2-氨基-5-(4-氟苯基)噻吩-3-羧酰胺 | 61019-14-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩类
• 中文名称: 2-氨基-5-(4-氟苯基)噻吩-3-羧酰胺
• 英文名称: 2-amino-5-(4-fluorophenyl)-3-thiophenecarboxamide
• 英文别名: 2-amino-5-(4-fluoro-phenyl)-thiophene-3-carboxylic acid amide；2-Amino-5-(4-fluorophenyl)-3-thiophene carboxamide；2-amino-5-(4-fluorophenyl)thiophene-3-carboxamide
• CAS: 61019-14-5
• 化学式: C₁₁H₉FN₂OS
• 分子量: 236.27
• InChiKey: VBTAQVWRVWJQFL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  392.0±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.394±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  97.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 储存条件：
  室温

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氨基-5-(4-氟苯基)噻吩-3-羧酰胺 、 氯磺酰异氰酸酯 在 水 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 5-(4-氟苯基)-2-脲基噻吩-3-甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  Attenuation of Murine Collagen-Induced Arthritis by a Novel, Potent, Selective Small Molecule Inhibitor of IκB Kinase 2, TPCA-1 (2-[(Aminocarbonyl)amino]-5-(4-fluorophenyl)-3-thiophenecarboxamide), Occurs via Reduction of Proinflammatory Cytokines and Antigen-Induced T Cell Proliferation

  摘要：

  IκB 激酶 2（IKK-2）在肿瘤坏死因子（TNF）-α 和白细胞介素（IL）-1 等刺激核因子-κB 调节的促炎分子生成过程中起着关键作用，这表明抑制 IKK-2 可能有益于类风湿性关节炎的治疗。在本研究中，我们证明了一种新型、强效（IC50 = 17.9 nM）、选择性的人 IKK-2 抑制剂 2-[（氨基羰基）氨基]-5-（4-氟苯基）-3-噻吩甲酰胺（TPCA-1）可抑制脂多糖诱导的人单核细胞产生 TNF-α、IL-6 和 IL-8，IC50 = 170 至 320 nM。预防性服用 3、10 或 20 毫克/千克的 TPCA-1 后，小鼠胶原诱导的关节炎（CIA）的严重程度会出现剂量依赖性下降。以每公斤 10 毫克、每次口服、每天两次的剂量服用 TPCA-1 后，疾病严重程度明显减轻，发病时间也有所推迟，这与每隔一天以每公斤 4 毫克、每次口服的剂量预防性服用抗风湿药物依那西普（etanercept）的效果相当。在 TPCA-1 和依那西普治疗的小鼠爪组织中，p65 的核定位以及 IL-1β、IL-6、TNF-α 和干扰素-γ 的水平均显著降低。此外，体内服用 TPCA-1 还能显著减少胶原蛋白诱导的体内 T 细胞增殖。治疗性服用 20 毫克/千克（3 或 10 毫克/千克）TPCA-1（i.p.，b.i.d.）可显著减轻 CIA 的严重程度，而服用 12.5 毫克/千克（i.p.，隔日一次）依那西普（etanercept）则无效。这些结果表明，减少促炎介质和抑制抗原诱导的 T 细胞增殖是 IKK-2 抑制剂 TPCA-1 减轻 CIA 的基本机制。

  DOI：

  10.1124/jpet.104.074484
• 作为产物：
  描述：

  benzyl [3-(aminocarbonyl)-5-iodo-2-thienyl]carbamate 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 sodium carbonate 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 乙醇 、 水 为溶剂， 生成 2-氨基-5-(4-氟苯基)噻吩-3-羧酰胺
  参考文献：
  名称：

  Thiophene carboxamide inhibitors of JAK2 as potential treatments for myleoproliferative neoplasms

  摘要：

  A series of carboxamide-substituted thiophenes demonstrating inhibition of JAK2 is described. Development of this chemical series began with the bioisosteric replacement of a urea substituent by a pyridyl ring. Issues of chemical and metabolic stability were solved using the results of both in vitro and in vivo studies, ultimately delivering compounds such as 24 and 25 that performed well in an acute PK/PD model measuring p-STAT5 inhibition. (c) 2014 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2014.02.064

文献信息

• Nf-kb inhibitors
  申请人：——

  公开号：US20040024047A1

  公开（公告）日：2004-02-05

  The present invention provides novel compounds and methods for treating diseases with aminothiophene inhibitors of IKK-&bgr; phosphorylation of I&kgr;B.

