4-((1-benzylpiperidin-4-yl)oxy)-2-chloro-6,7-dimethoxyquinazoline | 1458639-53-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 4-((1-benzylpiperidin-4-yl)oxy)-2-chloro-6,7-dimethoxyquinazoline
• 英文别名: 4-((1-Benzylpiperidin-4-yl)oxy)-2-chloro-6,7-dimethoxyquinazoline；4-(1-benzylpiperidin-4-yl)oxy-2-chloro-6,7-dimethoxyquinazoline
• CAS: 1458639-53-6
• 化学式: C₂₂H₂₄ClN₃O₃
• 分子量: 413.904
• InChiKey: CYUCZQXYYNFPAE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  56.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-((1-benzylpiperidin-4-yl)oxy)-2-chloro-6,7-dimethoxyquinazoline 、 N,N-二甲基-1,3-二氨基丙烷 以 异丙醇 为溶剂， 以63%的产率得到N¹-(4-((1-benzylpiperidin-4-yl)oxy)-6,7-dimethoxyquinazolin-2-yl)-N³,N³-dimethyl propane-1,3-diamine
  参考文献：
  名称：

  在白血病和实体瘤细胞模型中具有抗癌作用的新型非共价 LSD1 抑制剂

  摘要：

  LSD1 是一种组蛋白赖氨酸去甲基化酶，被提议作为癌症的治疗靶点。在先前报道的双 LSD1/G9a 抑制剂1的喹唑啉核心的 C2、C4 和/或 C7 位置应用化学修饰导致一系列非共价、高活性和选择性LSD1抑制剂（2-4和6-30 ) 以及对 LSD1比1更有效的双重 LSD1/G9a 抑制剂5。在 THP-1 和MV4-11白血病细胞中，最有效的化合物（7、8和29) 在非癌 AHH-1 细胞中显示出亚微摩尔水平的抗增殖作用，在 1 μM 时没有显着毒性。在 MV4-11 细胞中，新衍生物增加了 LSD1 组蛋白标记 H3K4me2 的水平，并诱导了被 LSD1 沉默的CD86基因的重新表达，从而证实了 LSD1 在细胞水平上的抑制作用。在乳腺 MDA-MB-231 以及横纹肌肉瘤 RD 和 RH30 细胞中，作为实体瘤的例子，相同的化合物在相同的 IC 50范围内表现出细胞生长停滞，突出了

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2022.114410
• 作为产物：
  描述：

  1-苄基-4-羟基哌啶 、 2,4-二氯-6,7-二甲氧基喹唑啉 在 potassium tert-butylate 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 生成 4-((1-benzylpiperidin-4-yl)oxy)-2-chloro-6,7-dimethoxyquinazoline
  参考文献：
  名称：

  在白血病和实体瘤细胞模型中具有抗癌作用的新型非共价 LSD1 抑制剂

  摘要：

  LSD1 是一种组蛋白赖氨酸去甲基化酶，被提议作为癌症的治疗靶点。在先前报道的双 LSD1/G9a 抑制剂1的喹唑啉核心的 C2、C4 和/或 C7 位置应用化学修饰导致一系列非共价、高活性和选择性LSD1抑制剂（2-4和6-30 ) 以及对 LSD1比1更有效的双重 LSD1/G9a 抑制剂5。在 THP-1 和MV4-11白血病细胞中，最有效的化合物（7、8和29) 在非癌 AHH-1 细胞中显示出亚微摩尔水平的抗增殖作用，在 1 μM 时没有显着毒性。在 MV4-11 细胞中，新衍生物增加了 LSD1 组蛋白标记 H3K4me2 的水平，并诱导了被 LSD1 沉默的CD86基因的重新表达，从而证实了 LSD1 在细胞水平上的抑制作用。在乳腺 MDA-MB-231 以及横纹肌肉瘤 RD 和 RH30 细胞中，作为实体瘤的例子，相同的化合物在相同的 IC 50范围内表现出细胞生长停滞，突出了

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2022.114410

文献信息

• [EN] QUINAZOLINE COMPOUNDS AND THEIR USE IN THERAPY<br/>[FR] COMPOSÉS DE QUINAZOLINE ET LEUR UTILISATION THÉRAPEUTIQUE
  申请人：IMP INNOVATIONS LTD

  公开号：WO2013140148A1

  公开（公告）日：2013-09-26

  This invention relates to quinazoline compounds of Formula (I) which are inhibitors of the histone lysine methyltransferase (HKMTase) EZH2, and to uses of such compounds as medicaments, in particular in the treatment of a disease or disorder in which inhibition of EZH2 provides a therapeutic or prophylactic effect.

