2-氟-4-(4-甲基-1-哌嗪基)苯甲醛 | 1197193-42-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 中文名称: 2-氟-4-(4-甲基-1-哌嗪基)苯甲醛
• 中文别名: 2-氟-4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯甲醛
• 英文名称: 2-fluoro-4-(4-methylpiperazin-1-yl)benzaldehyde
• CAS: 1197193-42-2
• 化学式: C₁₂H₁₅FN₂O
• 分子量: 222.262
• InChiKey: YZBVGNIPKBFUIS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  23.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-chloro-4-[4-(5-methyl-isoxazol-3-ylmethyl)piperazin-1-yl]-3-nitro-pyridin-2-ylamine 、 2-氟-4-(4-甲基-1-哌嗪基)苯甲醛 在 sodium dithionite 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 24.0h， 以27%的产率得到3-((4-(6-chloro-2-(2-fluoro-4-(4-methylpiperazin-1-yl)phenyl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-7-yl)piperazin-1-yl)methyl)-5-methylisoxazole
  参考文献：
  名称：

  咪唑并[4,5-b]吡啶类激酶抑制剂的优化：鉴定双 FLT3/Aurora 激酶抑制剂作为治疗急性髓系白血病的口服生物可利用临床前开发候选药物

  摘要：

  对基于咪唑并[4,5 - b ]吡啶的系列极光激酶抑制剂进行优化，鉴定出 6-chloro-7-(4-(4-chlorobenzyl)pirazin-1-yl)-2-(1, 3-dimethyl-1 H -pyrazol-4-yl)-3 H -imidazo[4,5- b ]pyridine ( 27e )，一种强效的 Aurora 激酶抑制剂 (Aurora-A K d = 7.5 nM, Aurora-B K d = 48 nM)、FLT3 激酶 ( K d = 6.2 nM) 和 FLT3 突变体，包括 FLT3-ITD ( K d = 38 nM) 和 FLT3(D835Y) ( K d = 14 nM)。FLT3-ITD 引起组成型 FLT3 激酶激活，在 20-35% 的成人和 15% 的急性髓性白血病 (AML) 患儿中检测到，这两个年龄组的预后都很差。在体内环境中，27e在口服给药后强烈抑制FLT3

  DOI：

  10.1021/jm300952s
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二氟苯甲醛 、 1-methylpiperazine hydrochloride 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 2.0h， 以85%的产率得到2-氟-4-(4-甲基-1-哌嗪基)苯甲醛
  参考文献：
  名称：

  咪唑并[4,5-b]吡啶类激酶抑制剂的优化：鉴定双 FLT3/Aurora 激酶抑制剂作为治疗急性髓系白血病的口服生物可利用临床前开发候选药物

  摘要：

  对基于咪唑并[4,5 - b ]吡啶的系列极光激酶抑制剂进行优化，鉴定出 6-chloro-7-(4-(4-chlorobenzyl)pirazin-1-yl)-2-(1, 3-dimethyl-1 H -pyrazol-4-yl)-3 H -imidazo[4,5- b ]pyridine ( 27e )，一种强效的 Aurora 激酶抑制剂 (Aurora-A K d = 7.5 nM, Aurora-B K d = 48 nM)、FLT3 激酶 ( K d = 6.2 nM) 和 FLT3 突变体，包括 FLT3-ITD ( K d = 38 nM) 和 FLT3(D835Y) ( K d = 14 nM)。FLT3-ITD 引起组成型 FLT3 激酶激活，在 20-35% 的成人和 15% 的急性髓性白血病 (AML) 患儿中检测到，这两个年龄组的预后都很差。在体内环境中，27e在口服给药后强烈抑制FLT3

  DOI：

  10.1021/jm300952s

文献信息

• Optimization study towards more potent thiazolidine-2,4-dione IKK-β modulator: Synthesis, biological evaluation and in silico docking simulation
  作者：Ahmed Elkamhawy、Nam youn Kim、Ahmed H.E. Hassan、Jung-eun Park、Jeong-Eun Yang、Mohamed H. Elsherbeny、Sora Paik、Kwang-Seok Oh、Byung Ho Lee、Mi Young Lee、Kye Jung Shin、Ae Nim Pae、Kyung-Tae Lee、Eun Joo Roh

  DOI：10.1016/j.bioorg.2019.103261

  日期：2019.11

  synthesized, identified with different spectroscopic techniques and biologically evaluated as noteworthy IKK-β potential modulators. Successfully, new IKK-β potent modulators were obtained, including the most potent analog up-to-date 7m with IC50 value of 260 nM. A detailed structure activity relationship (SAR) was discussed and a mechanistic study for 7m was carried out indicating its irreversible inhibition

