6,8-dibromo-2-methylquinazolin-4(3H)-one | 82326-77-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 6,8-dibromo-2-methylquinazolin-4(3H)-one
• 英文别名: 6,8-Dibromo-2-methylquinazolin-4-OL；6,8-dibromo-2-methyl-3H-quinazolin-4-one
• CAS: 82326-77-0
• 化学式: C₉H₆Br₂N₂O
• 分子量: 317.967
• InChiKey: GLUZDYXMGASJAL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  310-312 °C(Solv: acetic acid (64-19-7))
• 沸点：
  407.7±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  2.10±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  41.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6,8-dibromo-2-methylquinazolin-4(3H)-one 在 三乙胺 作用下， 以 苯 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 6,8-Dibromo-2-methyl-3-(2-piperidin-1-yl-acetyl)-3H-quinazolin-4-one
  参考文献：
  名称：

  Kulkarni; Rowhani, Journal of the Indian Chemical Society, 1990, vol. 67, # 1, p. 46 - 47

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  3-氨基-6,8-二溴-2-甲基喹唑啉-4-酮 在 盐酸 、 sodium nitrite 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以57%的产率得到6,8-dibromo-2-methylquinazolin-4(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  Ossmann, A. E.; El-Zahabi, M. M.; El-Hakim, A. E., Pharmazie, 1989, vol. 44, # 2, p. 113 - 114

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Discovery and development of extreme selective inhibitors of the ITD and D835Y mutant FLT3 kinases
  作者：Ferenc Baska、Anna Sipos、Zoltán Őrfi、Zoltán Nemes、Judit Dobos、Csaba Szántai-Kis、Eszter Szabó、Gábor Szénási、László Dézsi、Péter Hamar、Mihály T. Cserepes、József Tóvári、Rita Garamvölgyi、Marcell Krekó、László Őrfi

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.111710

  日期：2019.12

  tyrosine receptor kinase 3 (FLT3) is implicated in the pathogenesis of acute myeloid leukemia (AML) in 20-30% of patients. In this study we identified a highly selective (phenylethenyl)quinazoline compound family as novel potent inhibitors of the FLT3-ITD and FLT3-D835Y kinases. Their prominent effects were confirmed by biochemical and cellular proliferation assays followed by mice xenograft studies

  FMS样酪氨酸受体激酶3（FLT3）的异常激活与20-30％的患者的急性髓细胞性白血病（AML）的发病机制有关。在这项研究中，我们确定了高选择性（苯基乙烯基）喹唑啉化合物家族作为FLT3-ITD和FLT3-D835Y激酶的新型有效抑制剂。通过生化和细胞增殖测定以及随后的小鼠异种移植研究，证实了它们的显着效果。我们的建模实验和化合物的化学结构预测了共价抑制的可能性。最有效的化合物触发了FLT3-ITD AML细胞的凋亡，但在不依赖FLT3的白血病和非白血病细胞系中作用微弱或没有作用。
• Design, synthesis and evaluation of new quinazolin-4-one derivatives as apoptotic enhancers and autophagy inhibitors with potent antitumor activity
  作者：Heba S.A. ElZahabi、Mohamed S. Nafie、Dina Osman、Nehal H. Elghazawy、Dalia H. Soliman、Abdelghany Ali H. EL-Helby、Reem K. Arafa

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113609

  日期：2021.10

  This work presents the design and synthesis of a series of new quinazolin-4-one derivatives, based on the established effectiveness of quinazoline-based small molecules as anticancer agents. Synthesized compounds were more potent against MCF-7 than A-549 with low to submicromolar IC50s. Compound 17 exhibited the best IC50 being equipotent with the positive control doxorubicin (IC50 = 0.06 μM) and better

  这项工作基于喹唑啉基小分子作为抗癌剂的既定有效性，设计和合成了一系列新的喹唑啉-4-one 衍生物。合成的化合物比 A-549 更有效地对抗 MCF-7，IC 50 s低至亚微摩尔。化合物17表现出最好的IC 50，与阳性对照阿霉素(IC 50 = 0.06 μM)等效且优于5-氟尿嘧啶(IC 50 = 2.13 μM)。针对 MDA-MB-231 和 MCF-10A 进一步测试了化合物17，发现对 MCF-7 的细胞毒性是 2 倍以上。显着的凋亡活性由17在 MCF-7 上，它增加了凋亡细胞死亡以及诱导前 G1 和 G1 期细胞周期停滞。类似地，17能够在 MD-MB-231 处理的细胞中诱导细胞凋亡，与细胞周期中断相关，导致在 G1 前和 S 期停滞。MCF-7 中基因表达的研究表明，促凋亡基因 P53、PUMA、Bax、半胱天冬酶 3、8 和 9 的表达增加，而抗凋亡基因 Bcl2
• Synthesis of Quinazolin-4-(3h)-ones from O-Amidobenzonitriles Using Urea-hydrogen Peroxide¹
  作者：B. P. Bandgar

  DOI：10.1080/00397919708006811

  日期：1997.6

  Abstract Synthesis of quinazolin-4-(3H)-ones from o-amidobenzonitriles has been carried out by using urea-hydrogen peroxide as a mild, stable and non-hazardous reagent.

  摘要 使用尿素-过氧化氢作为温和、稳定和无害的试剂，从邻氨基苯甲腈合成喹唑啉-4-(3H)-酮。
• STYRYL QUINAZOLINE DERIVATIVES AS PHARMACEUTICALLY ACTIVE AGENTS
  申请人：VICHEM CHEMIE KUTATÓ KFT.

  公开号：US20160194291A1

  公开（公告）日：2016-07-07

  The present invention relates to styryl quinazoline derivatives of the general formula (I) and pharmaceutically acceptable solvates, hydrates, salts, regioisomeric and polymorphic forms thereof as well as pharmaceutical compositions containing at least one of the described compounds as pharmaceutically active agent. The compounds have been identified as new drug candidates for the prevention and/or treatment of diseases related to disfunction(s) of hematopoiesis and cancer or any other form of neo- or hyperplasias related to Fms-like tyrosine kinase 3 (FLT3) containing Internal Tandem Duplications (ITD), especially in the case of myeloid leukemia. The compounds have been also identified as new drug candidates as antibacterial agents (having bactericidal or bacteriostatic activity) which can be used for the prevention and/or treatment of bacterial infectious diseases.

  本发明涉及一般式（I）的苯乙烯基喹唑啉衍生物及其药学上可接受的溶剂化物、水合物、盐、区域异构体和多晶形式，以及包含所述化合物中至少一种作为药学活性剂的制药组合物。这些化合物已被确定为新药候选物，用于预防和/或治疗与造血功能障碍和癌症或与含有内部串联重复（ITD）的Fms样酪氨酸激酶3（FLT3）相关的任何形式的新生或增生有关的疾病，特别是髓系白血病的情况。这些化合物还被确定为新的抗菌剂（具有杀菌或抑菌活性），可用于预防和/或治疗细菌感染性疾病。
• THERAPEUTIC AGENTS
  申请人：Fischer Christian

  公开号：US20100324029A1

  公开（公告）日：2010-12-23

  The invention encompasses 2-[4-(imidazolyl)-phenyl]vinyl-heterocycle derivatives which selectively attenuate production of Abeta(1-42) and are useful in the treatment of Alzheimer's disease. Pharmaceutical compositions and methods of use are also encompassed.

  该发明涵盖了2-[4-(咪唑基)-苯基]乙烯-杂环衍生物，其有选择性地减弱Abeta(1-42)的产生，可用于治疗阿尔茨海默病。还涵盖了制药组合物和使用方法。