  本发明涉及式（I）的喹唑啉化合物，其为组蛋白赖氨酸甲基转移酶（HKMTase）EZH2的抑制剂，并且涉及使用这些化合物作为药物，特别是在治疗某种疾病或紊乱中，EZH2的抑制提供治疗或预防效果。
• Quinazoline Compounds And Their Use In Therapy
  申请人：Imperial Innovations Limited

  公开号：US20150057263A1

  公开（公告）日：2015-02-26

  This invention relates to quinazoline compounds of Formula (I) which are inhibitors of the histone lysine methyltransferase (HKMTase) EZH2, and to uses of such compounds as medicaments, in particular in the treatment of a disease or disorder in which inhibition of EZH2 provides a therapeutic or prophylactic effect.

  本发明涉及公式（I）的喹嗪化合物，其是组蛋白赖氨酸甲基转移酶（HKMTase）EZH2的抑制剂，并且涉及将这些化合物用作药物的用途，特别是用于治疗抑制EZH2具有治疗或预防效果的疾病或障碍。
• QUINAZOLINE COMPOUNDS AND THEIR USE IN THERAPY
  申请人：Imperial Innovations Limited

  公开号：EP2828250A1

  公开（公告）日：2015-01-28
• US9932317B2
  申请人：——

  公开号：US9932317B2

  公开（公告）日：2018-04-03
• Novel non-covalent LSD1 inhibitors endowed with anticancer effects in leukemia and solid tumor cellular models
  作者：Martina Menna、Francesco Fiorentino、Biagina Marrocco、Alessia Lucidi、Stefano Tomassi、Domenica Cilli、Mauro Romanenghi、Matteo Cassandri、Silvia Pomella、Michele Pezzella、Donatella Del Bufalo、Mohammad Salik Zeya Ansari、Nevena Tomašević、Milan Mladenović、Monica Viviano、Gianluca Sbardella、Rossella Rota、Daniela Trisciuoglio、Saverio Minucci、Andrea Mattevi、Dante Rotili、Antonello Mai

  DOI：10.1016/j.ejmech.2022.114410

  日期：2022.7

  LSD1 is a histone lysine demethylase proposed as therapeutic target in cancer. Chemical modifications applied at C2, C4 and/or C7 positions of the quinazoline core of the previously reported dual LSD1/G9a inhibitor 1 led to a series of non-covalent, highly active, and selective LSD1 inhibitors (2–4 and 6–30) and to the dual LSD1/G9a inhibitor 5 that was more potent than 1 against LSD1. In THP-1 and

  LSD1 是一种组蛋白赖氨酸去甲基化酶，被提议作为癌症的治疗靶点。在先前报道的双 LSD1/G9a 抑制剂1的喹唑啉核心的 C2、C4 和/或 C7 位置应用化学修饰导致一系列非共价、高活性和选择性LSD1抑制剂（2-4和6-30 ) 以及对 LSD1比1更有效的双重 LSD1/G9a 抑制剂5。在 THP-1 和MV4-11白血病细胞中，最有效的化合物（7、8和29) 在非癌 AHH-1 细胞中显示出亚微摩尔水平的抗增殖作用，在 1 μM 时没有显着毒性。在 MV4-11 细胞中，新衍生物增加了 LSD1 组蛋白标记 H3K4me2 的水平，并诱导了被 LSD1 沉默的CD86基因的重新表达，从而证实了 LSD1 在细胞水平上的抑制作用。在乳腺 MDA-MB-231 以及横纹肌肉瘤 RD 和 RH30 细胞中，作为实体瘤的例子，相同的化合物在相同的 IC 50范围内表现出细胞生长停滞，突出了