(S)-ethyl 1-((S)-2-(tert-butyldimethylsilyloxy)-2-(4-((Z)-N'-hydroxycarbamimidoyl)phenyl)ethyl)piperidine-3-carboxylate | 1265750-07-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: (S)-ethyl 1-((S)-2-(tert-butyldimethylsilyloxy)-2-(4-((Z)-N'-hydroxycarbamimidoyl)phenyl)ethyl)piperidine-3-carboxylate
• 英文别名: ethyl (3S)-1-[(2S)-2-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-2-[4-(N'-hydroxycarbamimidoyl)phenyl]ethyl]piperidine-3-carboxylate
• CAS: 1265750-07-9
• 化学式: C₂₃H₃₉N₃O₄Si
• 分子量: 449.666
• InChiKey: HQPPSSSNUBSHHY-VQTJNVASSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.12
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.65
• 拓扑面积：
  97.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-ethyl 1-((S)-2-(tert-butyldimethylsilyloxy)-2-(4-((Z)-N'-hydroxycarbamimidoyl)phenyl)ethyl)piperidine-3-carboxylate 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 以88%的产率得到(S)-ethyl 1-((S)-2-(tert-butyldimethylsilyloxy)-2-(4-(5-(3-phenyl-4-(trifluoromethyl)isoxazol-5-yl)-1,2,4-oxadiazol-3-yl)phenyl)ethyl)piperidine-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] SPHINGOSINE-1-PHOSPHATE RECEPTOR AGONISTS
  [FR] AGONISTES DES RÉCEPTEURS SPHINGOSINE-1-PHOSPHATE

  摘要：

  揭示了Formula (I)的化合物，或其立体异构体或药用可接受的盐，其中：A为Formula (II)，Q为取代的5-成员单环杂芳基团；W为CH2、O或NH；而R1、R2、R3、R4、R5、R6、m、n、t和x在此处有定义。还揭示了将这些化合物用作G蛋白偶联受体S1P1的选择性激动剂的方法，以及包含这些化合物的药物组合物。这些化合物在治疗、预防或减缓多种治疗领域的疾病或紊乱方面具有用处，如自身免疫疾病和血管疾病。

  公开号：

  WO2011017578A1
• 作为产物：
  描述：

  2-溴-4'-氰基苯乙酮 在 4-二甲氨基吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 ammonium acetate 、 羟胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium t-butanolate 作用下， 以 aq. phosphate buffer 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 异丙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 (S)-ethyl 1-((S)-2-(tert-butyldimethylsilyloxy)-2-(4-((Z)-N'-hydroxycarbamimidoyl)phenyl)ethyl)piperidine-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  立体选择性放大合成BMS-960的区域选择性环氧开环，BMS-960是一种强效且选择性的含异恶唑的S1P 1受体激动剂。

  摘要：

  本文介绍了（S）-1-（（S）-2-羟基-2-（4-（5-（3-苯基-4-（三氟甲基）异恶唑-5-基）- 1,2,4-恶二唑-3-基）苯基）乙基哌啶-3-羧酸（BMS-960），一种有效且选择性的含异恶唑的S1P 1受体激动剂。过程亮点酶促还原α溴代酮的朝向（制备小号） -溴醇，的关键前体（小号）-4-（环氧乙烷-2-基）苄腈。还优化了区域选择性和立体选择性的环氧化物开环反应，并改善了1,2,4-恶二唑的形成，水解和结晶。改进后的过程用于合成BMS-960批次，用于Ames测试和其他毒理学研究。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.6b00366

文献信息

• HETEROCYCLIC COMPOUNDS
  申请人：Gilmore John L.

  公开号：US20110190255A1

  公开（公告）日：2011-08-04

  Disclosed are compounds of Formula (I) or a stereoisomer or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein: A is Q is a substituted 5-membered monocyclic heteroaryl group; W is CH 2 , O, or NH; and R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , m, n, t, and x are defined herein. Also disclosed are methods of using such compounds as selective agonists for G protein-coupled receptor S1P 1 , and pharmaceutical compositions comprising such compounds. These compounds are useful in treating, preventing, or slowing the progression of diseases or disorders in a variety of therapeutic areas, such as autoimmune diseases and vascular disease.

  本发明涉及化合物I式或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中：A为Q为取代的5-成员单环杂芳基；W为CH2、O或NH；R1、R2、R3、R4、R5、R6、m、n、t和x在此定义。本发明还涉及使用这些化合物作为选择性G蛋白偶联受体S1P1的激动剂的方法，以及包含这些化合物的制药组合物。这些化合物在治疗、预防或减缓多种治疗领域的疾病或疾病的进展方面是有用的，如自身免疫性疾病和血管疾病。
• Heterocyclic compounds
  申请人：Gilmore John L.

  公开号：US08399451B2

  公开（公告）日：2013-03-19

  Disclosed are compounds of Formula (I) or a stereoisomer or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein: A is Q is a substituted 5-membered monocyclic heteroaryl group; W is CH2, O, or NH; and R1, R2, R3, R4, R5, R6, m, n, t, and x are defined herein. Also disclosed are methods of using such compounds as selective agonists for G protein-coupled receptor S1P1, and pharmaceutical compositions comprising such compounds. These compounds are useful in treating, preventing, or slowing the progression of diseases or disorders in a variety of therapeutic areas, such as autoimmune diseases and vascular disease.

  本发明涉及式(I)化合物或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中：A是Q是取代的5-成员单环杂芳基基团；W是CH2、O或NH；R1、R2、R3、R4、R5、R6、m、n、t和x在此被定义。本发明还涉及使用这些化合物作为选择性G蛋白偶联受体S1P1激动剂的方法，以及包含这些化合物的药物组成物。这些化合物在多种治疗领域中有用，如自身免疫病和血管疾病的治疗、预防或减缓进展。