4-(5-chloropyrimidin-2-yl)morpholine | 124595-95-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: 4-(5-chloropyrimidin-2-yl)morpholine
• CAS: 124595-95-5
• 化学式: C₈H₁₀ClN₃O
• 分子量: 199.64
• InChiKey: IVMXUNNLJMVWTM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  38.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(5-chloropyrimidin-2-yl)morpholine 、 N,N-dimethyl-2-((phenylsulfonyl)methyl)acrylamide 在 N-(tert-Butyl)-N-((1-phenylvinyl)oxy)-3,5-bis(trifluoromethyl)benzamide 作用下， 以66 %的产率得到
  参考文献：
  名称：

  通过先天 C-H 功能化在螺环 sp2-sp3 片段上引入共价弹头

  摘要：

  Sp 2 –sp 3片段在基于片段的药物设计 (FBDD) 中发挥着至关重要的作用。对它们进行化学修饰并有效访问这些化合物库的策略一直是过去几十年中最优先考虑的目标。在这项工作中，基于测量的物理化学性质，合成并验证了一系列 sp 2 –sp 3片段。通过在适当的氢原子转移试剂和自由基受体存在下的简单加热，证明了这些片段的选择性 C-H 氰化和烯丙基化。这些条件使得通过直接引入所需的共价结合剂能够在一步中简化对共价片段的获取。公开了乙烯基化以及药物类似物的后期功能化的初步结果。

  DOI：

  10.1039/d3ob01746j
• 作为产物：
  描述：

  potassium 2-morpholinopyrimidin-5-yltrifluoroborate 在 三氯异氰尿酸 作用下， 以 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 2.0h， 以89%的产率得到4-(5-chloropyrimidin-2-yl)morpholine
  参考文献：
  名称：

  Metal-Free Chlorodeboronation of Organotrifluoroborates

  摘要：

  A mild and metal-free method for the chlorodeboronation of organotrifluoroborates using trichloroisocyanuric acid (TCICA) was developed. Aryl-, heteroaryl-, alkenyl-, alkynyl-, and alkyltrifluoroborates were converted into the corresponding chlorinated products in good yields. This method proved to be tolerant of a broad range of functional groups.

  DOI：

  10.1021/jo201313a

文献信息

• Room-Temperature Amination of Chloroheteroarenes in Water by a Recyclable Copper(II)-Phosphaadamantanium Sulfonate System
  作者：Udaysinh Parmar、Dipesh Somvanshi、Santosh Kori、Aman A. Desai、Rambabu Dandela、Dilip K. Maity、Anant R. Kapdi

  DOI：10.1021/acs.joc.1c00845

  日期：2021.7.2

  Buchwald–Hartwig amination of chloroheteroarenes has been a challenging synthetic process, with very few protocols promoting this important transformation at ambient temperature. The current report discusses about an efficient copper-based catalytic system (Cu/PTABS) for the amination of chloroheteroarenes at ambient temperature in water as the sole reaction solvent, a combination that is first to

  氯杂芳烃的 Buchwald-Hartwig 胺化一直是一个具有挑战性的合成过程，很少有方案在环境温度下促进这种重要的转化。目前的报告讨论了一种高效的铜基催化系统 (Cu/PTABS)，用于在环境温度下在作为唯一反应溶剂的水中胺化氯杂芳烃，这是首次报道的组合。多种氯杂芳烃可以在温和的反应条件下与伯胺和仲胺以及选定的氨基酸酯有效偶联。所开发协议的催化效率还促进了抗生素（氟沙星）和抗癌药物等活性药物成分 (API) 的后期功能化。催化系统在 0 的极低浓度下也能高效运行。0001 mol % (TON = 980,000) 并且可以循环使用 12 次而没有任何明显的活性损失。理论计算表明，配体 PTABS 的 π 受体能力是催化体系显着高反应性的主要原因。使用 UV-VIS 和 ESR 光谱对反应中的催化物质进行了初步表征，为 Cu(II) 氧化态提供了证据。
• Cu(II)/PTABS-Promoted, Regioselective S_NAr Amination of Polychlorinated Pyrimidines with Mechanistic Understanding
  作者：Harshita Shet、Krishna Chaitanya Gunturu、Santosh J. Gharpure、Saidurga Prasad Kommyreddy、Krishna S. Gupta、Smruti Rekha Rout、Rambabu Dandela、Anant R. Kapdi

  DOI：10.1021/acs.joc.3c01003

  日期：2023.8.4

  Regioselective amination of polyhalogenated heteroarenes (especially pyrimidines) has extensive synthetic and commercial relevance for drug synthesis applications but is plagued by the lack of effective synthetic strategies. Herein, we report the Cu(II)/PTABS-promoted highly regioselective nucleophilic aromatic substitution (SNAr) of polychlorinated pyrimidines assisted by DFT predictions of the bond

  多卤杂芳烃（尤其是嘧啶）的区域选择性胺化对于药物合成应用具有广泛的合成和商业相关性，但由于缺乏有效的合成策略而受到困扰。在此，我们报告了 Cu(II)/PTABS 促进的多氯嘧啶的高度区域选择性亲核芳香取代 (S N Ar)，并通过 DFT 预测不同 C-Cl 键的键解离能。Cu(II)-PTABS 的独特反应性归因于已知在这些反应中起作用的配位/活化机制，但也提供了对催化物质的进一步见解。
• Compounds that interact with the Ras superfamily for the treatment of cancers, inflammatory diseases, rasopathies, and fibrotic disease
  申请人：Shy Therapeutics LLC

  公开号：US11026930B1

  公开（公告）日：2021-06-08

  Provided herein are methods and compositions for treating cancers, inflammatory diseases, rasopathies, and fibrotic disease involving aberrant Ras superfamily signaling through the binding of compounds to the GTP binding domain of Ras superfamily proteins including, in certain cases, K-Ras and mutants thereof, and a novel method for assaying such compositions.

  本文提供了通过化合物与 Ras 超家族蛋白（在某些情况下包括 K-Ras 及其突变体）的 GTP 结合结构域结合，治疗涉及 Ras 超家族信号异常的癌症、炎症性疾病、rasopathies 和纤维化疾病的方法和组合物，以及检测此类组合物的新方法。
• 10.1021/acs.joc.4c00171
  作者：Phulwale, Vikram、Shet, Harshita、Gunturu, Krishna Chaitanya、Rout, Smruti Rekha、Dandela, Rambabu、Adhav, Suyog、Kapdi, Anant R.

  DOI：10.1021/acs.joc.4c00171

  日期：——
• Metal-Free Chlorodeboronation of Organotrifluoroborates
  作者：Gary A. Molander、Livia N. Cavalcanti

  DOI：10.1021/jo201313a

  日期：2011.9.2

  A mild and metal-free method for the chlorodeboronation of organotrifluoroborates using trichloroisocyanuric acid (TCICA) was developed. Aryl-, heteroaryl-, alkenyl-, alkynyl-, and alkyltrifluoroborates were converted into the corresponding chlorinated products in good yields. This method proved to be tolerant of a broad range of functional groups.