  本发明提供了一种新型化合物和方法，用于利用IKK-β的氨基噻吩抑制剂治疗通过IκB的磷酸化引起的疾病。
• [EN] INHIBITORS OF JANUS KINASES<br/>[FR] INHIBITEURS DE JANUS KINASES
  申请人：MERCK & CO INC

  公开号：WO2009155156A1

  公开（公告）日：2009-12-23

  The instant invention provides for compounds that inhibit the four known mammalian JAK kinases (JAK1, JAK2, JAK3 and TYK2) and PDK1. The invention also provides for compositions comprising such inhibitory compounds and methods of inhibiting the activity of JAK1, JAK2, JAK3, TYK2 and PDK1 by administering the compound to a patient in need of treatment for myeloproliferative disorders or cancer.

  本发明提供了抑制四种已知的哺乳动物JAK激酶（JAK1、JAK2、JAK3和TYK2）和PDK1的化合物。该发明还提供了包含这种抑制化合物的组合物，并通过向需要治疗骨髓增生性疾病或癌症的患者施用该化合物来抑制JAK1、JAK2、JAK3、TYK2和PDK1的活性的方法。
• [EN] CHK1 KINASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE CHK1 KINASE
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM CORP

  公开号：WO2003029241A1

  公开（公告）日：2003-04-10

  Novel compounds useful in the inhibition of damage response kinases are provided.

  本发明提供了一种在抑制损伤反应激酶方面有用的新化合物。
• Thiophene derivatives
  申请人：Beecham Group Limited

  公开号：US03963750A1

  公开（公告）日：1976-06-15

  Compounds of the formula: ##SPC1## Wherein R.sub.1 is NHR.sub.5 or OR.sub.5 where R.sub.5 is a hydrogen atom or alkyl group of 1-6 carbon atoms; R.sub.2 is a hydrogen atom or a CO.R.sub.6 group where R.sub.6 is an alkyl group of 1-6 carbon atoms; R.sub.3 is a phenyl group substituted by 1 or 2 halogen atoms or methyl, trifluoromethyl or methoxyl groups; and R.sub.4 is a hydrogen atom or an alkyl group of 1-6 carbon atoms or a phenyl group optionally substituted by 1 or 2 halogen atoms or methyl, trifluoromethyl or methoxyl groups; and salts thereof; have been found to possess valuable anti-inflammatory properties. The preparation and use of such compounds is described.

  分子式为：##SPC1## 其中R.sub.1是NHR.sub.5或OR.sub.5，其中R.sub.5是1-6个碳原子的氢原子或烷基；R.sub.2是氢原子或CO.R.sub.6基团，其中R.sub.6是1-6个碳原子的烷基；R.sub.3是苯基，被1或2个卤素原子或甲基，三氟甲基或甲氧基基团取代；R.sub.4是氢原子或1-6个碳原子的烷基或苯基，可选地被1或2个卤素原子或甲基，三氟甲基或甲氧基基团取代；以及它们的盐；发现具有有价值的抗炎性能。描述了这些化合物的制备和使用。
• NF-kappaB inhibitors
  申请人：Callahan F. James

  公开号：US20060030596A1

  公开（公告）日：2006-02-09

  The present invention provides novel compounds and methods for treating diseases with aminothiophene inhibitors of IKK-β phosphorylation of IκB.

  本发明提供了一种新型化合物和方法，用于使用IKK-β的氨基噻吩抑制剂治疗IκB的磷酸化相关疾病。