{1-[3-(3-Amino-propoxy)-benzyl]-piperidin-3-yl}-methanol | 90287-78-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: {1-[3-(3-Amino-propoxy)-benzyl]-piperidin-3-yl}-methanol
• 英文别名: 3-Piperidinemethanol, 1-[[3-(3-aminopropoxy)phenyl]methyl]-；[1-[[3-(3-aminopropoxy)phenyl]methyl]piperidin-3-yl]methanol
• CAS: 90287-78-8
• 化学式: C₁₆H₂₆N₂O₂
• 分子量: 278.395
• InChiKey: CYDBSEFVABUCGG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  415.4±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.091±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  58.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  {1-[3-(3-Amino-propoxy)-benzyl]-piperidin-3-yl}-methanol 在 三(2-氯乙基)胺 、 水 、 三乙胺 、 三苯基膦 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 17.67h， 生成 {3-[3-(3-hydroxymethylpiperidin-1-ylmethyl)phenoxy]propylcarbamoyl}methyl acetate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Biological Evaluation of a New Reversely Linked Type of Dual Histamine H2 and Gastrin Receptor Antagonist.

  摘要：

  为了提高先前报道的双重组胺H2和胃泌素受体拮抗剂的低口服吸收性，合成并评估了一类不同类型的化合物的生物活性。这些新的化合物以一种反转的方式，即头对头的方式，连接一个组胺H2受体拮抗剂（H2A）药效团部分和一个胃泌素受体拮抗剂（GA）药效团部分，这与先前报道的头对尾方式不同。这些新的杂化化合物分为三种类型：I型，常规酰胺型具有roxatidine部分；II型，反转酰胺型具有roxatidine部分；III型，直接连接famotidine部分和GA部分，不含间隔基的杂化化合物。其中，只有(R)-1-[3-(N'-{4-[2-(N-氨基磺酰基氨基)乙硫甲基]噻唑-2-基}胍甲基)苯基]-3-(1-甲基-2-氧-5-苯基-2,3-二氢-1H-1,4-苯并二氮杂卓-3-基)脲（42），属于III型，显示出微弱的但明显的组胺H2受体拮抗活性以及适度的胃泌素受体拮抗活性。最重要的是，发现这种化合物由于结构变化，包括分子量的降低，显示出了微弱但明显改善的体内口服抗胃酸分泌活性。

  DOI：

  10.1248/cpb.45.116
• 作为产物：
  描述：

  3-哌啶甲醇 在 sodium tetrahydroborate 、 sodium hydride 、 一水合肼 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 23.0h， 生成 {1-[3-(3-Amino-propoxy)-benzyl]-piperidin-3-yl}-methanol
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Biological Evaluation of a New Reversely Linked Type of Dual Histamine H2 and Gastrin Receptor Antagonist.

  摘要：

  为了提高先前报道的双重组胺H2和胃泌素受体拮抗剂的低口服吸收性，合成并评估了一类不同类型的化合物的生物活性。这些新的化合物以一种反转的方式，即头对头的方式，连接一个组胺H2受体拮抗剂（H2A）药效团部分和一个胃泌素受体拮抗剂（GA）药效团部分，这与先前报道的头对尾方式不同。这些新的杂化化合物分为三种类型：I型，常规酰胺型具有roxatidine部分；II型，反转酰胺型具有roxatidine部分；III型，直接连接famotidine部分和GA部分，不含间隔基的杂化化合物。其中，只有(R)-1-[3-(N'-{4-[2-(N-氨基磺酰基氨基)乙硫甲基]噻唑-2-基}胍甲基)苯基]-3-(1-甲基-2-氧-5-苯基-2,3-二氢-1H-1,4-苯并二氮杂卓-3-基)脲（42），属于III型，显示出微弱的但明显的组胺H2受体拮抗活性以及适度的胃泌素受体拮抗活性。最重要的是，发现这种化合物由于结构变化，包括分子量的降低，显示出了微弱但明显改善的体内口服抗胃酸分泌活性。

  DOI：

  10.1248/cpb.45.116

文献信息

• Amides N-substitués, leurs sels, procédé pour leur préparation et compositions pharmaceutiques en contenant
  申请人：SANOFI S.A.

  公开号：EP0103503A2

  公开（公告）日：1984-03-21

  Amides N-substitués à action bloquant les récepteurs H2 de l'histamine, de formule: dans laquelle X est un atome d'azote ou un groupe CH; Am représente un groupe amino mono- ou disubstitué, un groupe pyrrolidino, morpholino, thiomorpholino, hexaméthylèneimino ou un groupe pipéridino ou pipérazino éventuellement substitués; A est CO ou SO2 et B est un groupe alkyle contenant 1 à 6 atomes de carbone, un groupe phényle, un groupe pyridyle ou un groupe pyridyle 1-oxyde; leurs sels pharmaceutiquement acceptables; un procédé pour leur préparation; et compositions pharmaceutiques les renfermant, utiles dans le traitement de la maladie ulcéreuse.

  具有组胺 H2 受体阻断作用的 N-取代酰胺，其式如下 其中，X 是氮原子或 CH 基团；Am 代表单取代或二取代氨基、吡咯烷基、吗啉基、硫代吗啉基、六亚甲基亚氨基或任选取代的哌啶基或哌嗪基；A是CO或SO2，B是含有1至6个碳原子的烷基、苯基、吡啶基或吡啶1-氧化物基团；它们的药学上可接受的盐；它们的制备方法；以及含有它们的药物组合物，可用于治疗溃疡病。
• Nicotinamide 1-oxyde N-substitué, ses sels, procédé pour leur préparation et compositions pharmaceutiques en contenant
  申请人：SANOFI S.A.

