2,4,6-trimethyl-2H,4H-pyrimido[4,5-c]isoquinoline-1,3,7,10-tetraone | 1007594-59-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异喹啉及其衍生物
• 英文名称: 2,4,6-trimethyl-2H,4H-pyrimido[4,5-c]isoquinoline-1,3,7,10-tetraone
• 英文别名: 2,4,6-Trimethylpyrimido[4,5-c]isoquinoline-1,3,7,10-tetrone
• CAS: 1007594-59-3
• 化学式: C₁₄H₁₁N₃O₄
• 分子量: 285.259
• InChiKey: UCMBSICEDUFKTK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  87.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氟苯胺 、 2,4,6-trimethyl-2H,4H-pyrimido[4,5-c]isoquinoline-1,3,7,10-tetraone 在 cerium(III) chloride heptahydrate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 3.0h， 以65%的产率得到2,4,6-trimethyl-2H,4H-8-(2'-fluorophenylamino)pyrimido[4,5-c]isoquinoline-1,3,7,10-tetraone
  参考文献：
  名称：

  醌的研究。第46部分。氨基嘧啶异喹啉醌的合成及体外抗肿瘤评价

  摘要：

  在寻找结构-活性关系研究和探索与嘧啶异喹啉喹醌骨架有关的抗肿瘤作用时，区域选择性地合成了几种不同取代的8-氨基嘧啶基[4,5- c ]异喹啉喹酮。与嘧啶异喹啉喹酮系统的8位键合的氮取代基的结构变化导致形成一组烷基氨基，苯基氨基和烷基苯基氨基衍生物。在体外评估了氨基醌衍生物的细胞毒性活性使用MTT比色法针对一种正常细胞系（MRC-5肺成纤维细胞）和四种人类癌细胞系（AGS人胃腺癌； SK-MES-1人肺癌细胞和J82人膀胱癌； HL-60人白血病） ）在72小时的药物暴露试验中。在该系列中，五种化合物对AGS人胃腺癌和人肺癌细胞表现出令人感兴趣的抗肿瘤活性。SAR研究表明，醌环中的氮取代基和6位上的甲基在抗肿瘤活性中均起着关键作用。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2010.08.040
• 作为产物：
  描述：

  1,3-二甲基-6-氨基脲嘧啶 、 2,5-二羟基苯乙酮 在 silver(l) oxide magnesium sulfate 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 以86%的产率得到2,4,6-trimethyl-2H,4H-pyrimido[4,5-c]isoquinoline-1,3,7,10-tetraone
  参考文献：
  名称：

  Angucyclinone AB-pyrido [2,3- d ]嘧啶类似物的设计与合成

  摘要：

  由酰基氢醌和1,3-二甲基-5-氨基尿嘧啶制备两个嘧啶并[4,5 - c ]异喹啉-7,10-醌及其与1-三甲基甲硅烷基氧丁二烯和1-二甲基氨基-3-甲基-1-氮杂丁二烯的​​环加成反应描述。基于与嘧啶并[4,5 - c ]异喹啉-7,10-醌的空间相互作用，讨论了产生稳定的1：1环加合物的这些环加成物的卓越区域控制。还报道了从Diels-Alder加合物获得angucyclinone AB-吡啶并嘧啶类似物的方法，以及有关其抗肿瘤活性的初步证据。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2007.11.133

文献信息

• Studies on quinones. Part 44: Novel angucyclinone N-heterocyclic analogues endowed with antitumoral activity☆
  作者：Jaime A. Valderrama、Pamela Colonelli、David Vásquez、M. Florencia González、Jaime A. Rodríguez、Cristina Theoduloz

  DOI：10.1016/j.bmc.2008.10.064

  日期：2008.12.15

  search for new potentially anticancer drugs, series of angucyclinone aza-analogues containing pyridine and pyridopyridazine rings have been designed and synthesized by a highly efficient sequence involving a one-pot step for the synthesis of tricyclic quinone intermediate and highly regiocontrolled cycloaddition reactions with polarized 1,3-dienes. The new N-heterocyclic angular quinones were evaluated

