SN003 | 197801-88-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 三唑并吡啶类
• 英文名称: SN003
• 英文别名: (N-(4-Methoxy-2-methylphenyl)-1-[1-(methoxymethyl)propyl]-6-methyl-1H-1,2,3-triazolo[4,5-c]pyridin-4-amine)；[3H]-SN003；1-(1-methoxybutan-2-yl)-N-(4-methoxy-2-methylphenyl)-6-methyltriazolo[4,5-c]pyridin-4-amine
• CAS: 197801-88-0
• 化学式: C₁₉H₂₅N₅O₂
• 分子量: 355.44
• InChiKey: FZMBHAQCHCEGNN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  516.3±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.22±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  在 DMSO 中溶解度为 100 mM，在乙醇中溶解度为 100 mM

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  74.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  SN003 在 sodium thiomethoxide 、 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 生成 [3H]SN003
  参考文献：
  名称：

  Pharmacological Characterization of a Novel Nonpeptide Antagonist Radioligand, (±)-N-[2-Methyl-4-methoxyphenyl]-1-(1-(methoxymethyl) propyl)-6-methyl-1H-1,2,3-triazolo[4,5-c]pyridin-4-amine ([³H]SN003) for Corticotropin-Releasing Factor₁Receptors

  摘要：

  本文描述了一种新型小分子促肾上腺皮质激素释放因子 1（CRF1）受体拮抗剂 (±) -N-[2-甲基-4-甲氧基苯基]-1-(1-(甲氧基甲基)丙基)-6-甲基-1 H-1,2,3-三唑并[4,5-c ]吡啶-4-胺（SN003）的体外药理学特征及其放射性配体（[3H]SN003）的特性。SN003 对大鼠皮质、垂体和重组 HEK293EBNA（HEK293e）细胞中表达的 CRF1 受体具有高亲和力和选择性，其放射性标记的绵羊 CRF（[125I]oCRF）结合 K i 值分别为 2.5、7.9 和 6.8 nM。SN003 被证明是一种 CRF1 受体拮抗剂，因为它能抑制 CRF 诱导的人 CRF1HEK293e 细胞中 cAMP 的积累，以及 CRF 刺激的大鼠垂体细胞促肾上腺皮质激素的释放，而不具有激动剂活性。SN003 显著降低了[125I]oCRF 结合的最大 B 值，这表明这种拮抗剂不仅具有竞争性。为了进一步探讨 SN003 与 CRF1receptors 的相互作用，研究人员对[3H]SN003 与大鼠皮质和人 CRF1HEK293e 细胞膜的结合进行了表征，结果表明这种结合是可逆和可饱和的，K D 值分别为 4.8 和 4.6 nM，B max 值分别为 0.142 和 7.42 pmol/mg 蛋白。还使用人 CRF1HEK293e 细胞膜评估了[3H]SN003 的结合和解离速率常数（k +1 0.292 nM-1min-1 和 k -1 0.992 × 10-2 min-1），得出平衡解离常数为 3.4 nM。此外，[3H]SN003 的结合显示出单一的亲和力状态，并且对 5′-鸟苷酸二磷酸不敏感，这与拮抗剂结合的特征一致。CRF肽对[3H]SN003结合的不完全抑制也表明，SN003与CRF在CRF1受体上的竞争关系并不简单。[3H]SN003结合位点的分布与大鼠脑区CRF1受体的表达模式一致。像[3H]SN003这样的小分子CRF1拮抗剂放射性配体应能使人们更好地了解小分子与CRF1受体的相互作用。

  DOI：

  10.1124/jpet.102.046128
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二氯-6-甲基-3-硝基吡啶 在 sodium hexamethyldisilazane 、 溶剂黄146 、 N,N-二异丙基乙胺 、 tin(ll) chloride 、 sodium nitrite 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 SN003
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and in vivo evaluation of [11C]SN003 as a PET ligand for CRF1 receptors

  摘要：

  Synthesis and evaluation of [O-methyl-C-11](4-methoxy-2-methylphenyl)[1-(1-methoxymethylpropyl)-6-methyl-1H-[1,2,3]triazolo[4,5-c]pyridin-4-yl]amine or [C-11]SN003 ([C-11]6), as a PET imaging agent for CRF1 receptors, in baboons is described. 4-[1-(1-Methoxymethylpropyl)-6-methyl-H-1-[1,2,3]triazolo[4,5-elpyridin-4-ylamino]-3-methylphenol (5), the precursor molecule for the radiolabeling, was synthesized from 2,4-dichloro-6-methyl-3-nitropyridine in seven steps with 20% overall yield. The total time required for the synthesis of [C-11]SN003 is 30 min from EOB using [C-11]methyl triflate in the presence of NaOH in acetone. The yield of the synthesis is 22% (EOS) with > 99% chemical and radiochemical purities and a specific activity of > 2000 Ci/mmol. PET studies in baboon show that [C-11]6 penetrates the BBB and accumulates in brain. No detectable specific binding was observed, likely due to the rapid metabolism or low density of CRF1 receptors in primate brain. (c) 2006 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2006.02.019

