2-氟-4-(4-甲基-1-哌嗪基)苯胺 | 500205-59-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 中文名称: 2-氟-4-(4-甲基-1-哌嗪基)苯胺
• 英文名称: 2-fluoro-4-(4-methylpiperazin-1-yl)aniline
• 英文别名: 2-Fluoro-4-(4-methyl-1-piperazinyl)aniline
• CAS: 500205-59-4
• 化学式: C₁₁H₁₆FN₃
• 分子量: 209.267
• InChiKey: RBEFVHYJGRZDLO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  32.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氟-4-(4-甲基-1-哌嗪基)苯胺 在 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 仲丁醇 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 N-(3-(7-(2-fluoro-4-(4-methylpiperazin-1-yl)phenylamino)-3-methyl-2-oxo-3,4-dihydropyrimido [4,5-d]pyrimidin-1(2H)-yl)phenyl)acrylamide
  参考文献：
  名称：

  针对表皮生长因子受体苏氨酸790 →蛋氨酸790突变体的新型构象受限抑​​制剂的设计，合成和生物学评估

  摘要：

  EGFR T790M突变体在临床上获得了对吉非替尼或厄洛替尼的耐药性，约占50％。但是，几乎所有第二代不可逆EGFR抑制剂的单药临床试验都不足以克服EGFR T790M相关的耐药性。我们已经设计并合成了一系列2-oxo-3,4-dihydropyrimido [4,5- d ]嘧啶基衍生物作为新型EGFR抑制剂。最有效的化合物2q和2s抑制野生型和突变的EGFR的酶活性，IC 50值在亚纳摩尔范围内，包括T790M突变体。该化合物的激酶抑制效率通过具有EGFR不同突变体的癌细胞中EGFR的活化和下游信号转导的Western印迹分析进一步证实。这些化合物还强烈抑制了带有EGFR L858R / T790M的H1975非小细胞肺癌细胞的增殖，同时对正常细胞的毒性明显降低。此外，在人类NSCLC（H1975）异种移植裸鼠模型中，2s显示出有希望的抗癌功效。

  DOI：

  10.1021/jm201591k
• 作为产物：
  描述：

  1-(3-fluoro-4-nitrophenyl)-4-methylpiperazine 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 20.0 ℃ 、275.8 kPa 条件下， 反应 3.0h， 以78%的产率得到2-氟-4-(4-甲基-1-哌嗪基)苯胺
  参考文献：
  名称：

  [EN] CYCLIN-DEPENDENT KINASE INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS DE KINASES DÉPENDANTES DES CYCLINES

  摘要：

  本文描述了化合物及其药用可接受的盐、药物组合物、治疗方法和医疗用途。本文描述的化合物是细胞周期依赖性激酶的调节剂，可用于治疗或缓解与蛋白激酶相关的疾病，包括癌症、传染病、自身免疫疾病或心血管疾病。

  公开号：

  WO2020140053A1

文献信息

• [EN] CYCLIN-DEPENDENT KINASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE KINASES CYCLINE-DÉPENDANTES
  申请人：SPV THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2020140055A1

  公开（公告）日：2020-07-02

  Described herein are compounds and their pharmaceutically acceptable salts, pharmaceutical compositions thereof, methods of treatment, and medical uses. The compounds described herein are modulators of cyclin-dependent kinases, and are useful in the treatment or alleviation of protein kinase associated disorders, including cancer, infectious diseases, autoimmune diseases, or cardiovascular diseases.

  本文描述了化合物及其药用盐，以及它们的药物组合物，治疗方法和医疗用途。本文描述的化合物是细胞周期依赖性激酶的调节剂，并且在治疗或缓解蛋白激酶相关疾病方面具有用途，包括癌症，传染病，自身免疫疾病或心血管疾病。
• [EN] CYCLIN-DEPENDENT KINASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE KINASES DÉPENDANTES DES CYCLINES
  申请人：SPV THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2020140052A1

  公开（公告）日：2020-07-02

  Described herein are compounds and their pharmaceutically acceptable salts, pharmaceutical compositions thereof, methods of treatment, and medical uses. The compounds described herein are modulators of cyclin-dependent kinases, and are useful in the treatment or alleviation of protein kinase associated disorders, including cancer, infectious diseases, autoimmune diseases, or cardiovascular diseases.

