2-氨基-5-氯-4-甲基苯并噻唑 | 65373-18-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噻唑类
• 中文名称: 2-氨基-5-氯-4-甲基苯并噻唑
• 中文别名: 5-氯-4-甲基-1,3-苯并噻唑-2-胺
• 英文名称: 5-chloro-4‐methyl‐1,3‐benzothiazol-2-amine
• 英文别名: 2-amino-5-chloro-4-methylbenzothiazole；5-Chloro-4-methyl-1,3-benzothiazol-2-amine
• CAS: 65373-18-4
• 化学式: C₈H₇ClN₂S
• mdl: MFCD04971842
• 分子量: 198.676
• InChiKey: ORCGZHQFPODCCH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  67.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2934200090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氨基-5-氯-4-甲基苯并噻唑 在 sodium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 以57%的产率得到2-amino-4-chloro-3-methylbenzenethiol
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of Disubstituted 6-Chloro-5-methyl-4H-1,4-benzothiazines: Novel Heterocycles

  摘要：

  2-氨基-4-氯-3-甲基苯硫醇以二聚物的形式与8个β-二酮或β-酮酯缩合，形成烯胺酮或酯中间体，随后发生自发氧化环化反应，形成6-氯-5-甲基-2,3-二取代的4H-1,4-苯并噻嗪。

  DOI：

  10.1135/cccc19952209
• 作为产物：
  描述：

  3-氯-2-甲基苯胺 在 盐酸 、 溴 作用下， 以 氯仿 、 水 为溶剂， 生成 2-氨基-5-氯-4-甲基苯并噻唑
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of Disubstituted 6-Chloro-5-methyl-4H-1,4-benzothiazines: Novel Heterocycles

  摘要：

  2-氨基-4-氯-3-甲基苯硫醇以二聚物的形式与8个β-二酮或β-酮酯缩合，形成烯胺酮或酯中间体，随后发生自发氧化环化反应，形成6-氯-5-甲基-2,3-二取代的4H-1,4-苯并噻嗪。

  DOI：

  10.1135/cccc19952209

文献信息

• Inhibition of the ubiquitin-proteasome system by an NQO1-activatable compound
  作者：Tatiana A. Giovannucci、Florian A. Salomons、Martin Haraldsson、Lotta H. M. Elfman、Malin Wickström、Patrick Young、Thomas Lundbäck、Jürgen Eirich、Mikael Altun、Rozbeh Jafari、Anna-Lena Gustavsson、John Inge Johnsen、Nico P. Dantuma

  DOI：10.1038/s41419-021-04191-9

  日期：——

  Malignant cells display an increased sensitivity towards drugs that reduce the function of the ubiquitin-proteasome system (UPS), which is the primary proteolytic system for destruction of aberrant proteins. Here, we report on the discovery of the bioactivatable compound CBK77, which causes an irreversible collapse of the UPS, accompanied by a general accumulation of ubiquitylated proteins and caspase-dependent cell death. CBK77 caused accumulation of ubiquitin-dependent, but not ubiquitin-independent, reporter substrates of the UPS, suggesting a selective effect on ubiquitin-dependent proteolysis. In a genome-wide CRISPR interference screen, we identified the redox enzyme NAD(P)H:quinone oxidoreductase 1 (NQO1) as a critical mediator of CBK77 activity, and further demonstrated its role as the compound bioactivator. Through affinity-based proteomics, we found that CBK77 covalently interacts with ubiquitin. In vitro experiments showed that CBK77-treated ubiquitin conjugates were less susceptible to disassembly by deubiquitylating enzymes. In vivo efficacy of CBK77 was validated by reduced growth of NQO1-proficient human adenocarcinoma cells in nude mice treated with CBK77. This first-in-class NQO1-activatable UPS inhibitor suggests that it may be possible to exploit the intracellular environment in malignant cells for leveraging the impact of compounds that impair the UPS.

  恶性细胞对降低泛素蛋白酶体系统（UPS）功能的药物表现出增加的敏感性，UPS是异常蛋白质降解的主要蛋白质系统。在这里，我们报告了生物活化化合物CBK77的发现，它导致UPS的不可逆性崩溃，伴随着泛素化蛋白的普遍积累和caspase依赖的细胞死亡。CBK77导致了依赖泛素而非独立于泛素的UPS报告底物的积累，表明对依赖泛素的蛋白质降解具有选择性影响。在全基因组CRISPR干扰筛选中，我们确定了氧化还原酶NAD(P)H：喹啉醌还原酶1（NQO1）作为CBK77活性的关键介导体，并进一步证明了其作为化合物生物活化剂的作用。通过亲和力基础蛋白质组学，我们发现CBK77与泛素发生共价作用。体外实验显示，CBK77处理后的泛素结合物对去泛素化酶的解聚作用较不敏感。在NQO1-proficient人类腺癌细胞中，用CBK77处理的裸鼠显示了CBK77的体内有效性。这种首创的NQO1活化的UPS抑制剂表明，可能可以利用恶性细胞内部环境来增强影响破坏UPS的化合物的作用。

• Benzothiazole allophanate fungicides
  申请人：E. I. Du Pont de Nemours and Company

  公开号：US04057638A1

  公开（公告）日：1977-11-08

  Compounds of the formula ##STR1## where EITHER X or Y may independently be hydrogen, methyl, ethyl, fluorine, chlorine, or bromine; and R is alkyl of 1 to 4 carbon atoms, Are useful as fungicides. A representative compound is methy 4-(4-chlorobenzothiazol-2-yl)allophanate.

  化合物的公式为##STR1## 其中X或Y可以独立地是氢、甲基、乙基、氟、氯或溴；R是1至4个碳原子的烷基，它们可用作杀菌剂。代表性的化合物是甲基4-(4-氯苯并噻唑-2-基)异脲酸酯。
• Heterocyclic Compounds Which Modulate The CB2 Receptor
  申请人：Bartolozzi Alessandra

  公开号：US20110312944A1

  公开（公告）日：2011-12-22

  Compounds which modulate the CB2 receptor are disclosed. Compounds according to the invention bind to and are agonists of the CB2 receptor, and are useful for treating inflammation. Those compounds which are agonists are additionally useful for treating pain.

  本发明揭示了调节CB2受体的化合物。根据本发明，这些化合物与CB2受体结合并作为激动剂，用于治疗炎症。那些作为激动剂的化合物还可用于治疗疼痛。
• 含氮稠环类衍生物、药物组合物及其制备方法和应用
  申请人：长春金赛药业有限责任公司

  公开号：CN115232144A

  公开（公告）日：2022-10-25

  本发明提供了一种式I所示的氮稠环类衍生物、药物组合物及其制备方法和应用。该化合物具有良好的GnRH受体拮抗作用，具有更长的半衰期，可用于治疗或预防与性腺激素有关的病症和疾病，以及制备用于此类病症和疾病的药物。
• US4057638A
  申请人：——

  公开号：US4057638A

  公开（公告）日：1977-11-08