文献信息

• Method for predicting a treatment response to a CRHR1 antagonist and/or a V1B antagonist in a patient with depressive and/or anxiety symptoms
  申请人：MAX-PLANCK-GESELLSCHAFT ZUR FÖRDERUNG DER WISSENSCHAFTEN E.V.

  公开号：US10190168B2

  公开（公告）日：2019-01-29

  The present invention relates to a method for predicting a treatment response to a corticotropin releasing hormone receptor type 1 (CRHR1) antagonist and/or a vasopressin receptor 1B (V1B) antagonist in a patient with depressive and/or anxiety symptoms. The present invention furthermore relates to a V1B receptor antagonist and/or CRHR1 antagonist for use in the treatment of depressive symptoms and/or anxiety symptoms in a patient. Also, kits, diagnostic compositions, devices and microarrays allowing the determination of the presence or absence of at least one polymorphic variant in the AVPR1B gene in combination with the presence or absence of at least one polymorphic variant in the patient's genome excluding the AVPR1B gene in the nucleic acid sample are described.

  本发明涉及一种预测抑郁和/或焦虑症状患者对促肾上腺皮质激素释放激素受体1型（CRHR1）拮抗剂和/或血管加压素受体1B（V1B）拮抗剂的治疗反应的方法。本发明还涉及用于治疗患者抑郁症状和/或焦虑症状的V1B受体拮抗剂和/或CRHR1拮抗剂。此外，本发明还描述了试剂盒、诊断组合物、装置和微阵列，这些试剂盒、诊断组合物、装置和微阵列可结合核酸样本中患者基因组中排除 AVPR1B 基因的至少一种多态变体的存在与否来确定 AVPR1B 基因中至少一种多态变体的存在与否。
• Substituted [1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidines that lower stress-induced p-tau
  申请人：Buck Institute for Research on Aging

  公开号：US10618899B2

  公开（公告）日：2020-04-14

  Various [1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidines are provided that are effective to lower p-tau and/or to prevent or reduce elevation of p-tau, particularly in response to stress (e.g., elevated cortisol levels). The compounds are useful in the treatment or prophylaxis of pathologies characterized by abnormal amyloid plaque and or tangle formation and/or deposition.

  所提供的各种[1,2,3]三唑并[4,5-d]嘧啶类化合物可有效降低p-tau和/或防止或减少p-tau的升高，尤其是在应激状态下（如皮质醇水平升高）。这些化合物可用于治疗或预防以异常淀粉样斑块和/或纠结形成和/或沉积为特征的病症。
• Triazolopyridines and triazolopyrimidines that lower stress-induced p-tau
  申请人：NantNeuro, LLC

  公开号：US11370793B2

  公开（公告）日：2022-06-28

  Pharmaceutical compounds, compositions, methods, and uses therefor are presented using selected triazolopyridines and triazolopyrimidines to inhibit or reduce phosphorylation of tau proteins or that act as antagonists of corticotropin-releasing factor. Viewed from another perspective, compounds, compositions, and methods are presented for treating or preventing symptoms of Alzheimer's disease by inhibiting or reducing the phosphorylation of tau proteins.

  介绍了使用选定的三唑并吡啶和三唑并嘧啶抑制或减少 tau 蛋白磷酸化或作为促肾上腺皮质激素释放因子拮抗剂的药物化合物、组合物、方法及其用途。从另一个角度来看，本文介绍了通过抑制或减少 tau 蛋白磷酸化来治疗或预防阿尔茨海默病症状的化合物、组合物和方法。
• TRIAZOLOPYRIDINES AND TRIAZOLOPYRIMIDINES THAT LOWER STRESS-INDUCED P-TAU
  申请人：Buck Institute for Research on Aging

  公开号：EP3259274A2

  公开（公告）日：2017-12-27
• GENETIC PREDICTORS OF A RESPONSE TO TREATMENT WITH CRHR1 ANTAGONISTS
  申请人：HMNC Value GmbH

  公开号：EP3277835B1

  公开（公告）日：2019-01-09