  本文描述了化合物及其药用盐、药物组合物、治疗方法和医学用途。本文描述的化合物是细胞周期依赖性激酶的调节剂，并且在治疗或缓解蛋白激酶相关疾病方面具有用途，包括癌症、传染病、自身免疫疾病或心血管疾病。
• Synthesis and biological evaluation of 6-(pyrimidin-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-b]pyridine derivatives as novel dual FLT3/CDK4 inhibitors
  作者：Xiandeng Li、Tao Yang、Mengshi Hu、Yingxue Yang、Minghai Tang、Dexin Deng、Kongjun Liu、Suhong Fu、Yan Tan、Huan Wang、Yong Chen、Chufeng Zhang、Yong Guo、Bin Peng、Wenting Si、Zhuang Yang、Lijuan Chen

  DOI：10.1016/j.bioorg.2022.105669

  日期：2022.4

  to play a significant role in tumor therapy. Herein, based on the previously reported JAK2/FLT3 inhibitor 18e, we described the synthesis, structure–activity relationship and biological evaluation of a series of unique 6-(pyrimidin-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-b]pyridine derivatives that inhibited FLT3 and CDK4 kinases. The optimized compound 23k exhibited low nanomolar range activities with IC50 values of

  FMS 样酪氨酸激酶 3 (FLT3) 和细胞周期蛋白依赖性激酶 4/6 (CDK4/6) 抑制剂已被证明在肿瘤治疗中发挥重要作用。在此，基于先前报道的 JAK2/FLT3 抑制剂18e，我们描述了一系列独特的 6-(pyrimidin-4-yl)-1 H - pyrazolo[4,3- b ]吡啶衍生物，可抑制 FLT3 和 CDK4 激酶。优化的化合物23k表现出低纳摩尔范围的活性，对 FLT3 和 CDK4 的 IC 50值分别为 11 和 7 nM。在 MV4-11 异种移植肿瘤模型中，23k 在 200 mg/kg 剂量下的肿瘤生长抑制率为67 %，表明23k具有抗肿瘤治疗作用。
• [EN] ALK-5 INHIBITORS AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS D'ALK-5 ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：SUMITOMO PHARMA ONCOLOGY INC

  公开号：WO2022126133A1

  公开（公告）日：2022-06-16

  Provided herein are compounds (e.g., compounds of Formulae (I), (II), (III) and (IV), or of Table 1 or Table 4), and pharmaceutically acceptable salts thereof, pharmaceutical compositions thereof, and kits comprising the same. The compounds provided herein are activin receptor-like kinase (e.g., ALK-5) inhibitors and are, therefore, useful, for example, for treating and/or preventing diseases (e.g, proliferative diseases, such as cancer) in a subject, inhibiting tumor growth in a subject, or inhibiting the activity of an activin receptor-like kinase (e.g., ALK-5)in vitro or in vivo. Also provided herein are methods and synthetic intermediates useful in the preparation of compounds described herein.

  本文提供了化合物（例如，式（I）、（II）、（III）和（IV）的化合物，或表1或表4的化合物），以及其药学上可接受的盐、制药组合物和包含它们的试剂盒。本文提供的化合物是活化素受体样激酶（例如ALK-5）抑制剂，因此可用于治疗和/或预防主体中的疾病（例如增生性疾病，如癌症），抑制主体中的肿瘤生长，或在体外或体内抑制活化素受体样激酶（例如ALK-5）的活性。本文还提供了在制备所述化合物中有用的方法和合成中间体。
• 2,4-DISUBSTITUTED PYRIMIDINE DERIVATIVE, PREPARATION METHOD FOR SAME, AND USES THEREOF
  申请人：Chengdu Zenitar Biomedical Technology Co., Ltd.

  公开号：EP3985000A1

  公开（公告）日：2022-04-20

  The present invention belongs to the field of chemical medicines, and particularly relates to a 2,4-disubstituted pyrimidine derivative, a preparation method therefor and an use thereof. The present invention provides a 2,4-disubstituted pyrimidine derivative, the structural formula of which is as shown in formula I. The present invention also provides a preparation method for the 2,4-disubstituted pyrimidine derivative and an use thereof. The 2,4-disubstituted pyrimidine derivative provided by the present invention can be used as a kinase inhibitor with double functional targets of JAK2 and FLT3, or a kinase inhibitor with independent functional targets of JAK2 or FLT3, thus providing a new choice for preparing a multi-target inhibitor.

  本发明属于化学药物领域，尤其涉及一种2,4-二取代嘧啶衍生物及其制备方法和用途。本发明提供了一种 2,4-二取代嘧啶衍生物，其结构式如式 I 所示。本发明还提供了一种 2,4-二取代嘧啶衍生物的制备方法及其用途。本发明提供的2,4-二取代嘧啶衍生物可以作为JAK2和FLT3双功能靶点的激酶抑制剂，也可以作为JAK2或FLT3独立功能靶点的激酶抑制剂，从而为制备多靶点抑制剂提供了新的选择。