  在寻找新的潜在抗癌药物时，已设计并合成了一系列高效的序列，包括一锅一步，用于合成三环醌中间体和具有极化的高度区域控制的环加成反应，从而合成并合成了一系列含吡啶和吡啶并哒嗪环的邻环环酮氮杂类似物。 1,3-二烯。在正常人成纤维细胞上和一组四个不同的人类癌细胞系上对新的N杂环角醌进行了体外评估。所有测试的化合物均显示出高至中等的抗肿瘤活性。在这些化合物中，具有一个和两个吡啶基与醌系统融合的化合物的效果最好。构效关系建立了新的潜在抗癌药活性的主要结构要求。
• Design and synthesis of angucyclinone AB-pyrido[2,3-d] pyrimidine analogues
  作者：Jaime A. Valderrama、David Vásquez

  DOI：10.1016/j.tetlet.2007.11.133

  日期：2008.1

  cycloadditions that yield stable 1:1 cycloadducts is discussed on the basis of steric interactions into the pyrimido[4,5-c]isoquinoline-7,10-quinones. The access to angucyclinone AB-pyridopyrimidine analogues from Diels–Alder adducts and preliminar evidences on their antitumour activities are also reported.

  由酰基氢醌和1,3-二甲基-5-氨基尿嘧啶制备两个嘧啶并[4,5 - c ]异喹啉-7,10-醌及其与1-三甲基甲硅烷基氧丁二烯和1-二甲基氨基-3-甲基-1-氮杂丁二烯的​​环加成反应描述。基于与嘧啶并[4,5 - c ]异喹啉-7,10-醌的空间相互作用，讨论了产生稳定的1：1环加合物的这些环加成物的卓越区域控制。还报道了从Diels-Alder加合物获得angucyclinone AB-吡啶并嘧啶类似物的方法，以及有关其抗肿瘤活性的初步证据。
• Synthesis and antitumor evaluation of 8-phenylaminopyrimido[4,5-c]isoquinolinequinones
  作者：David Vásquez、Jaime A. Rodríguez、Cristina Theoduloz、Julien Verrax、Pedro Buc Calderon、Jaime A. Valderrama

  DOI：10.1016/j.bmcl.2009.07.041

  日期：2009.9

  A series of 8-phenylaminopyrimido[4,5-c]isoquinoline-7,10-quinone derivatives were prepared by regioselective amination reaction of pyrimido[4,5-c] isoquinoline-7,10-quinones with arylamines in the presence of a Lewis acid catalyst. Preliminary evaluation of the members of the series against cancer cell lines and assays of activation of their cytotoxic activity on K562 cells with ascorbic acid are reported. (C) 2009 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Studies on quinones. Part 46. Synthesis and in vitro antitumor evaluation of aminopyrimidoisoquinolinequinones
  作者：David Vásquez、Jaime A. Rodríguez、Cristina Theoduloz、Pedro Buc Calderon、Jaime A. Valderrama

  DOI：10.1016/j.ejmech.2010.08.040

  日期：2010.11

  In the search of structure–activity relationship studies and to explore the antitumor effect associated with the pyrimidoisoquinolinequinone scaffold, several diversily substituted 8-aminopyrimido[4,5-c]isoquinolinequinones were regioselectively synthesized. Variation in the structure of the nitrogen substituent bonded to the 8-position of the pyrimidoisoquinolinequinone system led to a set of alkylamino-

  在寻找结构-活性关系研究和探索与嘧啶异喹啉喹醌骨架有关的抗肿瘤作用时，区域选择性地合成了几种不同取代的8-氨基嘧啶基[4,5- c ]异喹啉喹酮。与嘧啶异喹啉喹酮系统的8位键合的氮取代基的结构变化导致形成一组烷基氨基，苯基氨基和烷基苯基氨基衍生物。在体外评估了氨基醌衍生物的细胞毒性活性使用MTT比色法针对一种正常细胞系（MRC-5肺成纤维细胞）和四种人类癌细胞系（AGS人胃腺癌； SK-MES-1人肺癌细胞和J82人膀胱癌； HL-60人白血病） ）在72小时的药物暴露试验中。在该系列中，五种化合物对AGS人胃腺癌和人肺癌细胞表现出令人感兴趣的抗肿瘤活性。SAR研究表明，醌环中的氮取代基和6位上的甲基在抗肿瘤活性中均起着关键作用。