• ANTIBACTERIAL PIPERDINE DERIVATIVES
  申请人：Basarab Gregory

  公开号：US20100179150A1

  公开（公告）日：2010-07-15

  Compounds of formula (I) and their pharmaceutically acceptable salts are described. Processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them, their use as medicaments and their use in the treatment of bacterial infections are also described.

  描述了化学式（I）的化合物及其药学上可接受的盐。描述了制备它们的过程，含有它们的药物组合物，它们作为药物的用途以及它们在治疗细菌感染中的用途。