  公开号：EP0101380A2

  公开（公告）日：1984-02-22

  Nicotinamide 1-oxyde N-substituté à action antagoniste des récepteurs H2 de l'histamine, de formule dans laquelle X est un atome d'azote ou un groupe CH et Am représente un groupe amino mono- ou disubstituté, un groupe pyrrolidino, morpholino, thiomorpholino, hexaméthylèneimino ou un groupe pipéridino ou pipérazino éventuellement substitués; leurs sels; un procédé pour leur préparation; et compositions pharmaceutiques les renfermant en tant que principes actifs.

  具有组胺 H2 受体拮抗剂作用的 N-取代的 1-氧化物烟酰胺，其式为 其中 X 是氮原子或 CH 基团，Am 代表单取代或二取代氨基、吡咯烷基、吗啉基、硫代吗啉基、六亚甲基亚氨基或任选取代的哌啶基或哌嗪基；它们的盐；它们的制备方法；以及含有它们作为活性成分的药物组合物。
• Synthesis and structure-activity relationships of dual histamine H2 and gastrin receptor antagonists with decreased hydrophobicity
  作者：Yasuyuki Kawanishi、Shoichi Ishihara、Tadahiko Tsushima、Sanji Hagishita、Michio Ishikawa、Yasunobu Ishihara

  DOI：10.1016/s0968-0896(97)00074-6

  日期：1997.7

  In order to study structure-activity relationships of the previously reported dual histamine H-2 and gastrin receptor antagonists and also to improve their low oral absorbability, we tried two chemical modifications. One tried to decrease the high hydrophobicity of the parent hybrid compounds to an appropriate level by incorporating a hydrophilic group into the molecule and the other by replacing the more hydrophobic groups with less hydrophobic ones. The former compounds (type I) involved hybrid compounds with a hydroxyl group at a position of a spacer, a piperidine moiety of H(2)A, or a phenyl ring at the C-5 of the benzodiazepine skeleton as well as those with a free carboxyl group in the piperidine moiety of H(2)A. The latter (type II) involved hybrid compounds with the C-5-phenyl group replaced with either a methyl group or hydrogen atom. Among them, only a type I compound, (2-[3-(3-piperidin-1-ylmethylphenoxy)propylcarbamoyl]ethylcarbamoyl}methyl)carbamic acid 3-3-[5-(3-hydroxyphenyl)-1-methyl-2-oxo-2,3-dihydro-1H-1,4-benzodiazepin-3-yl]ureido}benzyl ester (18), showed potent dual histamine H-2 and gastrin receptor antagonistic activity, whereas others resulted in a significant decrease of histamine H-2 receptor antagonistic activity. The in vivo gastric acid antisecretory activity of 18 evaluated by Schild's rat method, however, did not suggest any notable improvement in oral absorbability. (C) 1997 Elsevier Science Ltd.
• US4514408A
  申请人：——

  公开号：US4514408A

  公开（公告）日：1985-04-30
• Synthesis and Biological Evaluation of a New Reversely Linked Type of Dual Histamine H2 and Gastrin Receptor Antagonist.
  作者：Yasuyuki KAWANISHI、Shoichi ISHIHARA、Kimio TAKAHASHI、Tadahiko TSUSHIMA、Sanji HAGISHITA、Michio ISHIKAWA、Yasunobu ISHIHARA

  DOI：10.1248/cpb.45.116

  日期：——

  In an attempt to improve the low oral absorbability of previously reported dual histamine H2 and gastrin receptor antagonists, compounds of a different type were synthesized and evaluated for biological activity. These new compounds bear a histamine H2 receptor antagonist (H2A) pharmacophore moiety attached to a gastrin receptor antagonist (GA) pharmacophore moiety in a reversed manner, namely the head-to-head manner, different from the previously reported head-to-tail manner. These new hybrid compounds were classified into three types : type I, the regular amide type bearing a roxatidine moiety; type II, the reversed amide type bearing a roxatidine moiety; and type III, hybrid compounds bearing a famotidine moiety directly connected to a GA moiety without a spacer. Among them, only (R)-1-[3-(N'-4-[2-(N-aminosulfonylamidino)ethylthiomethyl]thiazol-2-yl}guanidinomethyl)phenyl]-3-(1-methyl-2-oxo-5-phenyl-2, 3-dihydro-1H-1, 4-benzodiazepin-3-yl)urea (42), belonging to type III, showed a weak but distinct histamine H2 receptor-antagonistic activity as well as a modest gastrin receptor-antagonistic activity. Of most importance was the finding that this compound showed a weak but clearly improved in vivo oral antigastric acid secretory activity as a result of the structural changes, including the decreased molecular weight.

  为了提高先前报道的双重组胺H2和胃泌素受体拮抗剂的低口服吸收性，合成并评估了一类不同类型的化合物的生物活性。这些新的化合物以一种反转的方式，即头对头的方式，连接一个组胺H2受体拮抗剂（H2A）药效团部分和一个胃泌素受体拮抗剂（GA）药效团部分，这与先前报道的头对尾方式不同。这些新的杂化化合物分为三种类型：I型，常规酰胺型具有roxatidine部分；II型，反转酰胺型具有roxatidine部分；III型，直接连接famotidine部分和GA部分，不含间隔基的杂化化合物。其中，只有(R)-1-[3-(N'-4-[2-(N-氨基磺酰基氨基)乙硫甲基]噻唑-2-基}胍甲基)苯基]-3-(1-甲基-2-氧-5-苯基-2,3-二氢-1H-1,4-苯并二氮杂卓-3-基)脲（42），属于III型，显示出微弱的但明显的组胺H2受体拮抗活性以及适度的胃泌素受体拮抗活性。最重要的是，发现这种化合物由于结构变化，包括分子量的降低，显示出了微弱但明显改善的体内口服抗胃酸分泌活性。