La présente invention concerne un procédé de préparation de polypeptides en phase solide comportant les étapes successives consistant à :
(i) Faire réagir un polymère carbonylé avec un dipeptide pour fixer ce dernier sur ledit polymère sous la forme de cycles imidazolidinones ;
(ii) Activer la fonction acide terminale portée par lesdits cycles imidazolidinones fixés sur le polymère ; et
(iii) Coupler les fonctions acides terminales activées portées par les cycles imidazolidinones du polymère issu de l'étape précédente, par réaction de ce dernier avec un dérivé peptidique à fonction amine libre et à fonction carboxyle protégée, puis
(iv) Hydrolyser le polymère issu de l'étape précédente pour séparer le polypeptide et régénérer simultanément le polymère carbonylé de départ.
本发明涉及一种在固相中制备
多肽的工艺,包括以下连续步骤:
(i) 使羰基聚合物与二肽反应,使后者以
咪唑烷酮环的形式附着在上述聚合物上;
(ii) 活化附着在聚合物上的
咪唑烷酮环携带的末端酸功能;以及
(iii) 将由
咪唑烷酮环携带的活化末端酸功能与上一步中获得的聚合物耦合,方法是使后者与具有游离胺功能和受保护羧基功能的肽衍
生物反应,然后
(iv) 将上一步得到的聚合物
水解,以分离
多肽,同时再生出羰基化的起始聚合物。