  IKK-β（核因子κB激酶亚基抑制剂）的抑制作用已被广泛报道，是治疗急性和慢性炎症性疾病，癌症和自身免疫性疾病的一种有前途的方法。最近，我们已经鉴定出一类新型的噻唑烷-2，4-二酮类化合物作为IKK-β的结构新颖的调节剂。在此，我们提出一个命中的优化研究通过模拟综合战略，旨在以获得更有效的衍生物（S），探测构效关系（SAR），并得到了引发IKK-β抑制活性合理的解释，虽然一个在硅片对接仿真研究。因此，合理设计，合成，用不同的光谱技术鉴定了一系列新的十八种噻唑烷-2,4-二酮衍生物，并在生物学上评价为值得注意的IKK-β潜在调节剂。成功获得了新的IKK-β强效调节剂，包括最强的最新模拟7m，IC 50值为260 nM。详细结构活性关系（SAR）进行了讨论和用于机理研究7米进行指示与IKK-β的不可逆抑制模式（K INACT值= 0.01（分钟-1）。此外，进行在硅片 模拟研究为这种新型调节剂与IKK-β的结合模式提供了新见解。
• TRI - AND TETRACYCLIC PYRAZOLO[3,4-B]PYRIDINE COMPOUNDS AS ANTINEOPLASTIC AGENT
  申请人：Rabot Rémi

  公开号：US20140031362A1

  公开（公告）日：2014-01-30

  The present invention relates to compounds of following general formula (I): and to the pharmaceutically acceptable salts of same, the tautomers of same, the stereoisomers or mixture of stereoisomers in any proportions of same, such as a mixture of enantiomers, notably a racemic mixture, as well as to methods for preparing same and uses of same, notably as an antineoplastic agent.

  本发明涉及以下一般式（I）的化合物，以及其药学上可接受的盐，同分异构体，立体异构体或其混合物，如对映体混合物，特别是消旋混合物，以及制备同样的方法和用途，特别是作为抗肿瘤药物。
• US9085575B2
  申请人：——

  公开号：US9085575B2

  公开（公告）日：2015-07-21
• Optimization of Imidazo[4,5-<i>b</i>]pyridine-Based Kinase Inhibitors: Identification of a Dual FLT3/Aurora Kinase Inhibitor as an Orally Bioavailable Preclinical Development Candidate for the Treatment of Acute Myeloid Leukemia
  作者：Vassilios Bavetsias、Simon Crumpler、Chongbo Sun、Sian Avery、Butrus Atrash、Amir Faisal、Andrew S. Moore、Magda Kosmopoulou、Nathan Brown、Peter W. Sheldrake、Katherine Bush、Alan Henley、Gary Box、Melanie Valenti、Alexis de Haven Brandon、Florence I. Raynaud、Paul Workman、Suzanne A. Eccles、Richard Bayliss、Spiros Linardopoulos、Julian Blagg

  DOI：10.1021/jm300952s

  日期：2012.10.25

  children with acute myeloid leukemia (AML), conferring a poor prognosis in both age groups. In an in vivo setting, 27e strongly inhibited the growth of a FLT3-ITD-positive AML human tumor xenograft (MV4–11) following oral administration, with in vivo biomarker modulation and plasma free drug exposures consistent with dual FLT3 and Aurora kinase inhibition. Compound 27e, an orally bioavailable dual FLT3 and

  对基于咪唑并[4,5 - b ]吡啶的系列极光激酶抑制剂进行优化，鉴定出 6-chloro-7-(4-(4-chlorobenzyl)pirazin-1-yl)-2-(1, 3-dimethyl-1 H -pyrazol-4-yl)-3 H -imidazo[4,5- b ]pyridine ( 27e )，一种强效的 Aurora 激酶抑制剂 (Aurora-A K d = 7.5 nM, Aurora-B K d = 48 nM)、FLT3 激酶 ( K d = 6.2 nM) 和 FLT3 突变体，包括 FLT3-ITD ( K d = 38 nM) 和 FLT3(D835Y) ( K d = 14 nM)。FLT3-ITD 引起组成型 FLT3 激酶激活，在 20-35% 的成人和 15% 的急性髓性白血病 (AML) 患儿中检测到，这两个年龄组的预后都很差。在体内环境中，27e在口服给药后强烈抑制FLT3