基于对5-脂氧合酶的底物特异性和已知的反应立体
化学过程,开发了酶活性位点的假设模型,并用于设计两种类型的5-脂氧合酶的选择性
抑制剂。两种
抑制剂类型均使用芳族环代替底物的(Z)-烯烃,并被设计为模拟
花生四烯酸的非极性末端。一种
抑制剂类型与已知的环氧合酶
抑制剂类似,使用
羧酸与酶的O结合中心相互作用,而另一种
抑制剂则采用
羟胺功能与预计在酶活性位点的
酪氨酸或半胱
氨酸自由基相互作用。 。选择性5-脂氧合酶
抑制剂是7-(己氧基)
萘-2-
乙酸(1)和N-甲基;-N(7-
丙氧基萘-2-乙基)
羟胺(2)。讨论了两种
抑制剂的构效关系。