4-carboxamide-1-(2-chlorobenzyl)piperidine | 380423-94-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 4-carboxamide-1-(2-chlorobenzyl)piperidine
• 英文别名: 1-(2-Chlorobenzyl)piperidine-4-carboxamide；1-[(2-chlorophenyl)methyl]piperidine-4-carboxamide
• CAS: 380423-94-9
• 化学式: C₁₃H₁₇ClN₂O
• 分子量: 252.744
• InChiKey: PPPNJNWYRALNPX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  418.1±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.225±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  46.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-carboxamide-1-(2-chlorobenzyl)piperidine 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 (1-(2-chlorobenzyl)piperidin-4-yl)methanamine
  参考文献：
  名称：

  设计，合成，体外和体内评估苄基哌啶连接的1，3-二甲基苯并咪唑啉酮类化合物作为抗阿尔茨海默氏病的胆碱酯酶抑制剂。

  摘要：

  胆碱酯酶抑制剂在阿尔茨海默氏病（AD）患者的治疗中起着重要作用。在此，我们报告了导致一系列新的1,3-二甲基苯并咪唑啉酮衍生物的药物化学作用。在合成的化合物中，15b和15j对乙酰胆碱酯酶（AChE）和丁酰胆碱酯酶（BChE）表现出亚微摩尔IC50值（15b，eeAChE IC50 = 0.39±0.11 µM； 15j，eqBChE IC50 = 0.16±0.04 µM）。动力学和分子建模研究表明15b和15j以竞争的方式发挥作用。图15b和15j显示了对H 2 O 2诱导的对PC12细胞的氧化损伤的神经保护作用。在体外DPPH分析中确定的抗氧化活性进一步支持了该效果。莫里斯水迷宫测试证实了两种化合物在东induced碱诱导的小鼠模型中的记忆改善作用。此外，15b和15j的肝毒性低于他克林。总之，这些数据表明15b和15j是有希望的抗AD多功能剂。

  DOI：

  10.1080/14756366.2019.1699553
• 作为产物：
  描述：

  哌啶-4-甲酰胺 、 邻氯氯苄 在 potassium carbonate 、 potassium iodide 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 4-carboxamide-1-(2-chlorobenzyl)piperidine
  参考文献：
  名称：

  抗阿尔茨海默病乙酰胆碱酯酶和丁酰胆碱酯酶双靶点抑制剂的设计、合成和评价

  摘要：

  合成并评估了一系列新型化合物 6a-h、8i-1、10s-v 和 16a-d，以及已知的类似物 11a-f，评估它们对乙酰胆碱酯酶 (AChE) 和丁酰胆碱酯酶 (BChE) 的抑制活性。采用Ellman法评价AChE和BChE的体外抑制活性。结果表明，部分化合物对AChE和BChE具有良好的抑制活性。其中，化合物8i对AChE（eeAChE IC50 = 0.39 μM）和BChE（eqBChE IC50 = 0.28 μM）均表现出最强的抑制作用。酶抑制动力学和分子模型研究表明，化合物 8i 同时与 AChE 和 BChE 的外周阴离子位点 (PAS) 和催化位点 (CAS) 结合。此外，化合物8i的细胞毒性低于他克林，表明其作为抗阿尔茨海默病（抗AD）药物的潜在安全性。总之，这些数据表明化合物8i是一种有前途的治疗AD的多效药物。

  DOI：

  10.3390/molecules25030489

文献信息

• THE DESIGN AND SYNTHESIS OF PURINE INHIBITORS OF CDK2. III
  作者：P. W. Shum、N. P. Peet、P. M. Weintraub、T. B. Le、Z. Zhao、F. Barbone、B. Cashman、J. Tsay、S. Dwyer、P. C. Loos、E. A. Powers、K. Kropp、P. S. Wright、A. Bitonti、J. Dumont、D. R. Borcherding

  DOI：10.1081/ncn-100002493

  日期：2001.3.31

  Cyclin-dependent kinases (CDKs) belong to a class of enzymes that control the ability of a cell to enter into and proceed through the cell division cycle. Using purine as a scaffold, we have synthesized a number of nanomolar inhibitors of CDK-2/cyclin E. In this report, the synthesis of a series of piperidine-substituted purine analogs will be presented, as well as some of their in vitro and in vivo biological effects.
• 6,9-DISUBSTITUTED 2- TRANS-(4- AMINOCYCLOHEXYL) AMINO]PURINES
  申请人：Aventis Pharmaceuticals Inc.

  公开号：EP1056744B1

  公开（公告）日：2003-10-22
• Optimization of a Series of Mu Opioid Receptor (MOR) Agonists with High G Protein Signaling Bias
  作者：Nicole M. Kennedy、Cullen L. Schmid、Nicolette C. Ross、Kimberly M. Lovell、Zhizhou Yue、Yen Ting Chen、Michael D. Cameron、Laura M. Bohn、Thomas D. Bannister

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b01136

  日期：2018.10.11

  While mu opioid receptor (MOR) agonists are especially effective as broad-spectrum pain relievers, it has been exceptionally difficult to achieve a clear separation of analgesia from many problematic side effects. Recently, many groups have sought MOR agonists that induce minimal beta arrestin-mediated signaling because MOR agonist-treated beta arrestin2 knockout mice were found to display enhanced antinociceptive effects with significantly less respiratory depression and tachyphylaxis. Substantial data now exists to support the premise that G protein signaling biased MOR agonists can be effective analgesic agents. We recently showed that, within a chemical series, the degree of bias correlates linearly with the magnitude of the respiratory safety index. Herein we describe the synthesis and optimization of piperidine benzimidazolone MOR agonists that together display a wide range of bias (G/beta arr2). We identify structural features affecting potency and maximizing bias and show that many compounds have desirable properties, such as long half-lives and high brain penetration.